Единый реферат-центр


Список дисциплин:
  • Астрономия да астронавтика
  • Банковское, биржевое рукоделие да соцстрах
  • Безопасность жизнедеятельности равным образом опека труда
  • Биология, естествознание, КСЕ
  • Бухгалтерский дисконт да экспертиза
  • Военное работа равно гражданская пво
  • География равно экономическая география
  • Геология, гидрология равным образом геодезия
  • Государство да прерогатива
  • Журналистика, издательское ремесло равным образом СМИ
  • Иностранные языки равно языковедение
  • История да исторические сплетня
  • Коммуникации, связь, цифровые оборудование равным образом радиоэлектроника
  • Краеведение да этнография
  • Криминалистика равно криминология
  • Кулинария равно провизия питания
  • Культура равным образом мимика
  • Литература
  • Маркетинг, шумиха равно продажа
  • Математика
  • Медицина
  • Международные связи равно сделка экономическая наука
  • Менеджмент равно трудовые связи
  • Музыка
  • Педагогика
  • Политология
  • Предпринимательство, начинание равным образом бизнес
  • Программирование, компьютеры равно продажная девка империализма
  • Производство да технологии
  • Психология
  • Разное
  • Религия равно одинизм
  • Сельское, лесное экономика равно землепользование
  • Сестринское работа
  • Социальная разработка
  • Социология равно обществознание
  • Спорт, поездка равным образом
  • Строительство равно конфигурация
  • Таможенная порядок
  • Транспорт
  • Физика равно флюиды
  • Философия
  • Финансы, монета да налоги
  • Химия
  • Экология равным образом предохранение природы
  • Экономика равно экономическая концепция
  • Экономико-математическое моделировка
  • Этика равным образом эстетика
  • Главная » Рефераты » Текст работы «Развитие, образование равным образом основные аспекты фармации»


    Развитие, развитие равно основные аспекты фармации

    Дисциплина: Медицина
    Вид работы: диссертация
    Язык: красноармейский
    Дата добавления: 07.01.2016
    Размер файла: 078 Kb
    Просмотров: 06635
    Загрузок: 015
    Этапы разработки, принятие да обследование лекарственных веществ. Общие взгляды оценки качества лекарственных форм органических да неорганических средств. Определение равным образом задачи фармакогнозии. Содержание химических элементов во растениях, их значение.

    Текст работы




    ***


    Хочу скачать данную работу! Нажмите бери вокабула скачать
    Чтобы скачать работу на чужеродный счёт нужно забраться на нашу группу ВКонтакте . Просто кликните в соответствии с кнопке ниже. Кстати, во нашей группе автор беззлатно помогаем от написанием учебных работ.

    Через мало-мальски секунд позднее проверки подписки появится упоминание бери пролонгирование загрузки работы.
    Сделать работу независимо вместе с через "РЕФ-Мастера" ©
    Узнать подробней относительно Реф-Мастере
    РЕФ-Мастер - уникальная список ради самостоятельного написания рефератов, курсовых, контрольных равным образом дипломных работ. При помощи РЕФ-Мастера не грех мелочёвка равным образом амором изготовить неповторяемый реферат, контрольную или — или курсовую получи и распишись базе готовой работы - Развитие, развитие да основные аспекты фармации.
    Основные инструменты, используемые профессиональными рефератными агентствами, об эту пору во распоряжении пользователей реф.рф целиком и полностью бесплатно!
    Как по совести набросать введение?
    Подробней по отношению нашей инструкции в области введению
    Секреты идеального введения курсовой работы (а как и реферата равным образом диплома) ото профессиональных авторов крупнейших рефератных агентств России. Узнайте, в качестве кого по чести выразить резкость темы работы, обусловить цели равным образом задачи, направить предмет, вещь равно методы исследования, а вдобавок теоретическую, нормативно-правовую равным образом практическую базу Вашей работы.
    Как безошибочно намалевать заключение?
    Подробней об нашей инструкции согласно заключению
    Секреты идеального заключения дипломной да курсовой работы ото профессиональных авторов крупнейших рефератных агентств России. Узнайте, что как следует выразить выводы по части проделанной работы равно сколотить рекомендации за совершенствованию изучаемого вопроса.
    Всё об оформлении списка литературы за ГОСТу Как оформить наличность литературы соответственно ГОСТу ?
    Рекомендуем
    Учебники соответственно дисциплине: Медицина


    Как скачать? | + Увеличить корпус | - Уменьшить корпус

    РАЗВИТИЕ, СТАНОВЛЕНИЕ И ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАЦИИ

    Для ветеринарного провизора необходимы знания, не без; через которых позволено осматривать печать лекарственных веществ, назначать их подлинность, данные хранения, а да исходные данные что касается способах получения новых лекарственных средств изо многообразия природных ресурсов. Эта новость излагается на ряде медицинских дисциплин, середь которых фармацевтическая ядохимикаты занимает центральное положение. Этот содержание охватывает познания что до химическом строении лекарственных веществ, закономерностях взаимосвязи химической структуры от химическими, физическими равным образом фармакологическими свойствами, об источниках равно способах получения лекарственных препаратов, способах контроля их качества да условиях хранения. В данном учебнике соответственно ветеринарной фармации авторы постарались подытожить равно комментировать исходные данные ряда медицинских учебников объединение фармацевтической химии, фармакогнозии равным образом др. Например, около изложении фармацевтической химии вслед за основу взят пособие В. Г. Беликова как бы особо подходящий, а вот и все издания государственной фармакопеи (ГФ X да ГФ XI) равно иные НТД. Цель издания учебника представить студентов ветфаков из азами этой науки равно вручить нужный мало-мало знаний возле работе со лекарственными веществами. Авторы надеются, почто сии первоначальные разъяснение дадут стимул про больше глубокого изучения этой новой, аспидски нужной в целях ветеринарии науки, направленной в анализ равным образом разыскание лекарственных веществ.

    В разделе общей фармацевтической химии наравне со определением предмета равно содержанием фармацевтической химии, а равным образом взаимоотношения ее от другими науками излагается историческая сноска развития фармацевтической химии да химико-фармацевтической промышленности, изложены взгляды классификации фармацевтических препаратов, показаны основные направления да планы на будущее создания новых лекарственных веществ, способы получения да исследования их, современные методы фармацевтического анализа равным образом документы, рeгламентирующие фармакологический анализ, дана рассуждение качества лекарственных форм, приведены причина по отношению стабильности равным образом сроках хранения лекарственных средств, а и провизорский обсуждение во биофармации равно фармакокинетике.

    В основу построения второго раздела положена химическая сортировка равно обобщена классификация синтетических лекарственных веществ от информацией по части химической структуре, физических свойствах, способах получения да анализа лекарственных средств.

    Почти на аналогичном плане излагаются сводка по отношению биологически активных соединениях (терпены, алкалоиды, гликозиды, витамины, ферменты, гормоны, простагландины, антибиотики), изложенные во третьей части.

    Следует подчеркнуть, аюшки? постижение способов анализа лекарственных веществ если угодно исключительно сверху основе изучения их химической структуры. Поэтому быть описании способов фармацевтического анализа обращено чуткость возьми общение химической структуры лекарственных веществ из их химическими свойствами, ась? позволяет логически сознать способы испытаний препаратов получи реальность да методы количественного определения соответственно катионам, анионам да объединение функциональным группам, а вдобавок подкрепить доводами потребность соответствующих условий хранения того иначе иного лекарственного вещества равным образом врубиться химические процессы, которые могут совершаться присутствие их хранении.

    Предмет равно задачи фармацевтической химии да ее конкатенация не без; другими науками. Фармацевтическая наркотик -- наука, изучающая способы получения, строение, физические равно химические свойства лекарственных веществ; связь посреди их химической структурой равным образом действием возьми организм; методы контроля качества лекарств равным образом изменения, происходящие присутствие их хранении.

    Основными методами исследования лекарственных веществ во фармацевтической химии является исследование равным образом синтез.

    Задачи, стоящие пизда фармацевтической химией, решаются вместе с через классических физических, химических равным образом физико-химических методов, которые используются наравне пользу кого синтеза, что-то около равно с целью анализа лекарственных веществ. Чтобы пережить фармацевтическую химию, необходимы глубокие познания во области общетеоретических химических, медико-ветеринарных биологических дисциплин, физики равным образом математики.

    Фармацевтическая ядохимикаты занимает центральное помещение посредь других специальных фармацевтических дисциплин -- фармакогнозии, технологии лекарств, фармакологии, организации равно экономики фармации, токсикологической химии равно является своеобразным связующим звеном средь ними. Например, фармакогнозия -- наука, изучающая растительное лекарственное сырье, создает основу с целью создания новых препаратов, которые анализирует фармацевтическая химия. Это а относится равным образом для технологии лекарств, да для их хранению равным образом отпуску. В области исследования взаимосвязи посреди структурой молекул лекарственных веществ равным образом их действием возьми биотроф фармацевтическая наркотик недалече примыкает для фармакологии.

    Поскольку мазь предназначено интересах больного организма (для человека, животного), так фармацевтическая прическа непосредственно связана не без; теоретическими медико-ветеринарными (анатомией, физиологией равным образом др.) да клиническими дисциплинами (терапией, хирургией, акушерством да гинекологией, паразитологией равно др.). Базируется а фармацевтическая пестициды получи и распишись теории да законах таких химических наук, в духе неорганическая, органическая, аналитическая, физическая равным образом коллоидная химия.

    При разработке способов контроля качества лекарственных препаратов на фармацевтической химии применяют методы аналитической химии. Вместе не без; тем провизорский расследование имеет приманка специфические особенности да заключает три обязательных этапа: распознавание подлинности препарата, надзор его доброкачественности (установление допустимых пределов примесей) равно количественное атрибуция лекарственного вещества.

    И, наконец, прогресс фармацевтической химии до черта без участия широкого использования законов таких точных наук, вроде ряшка равным образом математика, помимо которых не позволяется понять физические методы исследования лекарственных веществ равным образом неодинаковые способы расчета, применяемые на фармацевтическом анализе.

    Историческая справка. Создание да эволюция фармацевтической химии убористо связано из историей фармации, которая зародилась во глубокой древности равным образом оказала огромное внушение возьми образование медицины, ветеринарии, химии равно многих других наук. История фармации представляет на лицо самостоятельную дисциплину, которая изучается отдельно, хотя в целях того, ради понять, вроде равным образом благодаря тому зародилась фармацевтическая наркотик на ее недрах, что происходил дело становления ее на самостоятельную науку надлежит вкратце изучить историю развития фармации от периода алхимии.

    Период алхимии (IV--XVI вв.). Алхимики паче 0000 парение пытались разыскать «философский камень» («великий эликсир», «панацею»), из через которого дозволительно было бы изменять любые металлы на электрум да серебро, а равным образом исцелять болезни равным образом возвращать молодость. Несмотря получи неприступность цели ими накоплен немалый кубатура полезных экспериментальных данных, которые послужили основой на последующего развития химических наук, во томище числе равным образом фармацевтической химии. Были разработаны методы остатки веществ (перегонка, возгонка, осаждение, фильтрование, кристаллизация), получены новые химические вещества (серная, соляная, азотная кислоты, разные соли).

    В эпоха алхимии проявился способность таджикского ученого Авиценны (ибн-Сины, 080-1037). Им разработана сортировка различных веществ, впервой предложен дорога получения перегнанной воды. Именно Авиценну сообразно праву считают одним изо основателей фармации, как бы в таком случае ни было в качестве кого да фармакологии. Его деятельность «Канон врачебной науки», во пяти томах которого возлюбленный обобщил успехи греческой, индийской, ирано-арабской медицины, снискал ему мировую славу. Им описано 011 лекарственных средств минерального, растительного равным образом животного происхождения да несть способов изготовления сложных лекарств.

    Период иатрохимии(ХУ1--XVII-вв.). В эпоху Возрождения получи и распишись смену алхимии пришла ятрохимия (лечебная химия). Ее учредитель -- Парацельс Филюша Гогенгейм (1493--1541) считал, аюшки? «не добыванию золота, а защите здоровья должна состоять химия». Сущность его тактические учения заключалась на том, ась? агроценоз человека представляет сумма химических веществ, равным образом несовершенство каких-либо с них может вытребовать заболевание, во благодаря тому для того лечения спирт применял соли металлов, серу равным образом отдельные люди химические вещества. Он усовершенствовал равным образом предложил шпалеры приборов равно аппаратов интересах выполнения анализа. Поэтому его сообразно праву считают одним с основоположников фармацевтического анализа, а иатрохимию -- периодом зарождения фармацевтической химии. Местом но зарождения явились аптеки, которые на ведь миг были своеобразными центрами в области изучению химических веществ. В них получали равно исследовали вещества минерального, растительного да животного происхождения, аюшки? позволяло скопить новые химические запас сведений да улучшать ненатуральный эксперимент. За 000 парение развития иатрохимии наркотик обогатилась большим численностью фактов, нежели алхимия вслед за 0000 лет.

    Период зарождения первых химических теорий (XVII--XIX вв.). Однако в целях развития промышленного производства потребовалось раздолбить мера химических исследований следовать границы иатрохимии. Это привело для созданию первых химических производств равным образом ко формированию химической науки.

    Во другой половине XVII в. появилась первая химическая построение - доктрина флокистона. Авторы (И. Бехер, 0635-1682 равно Г. Шталь, 0660--1734) пытались доказать, аюшки? процессы горения равным образом окисления сопровождаются выделением особого вещества «флокистона».

    Эту теорию сменила кислородная теория. У ее истоков стоял М. В. Ораниенбаум (1711--1765). Хотя самопроизвольно озон покамест далеко не был открыт, однако М. В. Ораниенбаум доказал экспериментально, в чем дело? на процессе горения равным образом окисления происходит далеко не разложение, а прицепка веществом «частиц» воздуха. Кислород но впервой выделил свейский гелертер -- врач К. Шееле (1742--1786). Он в свою очередь открыл хлор, глицерин, шпалеры органических кислот да некоторые соединения.

    Особенно бог не обидел химических равно фармакологических веществ было выделено умереть и неграмотный встать другой половине XVIII в.: хлор, бериллий (Л. Воклен, 0763-1829), иод с морских водорослей (Б. Куртуа, 0777-1836), морфий изо опия (Сеген), стрихнин, бруцин да некоторые алкалоиды (Пельтье равно Кавенту). Аптекарь Мор способствовал развитию фармацевтического анализа совершенствованием да созданием нового оборудования равно химической посуды (бюретки, пипетки, аптечные вески равно др., которые носят его имя). Многое сделали на развития фармацевтической химии равным образом отдельные люди исследователи.

    Развитие фармацевтической химии во России. Зарождение фармации во России связано не без; народной медициной равно знахарством. В старинных рукописных «лечебниках» да «травниках» содержатся сообщения насчёт многих лекарствах растительного равно животного происхождения. Первыми ячейками аптек во России (XIII--XV вв.) явились зелейные лавки. В сии век возник равным образом провизорский анализ, ибо возникла обязанность проверки качества лекарств. Уже во XVI--XVII вв. русские аптеки являлись своеобразными лабораториями за изготовлению безграмотный исключительно лекарств, только равно кислот (серной да азотной), квасцов, купоросов, остатки серы да др., необходимых с целью различных ремесел. Следовательно, они были местом зарождения фармацевтической химии. Характерно, который во России около малограмотный были восприняты идеи западных алхимиков.

    Первым учебным заведением до подготовке фармацевтов была медицинская школа, открытая во Москве на 0706 г., на которой одной с дисциплин была фармацевтическая химия. Многие русские химики получили цивилизация во этой школе.

    Подлинное но кругозор химической да фармацевтической науки связано во России от именем М.В. Ломоносова. По его инициативе на 0748 г. была организована первая научная химическая лаборатория, во 0755 г. открыт центральный расейский университет. М.В. Ораниенбаум указывал нате объединение химии да медицины: «...медик не принимая во внимание довольного ученость химии совершенен бытовать отнюдь не может». Большой пожертвование во развитие отечественной фармацевтической химии внесли: Т.Е. Ловиц (1757--1804) -- открыл адсорбционные талант угля равно действие его на кожура воды, спирта, винной кислоты, виноградного сахара, микрокристаллического анализа; В. М. Северин (1765--1826), что подчеркивал, ась? «без познания химии испытания лекарств открывать никак не можно». Его книги: «Способ чувствовать чистоту да отсутствие движения химических произведений лекарственных» да «Способ отведывать минеральные воды» явились первыми отечественными руководствами во области исследования да анализа лекарственных веществ. А.П. Нелюбин (1785--1858), записки которого до праву называют «энциклопедией фармацевтических знаний», впервой сформулировал научные элементы фармации, выполнил линия прикладных исследований во области фармацевтической химии; усовершенствовал способы получения солей хинина; создал оборудование пользу кого получения эфира равным образом интересах испытания мышьяка. Было несть равно других ученых-химиков, которые внесли кровный пожертвование на развитие фармации равно фармацевтической химии.

    Первые химические школы да учреждение новых химических теорий на России. В подготовке кадров химиков равно фармацевтов существенную значимость сыграли первые химические школы, основателями которых были А.А. Воскресенский (1809-- 0880) да Н.Н. Зинин (1812--1880), крупные ученые-химики. Первый провел колонна исследований, имеющих непосредственное соотношение ко фармации, -- выделил алкалоид теобромин, уточнил химическую структуру хинина равно др. Н.Н. Зинин открыл классическую реакцию превращения ароматических нитросоединений во ами-носоединения.

    Мировую признание принесли России их достойные преемники Д.И. Менделеев (1834-1907) равным образом А.М. Бутлеров (1828-1886). Периодическая порядок Менделеева равным образом толкование строения органических соединений Бутлерова оказали решающее возбуждение получай эволюция всесветный химической науки. Оба ученых уделили напирать фармации равным образом фармацевтической химии.

    Исследования на области химиотерапии да химии природных веществ. Окончательным научным становлением фармацевтической химии позволено сводить счеты развязка XIX в., что ознаменовался зарождением новой эпохи на области лекарствоведения -- химиотерапии. Одним изо ее создателей был советский медик Г.Л. Романовский, какой сформулировал альтернат химиотерапии во 0891 г. Эти работы продолжил иностранный авторитет П. Эрлих на области создания химиотера-певтических средств на ряду элементорганических соединений.

    В сие но сезон на России проведен шеренга исследований по части изучению природных веществ. Е.А. Шадский на 0889 г. издал монографию «Учение по отношению растительных алкалоидах, глюкозидах равно птомаинах», обобщившую исследования во области природных веществ, а малость попервоначалу (1885 г.) Ю. К. Трапп издал сам соответственно себе изо первых учебников до фармацевтической химии.

    Из сего краткого исторического экскурса видно, почто зародившаяся в заре цивилизации фармация, способствовала развитию химии, которая, развиваясь сама, уж влияла бери прогресс фармации, во недрах которой возникла самостоятельная область химии -- фармацевтическая химия.

    Фармацевтическая прическа во СССР. Уже на начале образования совок были созданы новые отечественные школы химии, оказавшие большое побуждение сверху кругозор фармацевтической химии. Например, крупная разряд химиков-органиков А. Е. Фаворского равно Н. Д. Зелинского, исследователя химии терпенов С. С. Наметкина, создателя синтетического каучука С. В. Лебедева, В. И. Вернадского равным образом А. Е. Ферсмана во области биохимии, Н. С. Курнакова -- на области физико-химических методов исследования.

    На основе фундаментальных исследований во области химических да медико-биологических наук фармацевтическая пестициды стала самостоятельной наукой. Основы с целью разработки промышленного синтеза лекарственных веществ создают теоретические исследования химического строения, кинетики равным образом катализа, химической кибернетики да технологии. Получено несть новых лекарственных веществ растительного, животного да синтетического происхождения.

    В 0920 г. на Москве был открыт научно-исследовательский химико-фармацевтический институт, кой на 0937 г. переименован кайфовый ВНИХФИ. Аналогичные НИИ были открыты на Харькове (1920 г.), на Ленинграде (1930 г.), во Тифлис (1932 г.).

    Наряду со созданием новых синтетических лекарственных средств да лекарственных форм, разрабатываемых вышеперечисленными НИИ, проводятся исследования природных веществ, во волюм числе да растений. Для сего во 0931 г. был создан Всесоюзный заведение лекарственных равно ароматических растений (ВИЛАР).

    Одновременно уделяется заинтересованность равно аптечному делу. В 0928 г. на Москве открывается Центральная аптечная научно-исследовательская лаба (ЦАНИЛ), реорганизованная во 0944 г. на Центральный аптечный научно-исследовательский научно-исследовательский институт (ЦАНИИ) равным образом на 0976 г. закачаешься Всесоюзный научно-исследовательский установление фармации (ВНИИФ), кой координирует на стране всю научно-исследовательскую работу во области фармации. Здесь а проводятся исследования во области организации равно экономики фармации, фармацевтического анализа, технологии лекарств, биофармации равным образом др.

    Кроме НИИ подобные исследования проводились возьми кафедрах фармацевтической химии Пятигорского, Пермского, Ташкентского, Харьковского, Ленинградского фармацевтических институтов, а как и Московского, Курского, Кишиневского, Азербайджанского равно др. фармацевтических факультетов медицинских институтов.

    Для улучшения контроля качества лекарств во 0976 г. был создан Государственный научно-исследовательский учреждение соответственно стандартизации равным образом контролю лекарственных средств. Характерно, аюшки? для того контроля ветеринарных препаратов сходственный НИИ был организован снова раньше.

    Учитывая большое роль биологически активных веществ на фармакотерапии, были созданы специальные НИИ антибиотиков равным образом витаминов на Москве, Ленинграде равно некоторых других городах.

    Развитие химико-фармацевтической промышленности во гулаг равно РФ. Практическое недостаток собственной химико-фармацевтической промышленности на дореволюционной России привело ко тому, в чем дело? до самого 00 % всех лекарственных препаратов составлял экспорт (главным образом с Германии).

    В 0933--1941 гг. на стране была проведена большая произведение в области строительству новых равно реконструкции действующих химико-фармацевтических предприятий, что-нибудь позволило распространить диапазон выпуска лекарственных препаратов равно сократить их импорт. Во минута Великой Отечественной войны многие фармацевтические предприятия для западе страны были разрушены. Но сейчас ко 0956 г. бизнес медицинской продукции возросло на 0 в один из дней по мнению сравнению вместе с 0945 г. Вплоть до самого основания перестройки (1989 г.) рос книга фармацевтических препаратов, который-нибудь гораздо сокращал экспорт лекарств. С 0990 г. поза изменилось на худшую сторону по мнению ряду объективных равно субъективных причин, ведущий изо которых явился развал СССР, потому что бездна производственно-фармацевтических предприятий оказалось после рубежом. И вторично возникло засилие импорта лекарств, которое невыгодный ликвидировано по настоящего времени равным образом нате долю его падает больше половины всех используемых на России лекарств.

    В ветеринарной медицине до ряду причин ветеринарной фармации чуть было не неграмотный существовало. Ветеринарные специалисты пользовались во основном медицинскими препаратами, а часть в конечном счете ветеринарных фармакологических средств далеко не превышал 0-6% через потребности, вдобавок сии препараты выпускали небольшие заводы ветеринарных препаратов (наподобие Гусь-Хрустального), а тоже отличаются как небо и земля научно-исследовательские ветеринарные станции равно единичные НИИ. В сих но учреждениях равным образом получи некоторых кафедрах фармакологии во ветеринарных вузах да факультетах проводили исследования в соответствии с адаптации медицинских лекарственных средств интересах применения сверху животных. Контроль следовать этой работой осуществлял равным образом осуществляет Всесоюзный правительственный научно-контрольный учреждение контроля, стандартизации равным образом сертификации ветпрепаратов (ВГНКИ ветпрепаратов). Интересно отметить, в чем дело? во медицине таковский наблюдательный позитив был создан в дальнейшем образования химико-фармацевтических НИИ, вузов равно промышленных предприятий.

    Аптечная ахан ветеринарии в свою очередь не в пример отличалась ото медицинской равным образом на основном была представлена ветеринарными аптеками подле Зооветснабах, ветеринарных лечебных учреждениях равно животноводческих хозяйствах. Основные поставки ветеринарных препаратов, или, точнее, препаратов про ветеринарии, производила общественный порядок «Зооветснаба» умереть и далеко не встать главе не без; Союззооветснабом (теперь Рос-зооветснаб) -- верховный организацией данной системы. Вполне понятно, ась? равным образом во ветеринарии про лечения животных доколь используют на основном импортные лекарственные средства.

    В в таком случае а момент во последние годы во Российской Федерации на ряде крупных научно-практических центров появились довольно авторитетные научно-производственные фармацевтические предприятия в соответствии с разработке, производству равным образом реализации отечественных ветеринарных препаратов, чаще общем получи и распишись хозрасчетной основе. Например, такие учреждения, вроде АОЗТ НИИ ветеринарной фармации «Эврика» подле Санкт-Петербургской госветакадемии (1994 г.), специализированное шаг «БиоТЭП» Ставропольского края равно целенький колонна акционерных ветеринарных предприятий во крупных мегаполисах -- Москва, Санкт-Петербург, Челябинск, Новосибирск, Ворошиловск равно др. В сегодняшний день пора налажен изготовление многих дефицитных больше дешевых лекарственных средств, объединение эффективности неграмотный уступающих зарубежным, а от времени до времени ажно превосходящих. Например, на АОЗТ НИИВФ «Эврика» разработаны мази навстречу клещевых да травматических повреждений кожи, антидиарейные да кой-какие гинекологические средства, далеко не имеющие аналогов после рубежом. В «БиоТЭП» регистр выпускаемых препаратов на 0999 г. составила 024 наименования. Реализация сих препаратов осуществляется во 06 регионах Российской Федерации равным образом на некоторых странах ближнего зарубежья. То а не возбраняется выговорить в рассуждении ряде других фирм.

    Контрольно-аналитические службы. Контроль из-за качеством лекарственных средств на Российской Федерации как бы во медицине, таково равным образом во ветеринарии осуществляют государственные учреждения нет слов главе со Фармакологическими советами. Именно они равно являются последней инстанцией (в ветеринарии -- предпоследней, потому как утверждает так либо иное руководство за применению лекарственного препарата Департамент ветеринарии), дающий путевку на бытие новому лекарственному средству.

    Повседневный осмотр следовать качеством лекарственных препаратов на аптеках, зоомагазинах, ветучреждениях возложен в местные органы ветеринарной инспекции. Контроль из-за производством лекарственных средств проводят сотрудники ВГНКИ ветпрепаратов одновременно вместе с местными органами ветеринарной инспекции. Юридическим основанием около проведении контроля является основание Российской Федерации по отношению производстве равно реализации лекарственных средств.

    Классификация лекарственных веществ. И на медицине, равным образом во ветеринарии существует неуд основных принципа классификации лекарственных веществ: объединение системному действию в бентос да в соответствии с химическому строению. Первый норма используется на фармакологии, следующий -- на фармацевтической химии.

    Химическая разделение позволяет распланировать постоянно лекарственные препараты соответственно группам на соответствии от их химической структурой. В ведь но сезон в соответствии с этой классификации на одной да праздник а группе могут быть лекарственные вещества вместе с различным фармакологическим действием.

    Тем безвыгодный в меньшей степени пользу кого фармацевтической химии разбор лекарственных веществ вместе с точки зрения химической классификации имеет важное достоинство интересах изучения равным образом исследования способов получения препаратов, установления связей средь химической структурой равным образом фармакологическим действием, а как и интересах разработки способов фармацевтического анализа, основанного возьми химических да физических свойствах лекарств. По этой классификации всё-таки лекарственные препараты подразделяются нате двум группы -- неорганические равным образом органические. Неорганические препараты классифицируют на соответствии со положением элементов во периодической системе Менделеева равно основным классам: оксиды, кислоты, гидроксиды, соли, комплексные соединения. Органические лекарственные вещества классифицируют на правах сие традиция во органической химии. При этом используют банан классификационных признака: структуру углеродной рабство или — или цикла да природу функциональной группы.

    По первому признаку органические лекарственные вещества подразделяют нате алифатические (ациклические) да циклические, последние, на свою очередь, бери карбоциклические равным образом гетероциклические соединения. Гетероциклические классифицируют по части числу атомов, образующих цикл, природе гетероатомов равным образом их количеству, а и по части числу гетероциклов alias характеру конденсированной системы, включающей гетероциклы либо ароматические циклы. Карбоциклические соединения объединяют двуха ряда веществ -- алициклические да ароматические. Вещества, устройство которых заключает исключительно атомы углерода равным образом водорода (углеводороды), классифицируют вроде углеводороды, во молекуле которых нераздельно иначе сколько-нибудь атомов водорода замещены в функциональные группы.

    По второму классификационному признаку на зависимости ото наличия во молекуле пирушка либо прочий функциональной группы алифатические да ароматические углеводороды разделяют в галогенопроизводные, спирты, фенолы, простые равным образом сложные эфиры, альдегиды равным образом их производные (имины, оксимы, гидразоны, семикарбозоны, тио-семикарбозоны), кетоны, сульфокислоты, карбоновые кислоты да их производные (соли, ангидриды, амиды, гидразиды равным образом др.), нитро- равным образом нитрозосоединения, амины, гидразины, диазо- равным образом азосоединения.

    Классификация имеет вес про обеспечения машинной обработки близ планировании, организации производства равно учета, стандартизации, ценообразовании лекарственных средств. Она является сложный фрагментарно Единой системы классификации равно кодирования технико-экономической информации. С этой целью был разработан 03-й комната общесоюзного классификатора продукции (ОКП) «Медикаменты, химико-фармацевтическая продукт да изделие медицинского назначения». Объектами классификации на 03-м классе ОКП являются лекарственные средства, фабрикаты медицинского назначения, полупродукты, вспомогательные вещества.

    Документом, на тот или другой вносятся весть об утвержденных лекарственных накопления является «Государственный регистр лекарственных средств, разрешенных чтобы применения во медицинской практике равным образом ко промышленному Производству».

    Имеется сепаратный «Перечень в области фармакологической классификации». Все лекарственные суммы распределены получи 05 фармако-терапевтических групп. В соответствии вместе с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) во основу перечня полагается международное запатентованное маркировка (МЗН) лекарственного средства. После названия индивидуального лекарственного вещества приведены важнейшие лекарственные формы.

    Фармацевтическая терминология. В фармацевтической химии используют двум основные группы терминов: общие равно специфические. Последние идентичны терминам, применяемым на аналитической, неорганической равно органической химии. В 0980 г. Министерство здравоохранения подмосковия ввело во махинация Терминологический конкорданс (часть I, вып. I). В него вошли термины равным образом смысловое предмет основных понятий на области лекарственных средств.

    Термин «лекарственный препарат» на фармацевтической химии используется сродни термину «лекарственное вещество», т. е. дозволено исключение ото терминологического словаря.

    Есть специфические термины, используемые всего в целях фармацевтического анализа: «испытание нате подлинность», «испытание бери чистоту», «количественное определение», чтобы выполнения которого применяют такие методы, как бы «титриметрия» равным образом «гравиметрия» (не рекомендуется пускать в дело устаревшие термины -- «весовой анализ» равным образом «объемный анализ»). Термин «концентрация» систематически теряет свое значение. В нынешнее момент рассматриваются три вида концентрации:

    плотность молекул -- обращение числа молекул для объему всей системы (Л~ 0 );

    массовая сосредоточение -- касательство народ компонента ко объему всей системы (г/л);

    молярная сосредоточение -- аспект количества вещества для объему всей системы (моль/л).

    Введен равным образом дифференцирование «доля», при случае тост по рукам об отношении масс, объемов тож количеств компонента равно всей системы:

    массовая количество -- позиция низы компонента для массе всей системы;

    объемная порция -- пропорция объема компонента для объему всей системы;

    молярная часть -- коэффициент количества компонента ко количеству вещества закачаешься всей системе.

    Долю выражают либо дробью, либо на процентах, принимая систему следовать единицу иначе говоря вслед за 000% , притом по сию пору ожидание долей на крест через видов концентрации являются величинами относительными (выражаемые на безразмерных единицах).

    Введены тоже понятки «массовое отношение», «объемное отношение» равным образом «молярное отношение». Эти термины употребляются на тех случаях, от случая к случаю выговор изволь об отношении низы (объема, количества) компонента для центральный части системы. Например, массовое соотношение соли для воде равняется 0:50. Эти три вида отношений вдобавок являются величинами относительными (безразмерными).

    В так а промежуток времени во Государственной фармакопее вып. X равно XI (ГФ X да ГФ XI) равным образом непохожий научно-технической документации (НТД) (ФС, ВФС) временно сохранены принципы массовая процентная концентрация, объемная процентная концентрация, массообъемная процентная концентрация.

    Разработкой равным образом унификацией химических терминов занимается Международный комбинация чистой равным образом практический химии ИЮПАК. Комиссией по части аналитической номенклатуре выделения аналитической химии ИЮПАК рекомендована однозначная номенклатура ради титри-метрических методов анализа. Так имя «ацидиметрия» означает нахождение вещества титрованием кислотой, а «алкалиметрия» -- титрирование вещества присутствие помощи основания. В названиях методов титриметрического анализа рекомендовано, идеже сие возможно, заслонить минование метрия для йметрия. В соответствии не без; сим предложен детерминант «компликсиметрия», только нормально прием называют комплексонометрией. Понятие «йодометрическое титрование» содержит субтитрирование растворами йода либо — либо растворами, содержащими йод. Регламентированы равным образом понятки по части таких типах титрования, в качестве кого «кислотно-основное», «неводное», «окислительно-восстановительное», «осадительное», «косвенное», «фазовое», а вдобавок «обратное титрование», «холостое титрование», «контрольное титрование». Однозначными стали термины: «раствор сравнения», «приведенный объем», «конечная точка», «точка эквивалентности», «титрант», «буферная емкость» иначе говоря «буферное число», «индикатор», «индикаторная поправка», «ошибка титрования», «интервал перехода».

    В фармацевтической химии необходимо пустить в ход основные термины метрологических характеристик анализа вещества, таких, на правах «анализ вещества», «метод анализа», «методика анализа», «аналитическая навеска», «градуировочная характеристика», «диапазон определяемых содержаний», «предел обнаружений», «результат анализа», «воспроизводимость анализа», «систематическая накладка результата анализа», «правильность результата анализа».

    Допускается аномалия через правил ИЮПАК во названиях неорганических лекарственных веществ. Для препаратов, представляющих из себя соли, во начале дается обозначение катиона на родительном падеже, а а там аниона на именительном, а за правилам ИЮПАК обозначение катиона да аниона надлежит фигурировать во именительном падеже.

    Важным методом является основание названия лекарственного вещества. Отсутствие определенных правил привело ко тому, в чем дело? одно равным образом в таком случае а лекарственное субстанция имеет десятки разных названий на различных странах. Имеются случаи, нет-нет да и отличающиеся до фармакологическому действию препараты имеют одно равным образом в таком случае а название. Впрочем, созревание названия лекарственного вещества -- до чертиков головоломный процесс. Лекарственные вещества представляют на лицо поместительный жернов химических соединений: через простых органических веществ перед сложных половая принадлежность равным образом циклических равным образом гетероциклических систем. Формирование названия неорганических лекарственных веществ осуществляется соответственно катиону равно аниону, что, в качестве кого правило, разночтений неграмотный вызывает. Для лекарственных веществ, которые являются органическими соединениями, латинские равно русские наименования во ряде случаев даются согласно номенклатуре ИЮПАК, же они могут фигурировать длинными равным образом сложными. Поэтому авторы дают им паче короткие названия, на которых отражается сущность либо химического строения, либо фармакологического действия, либо равным образом так равно другое.

    С целью упорядочения сего вопроса Комиссия до международным названиям ВОЗ разработала международную классификацию, на основу которой заложена определенная учение формирования терминологий лекарственных веществ. Принцип этой системы INN-- МНН (International Nonproprietary Names -- международные непатентованные наименования) заключается во том, что-то на названии лекарственного вещества приближённо дается его групповая принадлежность. Это достигается после цифирь включения во заголовок частей слов, соответствующих фармакотерапевтической группе, ко которой относится данное лекарственное вещество. Тем невыгодный поменьше регламентирование сего вопроса вновь далече накануне совершенства.

    Основные этапы разработки лекарственных веществ. Создание новых лекарственных веществ связано от неимоверной сложностью биологических испытаний, длительностью разработки технологии производства равно требует огромных затрат. На Западе себестоимость разработки оригинального лекарственного препарата оценивается на десятки равным образом сотни миллионов долларов, почто кайфовый числа раз в год по обещанию превышает траты получай сии а цели на нашей стране.

    Принято проводить грань неудовлетворительно уровня создания оригинальных лекарственных веществ. К оригинальным лекарственным средствам, опережающим всесветный уровень, относятся те с них, которые за своему лечебному действию превосходят известные отечественные да зарубежные аналоги. К оригинальным лекарственным средствам, соответствующим мировому уровню, относятся те, которые до лечебному действию сопоставимы со лучшими зарубежными, хотя превосходят отечественные аналоги. Процесс создания оригинального лекарственного имущество длится неграмотный не в экий мере 02 лет, а воспроизводимых в основе зарубежных аналогов -- 0--6 лет.

    Разработка лекарственного препарата содержит следующие этапы:

    0) понятие создания нового лекарственного средства. Она возникает во результате совместной работы ученых двух специальностей: фармакологов равным образом химиков-синтетиков. Уже да получай первой стадии осуществляется эскизный противление синтезированных соединений, которые могут составлять потенциальными биологически активными веществами;

    разбор до отобранных веществ. На этой стадии и осуществляется отбор, на результате которого вещества, отличающиеся нестабильностью, невозможностью иначе чрезмерной трудоемкостью синтеза, дороговизной исходных веществ равно т. д., безвыгодный подвергаются дальнейшему исследованию;

    фармакологический скрининг. Основной этап, кайфовый пора которого отсеиваются неперспективные вещества, синтезированные получи и распишись предыдущем этапе;

    клиническая проверка. Ее выполняют только лишь с целью перспективных биологически активных веществ, которые прошли безвыездно этапы фармакологического скрининга;

    исследование технологий производства нового лекарственного препарата да преимущественно рациональных лекарственных форм;

    учеба нормативной технической документации, включающей способы контроля качества в духе самого лекарственного препарата, круглым счетом да его лекарственных форм;

    инвагинация препарата на промышленное изготовление да отшлифовка всех стадий его получения во заводских условиях.

    Испытание нового препарата равным образом соединений ведут держи самых разных уровнях: молекулярном, клеточном, субклеточном, получи и распишись уровне тканей равным образом органов животных, а опять же целостного организма. Новый произведение неотменно принуждён заключать достижения предварительно существующими равным образом устоять необходимые запросы во отношении токсичности, во томик числе канцерогенности, эмбриотропности, мутагенности равным образом других показателей безвредности. Испытания выполняются, в качестве кого правило, получай трех видах лабораторных животных равно животных тех видов, возьми которых ориентирован отваленный препарат. Терапевтическая достоинство нового лекарственного суммы совсем оценивается на процессе широких клинических испытаний. На препарат, былой клинические испытания, готовят распорядок производства, отражающий технологию проведения равным образом умозаключительный инспекция каждой стадии получения препарата. Кроме того, разрабатывается научно-техническая факты для субстанцию -- терминальный изделие производства.

    Связь посредь структурой молекул веществ равно их действием получи организм. Как правило, предпосылкой для того создания нового лекарства являются накопленные теоретические равным образом эмпирические представления в рассуждении характере блат в среде структурой, физическими свойствами равно фармакологической активностью химических соединений. Под понятием «структура--активность» понимается ансамбль физических да химических свойств, обусловленных строением молекулы изучаемого соединения. Установление зависимости в лоне химическим строением да действием вещества нате бентос имеет большое роль во широком биологическом плане. Решение этой проблемы позволило бы совершать адресный разбор веществ вместе с заданным фармакологическим действием. И ежели и мысль насчёт наличии своя рука в среде химической структурой органических соединений да их биологической активностью была высказана уже во 0869 г., ко настоящему времени посчастливилось учредить просто-напросто кое-какие закономерности, которые дают всего лишь ориентировочные представления касательно том, во вкусе может меняться подвиг вещества нате гетеротроф присутствие введении на его молекулу пирушка сиречь некоторый функциональной группы.

    Например, установлено, сколько ненасыщенные соединения побольше фармакологически активны, нежели насыщенные. Это связано из реакционной способностью, которая гораздо за пределами у непредельных соединений. ВВЕДЕНИЕ галогенов усиливает фармакологическую предприимчивость алифатических равно ароматических соединений, вдобавок по образу активность, что-то около да ядовитость зависят через числа атомов галогена. Галогены, введенные во ароматический цикл, повышают токсичность. Хлор- да бромпроизводные усиливают наркотическое деяние равным образом снижают кровяное давление. Йодопроизводные меньше активны, однако имеют сильнее выраженное антисептическое действие. Влияние кислорода находится во зависимости ото функциональной группы, во ансамбль которой дьявол входит. ВВЕДЕНИЕ на молекулу вещества спиртового гидроксила повышает фармакологический эффект, вдобавок предприимчивость растет с первичных ко третичным спиртам. У ароматических соединений предисловие гидроксильных групп усиливает активность, в духе вступление альдегидной другими словами кетогруппы. Карбоксильная пучок снижает давление равным образом ядовитость да улучшает растворимость.

    Присоединение метальных групп для атому азота дает непохожие эффекты. При введении их во молекулу аммиака alias рядом алкилировании атомов водорода во аминогруппе, гидроксильной, карбоксильной группировках почитай век снижается либо — либо выраженно изменяется фармакологическая активность. Существует значительное разность в обществе влиянием этильной равным образом метальной групп, введенных во молекулу.

    Длина железы алифатического радикала, вводимого во молекулу, -- единственный изо важнейших факторов, влияющих держи инициатива равным образом ядовитость веществ. Обычно возрастание эффекта происходит около удлинении алифатической железы до самого шести атомов углерода. Фенильный радикал, включенный во молекулу, приводит ко значительному сдвигу активности вещества. Установлено, зачем взлобок биологической активности на гомологических рядах далеко не беспредельно. Всегда достигается «перелом» равным образом высшие гомологи оказываются неэффективными.

    ВВЕДЕНИЕ нитрогруппы во молекулу никак не снижает токсичности бензола. Усиливается его ядовитость подле введении на его молекулу галогена. Галогенопроизводные бензола проявляют, в духе правило, антимикробную активность. Гидроксильные группы, введенные на опора бензола, придают веществу антисептические свойства, которые находятся на зависимости с числа фенольных гидроксилов. Карбонильные группы усиливают физиологическую инициатива да ядовитость бензола. Присутствие карбоксильной группы во молекуле бензола снижает токсичность. Препараты бензойной кислоты, так ее натриевую соль, применяют вглубь на качестве лекарственного суммы рядом бронхитах. Восстановление нитробензола приводит для образованию анилина, кто токсически действует получи и распишись ЦНС, только разом проявляет жаропонижающее равно анальгезирующее действие. Токсичность анилина очевидно снижается возле введении фенольного гидроксила, в частности аминофенол да особенно его производные в меньшей степени токсичны, нежели анилин.

    Очень имеет принципиальное значение введение маза средь фармакологической активностью равно стереохимией молекул органических соединений. На примере гетероциклических соединений установлено, который фармакологический результат зависит вроде ото самой гетероциклической системы, приближенно равно с относительной ориентации на ней различных заместителей. Замена атома углерода на ароматической другими словами гетероциклической системе возьми гетероатомы, расширение числа звеньев цикла, уменьшение сиречь развилка алифатической цепи, присоединенной ко гетероциклической системе, вызывают стереохимические изменения во молекуле. Последние могут обусловить для появлению геометрических, оптических равным образом других изомеров, которые на свою очередность вызывают перемена фармакологического действия.

    Установлено наличность взаимосвязи в ряду пространственной структурой веществ, их растворимостью на воде равно липидах, оптической активностью, не без; одной стороны, равным образом биологическим действием -- от другой. Например, такие простые вещества, по образу двухатомные фенолы, отличаются до токсичности. Менее токсичен с них мета-изомер (резорцин). Биологическое мероприятие зависит ото цис-транс-изомерии, трео-эритро-изомерии, оптической изомерии. Оптические изомеры, обладая одинаковым химическим строением да физическими свойствами, за исключением всего лишь устремление вращения плоскости поляризованного луча, имеют разную биологическую активность, притом часом инда противоположную. Чаще общем сам с энантиомеров, называемый эутомером, имеет выраженную фармакологическую всплеск одного вида, а второй рацемат -- дистомер -- неактивен. Примером могут работать лекарственные вещества, имеющие во молекуле асимметрический малость углерода. Среди них сильнее 00% адреномиметиков, адреноблокаторов, антикоагулянтов равным образом противоэпилептических средств, побольше 00 % антигистаминных равным образом местноанестезирующих средств равно 00--25 % других лекарственных веществ. Более высокой биологической активностью обладают левовращающие изомеры (гиосциамин во 00 раз, адреналин во 07 раз, тироксин во 0 раза активнее правовращающих антиподов). В других случаях (стероиды, антибиотики) активнее правовращающие изомеры, много реже (камфора) оптическая энантиомерия безвыгодный влияет в фармакологическую активность. Нередко наблюдается одновременное спецвоздействие различных типов изомерии в фармакологический эффект. Так, с нескольких изомеров пилокарпина наибольшим фармакологическим эффектом обладает правоповоротный цис-изомер, а у левомицетина активен лишь только левовращающий 0>-трео-изомер.

    Приведенные упражнения показывают, что такое? у химика-фармацевта питаться определенные предпосылки подле выборе тех иначе иных соединений да функциональных групп подле создании нового препарата, за всем тем сие будут всего только ориентировочные наметки, которые километров малограмотный ввек совпадают не без; поставленной целью.

    Зависимость фармакологического образ действий лекарственных веществ ото некоторых физических да химических свойств. Следует заметить, в чем дело? химическая состав километров неграмотный непревзойденный фактор, влияющий бери фармакологическую оживление лекарственного вещества. Если хоть выбрана оптимальная химическая структура, важно, с тем лекарственное медикаменты могло присутствовать перенесено для месту поступки да поставлено во условия, необходимые пользу кого взаимодействия от биологическим субстратом. А в целях сего надо, так чтобы оно обладало определенным комплексом физических равным образом химических свойств, обеспечивающих его дележ во организме, так как биологический отповедь организма получай данное сущность зависит с жуть многих факторов: проникновения вещества от липидный слой, транспорта, процессов адсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма равно др., а сие сейчас зависит через физико-химических свойств вещества.

    Биологический возражение организма получи и распишись суть до только зависит ото его растворимости. Растворимость обусловливает сделка вещества на организме равным образом изумительный многом определяет фармакологические свойства препаратов, беспричинно вроде симпатия много значит влияет получи и распишись познавание лекарственного вещества изо кишечника на мокрое дело (на всасывание, фильтрацию, диффузию равно др.), обеспечивая определенную биодоступность вещества.

    При синтезе лекарственных веществ определенную ориентировку может принести установленная обоснованность бери реторсия тех или — или иных радикалов (атомных групп) нате гидрофильность другими словами гидрофобность (липофильность) вещества. Выяснено, почто родство для воде уменьшается присутствие введении радикалов во экий последовательности: карбоксильная -» гидроксильная -> альдегидная -> кетогруппа -> аминогруппа -> амидогруппа -> имидогруппа (гидрофильные группы) да метил -» метилен -^ этил -> пропил -> алкил -> фенил (гидрофобные радикалы).

    Большинство насущно важных систем организма функционирует во водной среде alias заключает воду, да буква окружение представляет определенные спрос ко структуре лекарственных веществ, молекулы которых должны иметь отличительной чертой гидрофильно-гидрофобными свойствами. Последние определяют способ их распределения посередь водным путем равно липидами и, следовательно, взаимодействия не без; ферментами равным образом рецепторами. В этой взаимоотношения была предпринята старание сгруппировывать лекарственные вещества из учетом зависимости посередь их гидрофобностью равным образом фармакологической активностью. Параметром гидрофобности является логарифм коэффициентов распределения лекарственных веществ на системе «октанол-вода» (lgP). Этот параметр известный в целях многих лекарственных веществ. Так, пробел варьирования величины lgP зависит через будто поведение пирушка другими словами прочий группы лекарственных веществ равным образом имеет среднее достоинство у противомалярийных -- 0,5; снотворных -- 0,33; анальгетиков -- 0,83; адреномиметиков -- 0,43; антибиотиков -- 0,27; сульфаниламидов -- 0,13 равным образом т. д. Следовательно, противомалярийные состояние относятся ко умопомрачительно гидрофобным веществам, снотворные -- ко высокогидрофобным да т. д. Подобным образом позволительно разносить по рубрикам безвыездно известные фармакологические группы.

    Важное достоинство имеет растворимость лекарственного вещества на липидах, а и соотношение его распределения в ряду водою равно липидами. Этот стрессор обусловливает проницание лекарственного вещества путем мембраны для клеткам тканей. При этом интервенция вещества во клетку происходит двумя путями: сам с них

    -- проникание молекул водорастворимых веществ равно ионов после субмикроскопические (диаметром 0,7-1 нм) заполненные водным путем поры, пронизывающие протоплазму; второстепенный конец -- разжижение лекарственных веществ во липидах, которые входят во круг протоплазмы, особенно ее поверхностного слоя. По этому пути осуществляется транспорт лекарственных веществ, нерастворимых во воде, а растворимых на липидах.

    Фармакологическая предприимчивость многих лекарственных веществ на значительной степени обусловлена блокированием функций ионных каналов во биомембранах. Это связь может бытовать представлено в духе перенесение молекулы (части молекулы) вещества изо водной среды на органическую фазу, которую представляет канальная система. Представления в рассуждении ионных каналах вроде молекулярных мишенях пользу кого лекарственных веществ, а и относительной гидрофобности внутренней полости ионных каналов объединение сравнению от окружающей полярной средой позволяют коррелировать связь «структура

    -- активность» чтобы данного класса органических молекул. Это дает достижимость предречь действительность данной группы соединений равно провести погнанный обобщение биологически активных веществ, а вот и все тралить их последействие получай организм.

    На стремительность всасывания лекарственного вещества влияет да рН среды. Ионы водорода равным образом гидроксила почти что далеко не могут вторгаться во клетки. Препятствием служит их высокая реакционная способность, согласование из концевыми химическими группами, локализованными сверху поверхности клетки. Исходя с этого, изменяя рН среды возле пероральном введении лекарств, не грех расширять другими словами малить цифра недиссоциированных молекул равно таким образом укреплять иначе говоря лишать сил работа проникновения лекарственных препаратов на клетку.

    На давление лекарств влияет да молекулярная масса. Например, алифатические соединения (углеводороды равным образом спирты) объединение мере увеличения молекулярной народ снижают свою интенсификация равно токсичность. Полимеры во зависимости с молекулярной демос на каждом слове до тех пор меняют свое фармакологическое действие, что такое? оно становится противоположным действию исходных мономеров.

    Фармакокинетические свойства лекарственных веществ, такие что липофильность, гидрофобность, растворимость лично другими словами стороной зависят на растворах ото поверхностного натяжения, которое имеет своей основой некомпенсированное связь в кругу молекулами жидкости, образующими ее неглубокий да близлежащий для нему слой. Это приводит для появлению избыточной свободной энергии у молекул поверхностного слоя, которая воздействует никак не всего лишь для физико-химические параметры, хотя равным образом получи и распишись биологическую активность. Установлена, например, взаимосвязь посредь поверхностным натяжением равным образом наркотическим действием некоторых веществ.

    Понятно, что такое? первый попавшийся с перечисленных факторов самовластно до себя неграмотный является определяющим на фармакологическом действии лекарств. Они находятся кайфовый взаимосвязи, устав которой требует колоссальной работы, только позволяющей побольше целенаправленно регулировать синтезом лекарственных веществ.

    Пути изыскания равным образом аспекты поиска новых лекарственных веществ. Ведущие направления создания новых лекарственных веществ -- исследования во области модификации структуры известных природных соединений. Классический экземпляр -- анализирование ряда новых анестетиков (анестезин, новокаин, дикаин) бери основе глубокого изучения структуры природного алкалоида -- кокаина. Таким порядком синтезированы новые нитрофураны да отдельный кое-кто соединения.

    При разработке новых активных веществ часто используют метода получения лекарств-предшественников толково присоединения ко активной форме группы носителя посредством отличаются как небо и земля комплекция крыша (ионная, ковалентная, водородная, комплексная). Носителем может существовать свекловичный сахар (сердечные гликозиды), пировиноградная кислота, которая является физиологическим компонентом равным образом ее отпущение безвредно про организма.

    Определенное значительность быть синтезе новых лекарственных веществ имеет постижение их метаболизма на организме. Установлено, что-то выполнимость создания лекарственных веществ, невыгодный образующих метаболиты, неперспективна, в такой мере как бы превалирующая ксенобиотиков изменяются, метаболизируют во организме. Поэтому подобающе извлекать вещества (по известным структурным аналогам) вместе с предсказуемым метаболическим превращением, на результате которого будут строиться нетоксичные метаболиты. Одновременно вместе с сим допускается предрешить рождение у вещества динамично действующего метаболита, снижающего токсичность.

    Весьма важным направлением поиска новых лекарственных веществ является испытание эндогенных физически активных соединений, синтезированных организмом к регуляции обмена веществ. Первым таким препаратом был адреналин, всенародный снова во 0895 г. К настоящему времени выделено значительное часть эндогенных соединений, представляющих согласно химической структуре амины, аминокислоты, пептиды, глюкопротеиды, пурины равным образом др. Они влияют держи регуляцию нервных процессов, метаболизма, для иммунные реакции, величина тканей равно прочие жизненные функции организма. Эти соединения представляют участие да во фолиант плане, что, являясь «продуктами» организма, они родственны не без; ним на антигенном плане равным образом неграмотный вызывают аллергических реакций. Кроме того, они, в качестве кого правило, низкотоксичны. Изучение таких веществ открывает пространство ради синтеза аналогов, которые бы обладали побольше позитивными фармакологическими эффектами (эффективностью, специфичностью, избирательностью, безвредностью да т. д.).

    В организме поглощать постоянно вещества, регулирующие, а рядом патологиях корректирующие его жизнеобеспечение и, следовательно, оказывающие внушение держи системы равно органы. Ряд сих веществ еще выделен равным образом синтезирован (гормоны, ферменты, медиаторы да др.), проявляющие стимулирующее, угнетающее, противовоспалительное, анальгетическое, иммуностимулирующее да др. перспективы действия. За этими эндофармпрепаратами и, естественно же, из-за многими другими, которые будут получены, -- будущее. В этом направлении равно работают многие НИИ да исследователи.

    Аспекты поиска новых лекарств, исследование новых лекарственных веществ состоит изо трех основных этапов: ненатуральный синтез, утверждение фармакологической активности равно безвредности (токсичности). Такая политика поиска от большенный затратой времени, реактивов, животных, труда крайне малоэффективна. Например, результат поиска биологически активных веществ составляет приближённо рядом 0,01-0,02%, т. е. во среднем изо 0000--10 000 синтезированных препаратов путевку во практику получает как только одно лекарственное средство.

    При этом используется опытный отыскивание (осуществляемый классическим методом проб равным образом ошибок), быть котором, исходя изо апостериори установленных закономерностей что до влиянии различных функциональных групп держи биологическую активность, осуществляется анализирование ряда соединений, проводятся предварительные испытания, отбираются перспективные вещества, которые равным образом подвергаются тщательной всесторонней проверке.

    Существует отогнанный поиск, присутствие котором проектирование лекарств осуществляется на предварительном теоретическом предсказании возможной биологической активности вещества сверху основе исследования ее знакомства вместе с химической структурой. При этом разыскание пристало вместе с использованием методов математического моделирования из через банков данных, заложенных на ЭВМ.

    К эмпирическому поиску относится равно статут модификации молекул, возле помощи которого синтезирован колонна полусинтетических антибиотиков, анестетиков, противоопухолевых равным образом других средств.

    Все варианты эмпирического поиска объединяет путь скрининга (просеивания), выявляющий активные препараты с огромного числа потенциально биологически активных веществ наравне синтезированных, что-то около да природных соединений. Метод скрининга неусыпно совершенствуется равно ныне используется единолично с его вариантов --метод расчетного скрининга, позволяющий генерировать невыгодный лишь отделение неперспективных соединений, же равно в основании изучения математической зависимости среди химической структурой равно биологическим действием отдать рекомендации в соответствии с направленному синтезу лекарственных веществ. При этом методе свободно используются электронные вычислительные машины, в чем дело? позволяет почти что проектировать лекарственные вещества со заданными параметрами.

    Доклинические да клинические испытания новых лекарственных средств. Существует точки соприкосновения правило: по сию пору доклинические равно клинические испытания должны проводиться вместе с образцами веществ, которые были спервоначала подвергнуты тщательному контролю качества. При этом информация испытания проводятся во сравнительном аспекте вместе с существующими как никогда эффективными аналогами.

    Доклинические испытания включают проверку фармакологических, фармацевтических равным образом токсикологических свойств испытуемого образца, до унифицированным тестам равно методикам, утвержденным Фармакологическими комитетами (медицинским alias ветеринарным). Они подразделяются нате определении специфической активности вещества (фармакологические исследования) равным образом его безвредности (токсикологические исследования). При определении специфической активности изучают буксир препарата сверху физиологические системы организма со целью установления фармакотерапевтического действия. В этой стадии испытаний промежуточно устанавливают оптимальную дозу, схемы (курс) применения равным образом способы введения. Токсикологические исследования позволяют сорвать покровы возможные побочные эффекты испытуемого вещества около тщательном изучении острой, подострой равным образом хронической токсичности, а опять же учредить возможные специфическую да неспецифическую ядовитость равным образом соединимость или, наоборот, несовместность от другими лекарственными веществами.

    Клинические испытания проводятся от ведома Департамента ветеринарии, утверждение для которые вперед дает Фармсовет бери основании проведенных доклинических исследований. Подробно сии вопросы изложены на разделе «Определение эффективности равным образом токсичности лекарственных веществ».

    0. ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

    0.1 ОБЩАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

    0.1.1 ПОЛУЧЕНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

    Источники равно пути получения лекарственных веществ. Для получения неорганических лекарственных веществ используют минеральное сырой материал либо самочки минералы, либо отдельные вещества.

    Основными источниками синтетических органических веществ являются провиант засушливый перегонки каменного угля, дерева, горючих сланцев равно различных фракций нефти да газа. Переработкой сих видов сырья занимается коксохимическая, лесохимическая да нефтеперерабатывающая промышленности. Продукты переработки хорошо используют во самых различных отраслях народного хозяйства, во книга числе да во фармацевтической промышленности.

    Значительное число лекарственных веществ получают изо каменноугольной смолы, которая представляет на вывеску смесь, включающую сильнее 000 различных ароматических равным образом гетероциклических соединений. С через ректификационных колонок каменноугольную смолу разделяют получи фракции, содержащие основные провиант равным образом установленные температурные интервалы (пределы выкипания), за что каждую фракцию перегоняют на паче узком температурном интервале, выделяя индивидуальные вещества. Для их кожура используют адсорбцию, обработку серной кислотой (сульфирование), щелочами (выделение фенолятов) равно т. д. Выделенные индивидуальные вещества служат исходными продуктами про синтеза различных органических веществ, во часть числе лекарственных препаратов.

    Примерно схоже перерабатывают древесину, которая около высохший перегонке образует древесный черное золото равно двум фракции жидкостей. Одна изо них включает метиленовый спирт, ацетон равно уксусную кислоту, а другая (древесный деготь) -- фенолы равным образом галерея органических веществ. Древесина является как и источником получения фурфурола, изо которого синтезируют нитрофураны.

    Многие лекарственные средства, используемые во медицине да ветеринарии, имеют растительное начало (более 00%). Эти вещества, в духе правило, обладают низкой токсичностью равно незначительными побочными эффектами подле длительном применении. По данным ВОЗ, во 03 странах таблица чтобы лечебных целей применяют поблизости 00 000 видов лекарственных растений, да во официальные издания 08 стран входит токмо 0884 вида. В 0978 г. во ВОЗ был издан «Перечень преимущественно барином используемых в во всем мире видов лекарственных растений», во какой вошло 035 наименований. У нас применяют вблизи 000 видов растений да получают с них побольше 000 лекарственных веществ, на томишко числе подле 00 алкалоидов да 00 сердечных гликозидов. Само растительное руда (листья, цветки, семена, плоды, корни, корневища растений) в свой черед может оказываться использовано на форме настоек, настоев, отваров, сборов рядом многих болезнях. Кроме того, с сего сырья выделяют эфирные да жирные масла, смолы, белки, углеводы, которые либо напрямик используют вроде лекарственные средства, либо во качестве исходного сырья для того их получения. Растительное сырой материал является источником получения природных биологически активных веществ: алкалоидов, терпенов, гликозидов, витаминов.

    Сырье животного происхождения (органы, ткани, цепи убойного скота) является источником получения индивидуальных веществ -- гормональных препаратов.

    С через микроорганизмов получают ценнейшие лекарственные доходы -- антибиотики, вплоть до этих пор малограмотный имеющие себя равных по мнению частоте равно глобальности применения их на медицине равным образом ветеринарии.

    В последнее миг ради получения лекарственных веществ стали эксплуатнуть гидробионтов (морских организмов). Они являются носителями азотсодержащих алифатических веществ, галогенсодержащих соединений ароматического ряда (производных бензола), гетероциклических производных, полиеновых кислот, терпеноидов, микроэлементов, витаминов, иммуностимуляторов равным образом др. веществ. Использование гидробионтов про получения лекарственных веществ чрезвычайно перспективно.

    Однако разбор лекарственных веществ -- важнейшая составная порция фармацевтической химии. С через органического синтеза получают цепь природных биологически активных веществ (БАВ): алкалоиды (атропин, кофеин), эликсир жизни (кислота никотиновая), антибиотики (левомицетин) равно др.

    С через частичного синтеза (полусинтеза) получают многие лекарственные вещества -- синтетические аналоги алкалоидов, витаминов, пищевые продукты гидролиза гликозидов, полусинтетические антибиотики, а опять же аналоги андрогенных, гестагенных, эстрогенных гормонов, анаболические стероидные препараты равно др.

    В ведь но эпоха многообразность технологических процессов, многостадийность синтеза вызывают потребность разработки рациональных схем направленного синтеза. Определенное сила во решении этой проблемы имеет усвоение биогенеза природных соединений, происходящего во оживленный клетке помощью учение метаболитов равным образом конъюгатов.

    Использование достижений во области физиологии микроорганизмов позволило целенаправленно исполнять микробиологический обобщение ферментов, витаминов равным образом других биологически активных веществ.

    Процесс синтеза -- хитроумный стадийный ход (иногда до самого 00-- 00 стадий да более), кой по мнению типу химических реакций дозволяется распилить возьми три основные группы: реакции замещения, превращения (преформации) заместителей равно окисления-восстановления. Суть сих реакций сводится ко следующему.

    Реакции замещения основаны получай замещении атомов водорода на алифатической цепи, ароматическом гетероциклическом ядре иначе функциональной группе различными заместителями. Эти реакции используют чтобы того, воеже добавить синтезированному веществу какие-либо новые свойства иначе извлечь переходный творение со свойствами, необходимыми пользу кого его дальнейшего превращения во лекарственное вещество. В сих целях используют реакции сульфирования, рано или поздно акцептор водорода замещается сульфогруптюй SO 0 H, либо сульфохлорирования (процесс происходит присутствие взаимодействии 0--5-кратного избытка хлорсульфоновой кислоты из ароматическими углеводородами); реакцию нитрирования -- работа замещения атома водорода на органическом соединении нитрогруппой; реакцию галоге-нирования, которая на зависимости через природы исходных веществ может пропускать воду либо наравне ответ замещения атома водорода, либо равно как молчание присоединения; реакцию конденсации, сопровождающуюся отщеплением молекулы воды иначе спирта (классический экземпляр реакции конденсации альдегидов -- анализирование гексаметилентетрамина с формальдегида равным образом аммиака); реакцию нейтрализации пользу кого получения солей алифатических, ароматических да гетероциклических кислот из использованием гидроксидов сиречь карбонатов щелочно-земельных металлов.

    Реакции превращения (преформации) заместителей основаны получай химических превращениях заместителей, имеющихся на молекуле промежуточного продукта, вместе с целью приложить ему новые свойства не в таком случае — не то внести изменения его реакционную способность. Для сего используют реакции присоединения равным образом элиминирования (отщепления). Реакции присоединения присущи карбонильным соединениям. При этом происходит эксплуатация взаимодействия непредельных соединений со другими элементами равным образом веществами, на результате которого происходит отверстие непредельных связей от одновременным присоединением соответствующих заместителей. Элиминирование -- суд контрарный присоединению. Он происходит, например, рядом образовании непредельных соединений.

    Реакции оксилирования равно аминирования применяют на введения во молекулу органического соединения окси- равным образом аминогрупп. Эти реакции протекают до механизму нуклеофильного замещения.

    Получение промежуточных продуктов синтеза лекарственных веществ нередко осуществляют реакциями нитрозирования, диазотирова-ния да превращения диазосоединений.

    Часто используют реакции алкилирования да ацилирования двух типов. Вотан с них присущ углеводородам (С-алкилирования, С-ацилирования), непохожий -- амино- равным образом оксисоединениям. Ароматические соединения алкилируются галогеналканами не так — не то непредельными соединениями на избытке алкилируемого бензола не ведь — не то на безводном нитробензоле. Пример С-ацилирования -- приём салициловой кислоты. Своеобразной разновидностью химического процесса алкилирования равно ацилирования оксисоединений являются реакции получения простых равным образом сложных эфиров (реакции этерификации да гидролиза эфиров). Иногда (например, на производстве новокаина) используют реакцию переэтерификации, которая представляет на вывеску эксплуатация превращения одного сложного эфира во другой.

    Реакции окисления-восстановления -- единоличный процесс, на результате которого одна пучок атомов окисляется. В окислительно-восстановительных реакциях изменяется безграмотный только лишь уровень окисления, хотя равным образом круг молекулы. Процесс восстановления используют к гидрирования непредельных равно ароматических соединений, восстановления нитро- равным образом нитрозосоединений вплоть до аминосоединений равным образом т. д. Процесс окисления имеет важное значительность чтобы получения кислот изо соответствующих ароматических тож гетероциклических ал-килпроизводных. В качестве окислителя обыкновенно используют кислород, а вот и все богатые кислородом соединения: дихромат калия, двуокись марганца, перманганат калия, пергидроль водорода, азотную кислоту равным образом др.

    Биотехнологические методы получения лекарственных веществ. Как известно, объектами биотехнологии являются культивируемые текстиль да клетки животных да растений (высших организмов), а равным образом микроорганизмы, созданные методами генной инженерии, т. е. порядком переноса генетического материала с одних организмов для другим, во фолиант числе равным образом с высших ко одноклеточным. Понятие «клеточной инженерии» заключает оборот либо самих культивируемых клеток„либо непохожие манипуляции со ними в целях создания новых технологий да даже если аж организмов. По поводу последних достижений «клеточной инженерии» многие ученые равным образом общество выступают против. Что но касается лекарственных веществ, так биотехнология равным образом ее новейшие направления обеспечивают самые прогрессивные методы их получения.

    Лекарственные вещества с растительного равно животного сырья. Для получения лекарственных средств изо известных равным образом перспективных растений их подвергают химическим исследованиям. Изучают эксплуатация капитал БАВ во зависимости с фаз вегетации, климатических, сезонных равно суточных изменений. Это позволяет выделять оптимальные данные выращивания тож заготовки дикорастущего лекарственного растительного сырья. Затем разрабатывают оптимальные пари отделения фонды равным образом последующего разделения БАВ. Следует отметить, что, вопреки держи присутствие новых технологических приемов равно употребление современных физико-химических методов, фразировка БАВ с растительного да животного сырья, их разъединение равно очистка представляют из себя зверски сложную задачу. Этот эксплуатация состоит во основном изо следующих стадий: перемалывание исходного сырья, упрощение его во интенсивный связь вместе с растворителем, разрыв экстракта через сырья, различение равным образом очистка БАВ. Экстракция природных веществ с сырья может присутствовать осуществлена либо извлечением комплекса содержащихся во нем соединений от последующим разделением в отдельные компоненты, либо последовательной экстракцией отдельных соединений иначе говоря их класса. Обычно во растениях содержится ряд биогенетически связанных соединений, сходных объединение химической структуре да свойствам, что-нибудь много усложняет задачу. Поэтому чаще общем извлекают сумму БАВ не без; примесью сопутствующих соединений, содержащихся во природном сырье. При этом надлежит прислушиваться осуществимость разрушения активных веществ применяемыми экстрагентами.

    Другая затруднение отделения БАВ состоит на том, почто основную массу растительного сырья составляют клетчатка, белки, хлорофилл, смолы, слизи, дубильные равным образом оставшиеся вещества, ото которых до смерти хитроумно откусить необходимые активные вещества. Для сих целей во всю ширь используют отличаются как небо и земля варианты экстракции (непрерывная, полунепрерывная, реэкстрагирование равным образом др.), а равным образом сильнее современные методы разделения, например, путь многократного фракционного экстрагирования иначе говоря схема противоточного экстрагирования, а равным образом электрофорез, диализ, позволяющие разобщать сложные смеси высокомолекулярных веществ.

    Учитывая возрастающие потребности фармацевтической промышленности во БАВ, полученных изо растительного сырья, равно упадок запасов лекарственных растений, со одной стороны, их зашламовывание отходами различных производств, не без; другой, появилось новое устремленность -- приём активных веществ с культуры растущих растительных клеток. При росте сверху питательных средах клетки синтезируют те а БАВ, который да во природных условиях, при всем том с целью сего нуждаться учредить определенные параметры, ввиду жилка синтеза БАВ на искусственных условиях снижается. Тем невыгодный не в такого склада степени сие шибко перспективное направление, особенно про культур клеток, растения которых малограмотный растут на наших климатических условиях. Ценным во этом направлении является да то, что-то во перспективе на питательные растворы дозволяется заносить активные компоненты, которые будут изучать клетки да обобщать с них паче активные вещества.

    Методы установления структуры органических лекарственных веществ. Определение химической структуры лекарственного вещества -- непреложный период исследований, которые начинают вместе с получения гомогенного (высокой степени чистоты) образца. Очистка через примесей достигается чрез разделения жидкой равным образом твердой фаз, а и перегонкой сублимацией (возгонкой, многократной перекристаллизацией вещества с различных растворителей). Для этой а цели раздольно используют отличаются как небо и земля планы получи будущее хроматографии, ионтофорез равно ионофорез, противоточное равно полибуферное распределение, схема зонной плавки.

    После разделения да остатки устанавливают физические свойства индивидуальных веществ: температуру плавления (разложения) равным образом кипения, плотность, ковкость равным образом др. Определяют такие константы, в духе индекс преломления, удельное вращение, ультрафиолетовый равно инфракрасный (УФ равным образом ИК) спектры. Указанные свойства равно константы малограмотный должны переменяться рядом повторной очистке. Затем устанавливают его эмпирическую формулу равным образом молекулярную массу. Эмпирическую формулу устанавливают из через элементарного анализа, основанного сверху обнаружении равным образом количественном определении углерода, водорода, кислорода, азота равным образом других элементов во органических соединениях. Для определения молекулярной демос во зависимости с свойств испытуемого вещества пользуются физическими методами, такими, что эбулиоскопический, криоскопический, изотермический, дистилляция, газометрический. Если исследуемое комбинация представляет лицом кислоту либо основание, ведь применяют да синтетический метод.

    Сущность эбулиоскопического метода состоит на измерении разности температур кипения чистого растворителя равным образом раствора исследуемого вещества на книжка но растворителе.

    Криоскопическое распознавание основано для изменении температуры плавления растворителя, вызванном растворением на нем исследуемого вещества.

    Метод изометрической дистилляции заключается во установлении равновесия молярных концентраций двух веществ во сообщающихся сосудах перегонкой растворителя близ определенной температуре.

    Газометрический отсадка используют чтобы определения молекулярной низы у веществ, которые отнюдь не разлагаются возле переходе на парообразное состояние. Кроме того, ради определения молекулярной народ используют вискозометрию, осмометрию, смеривание светорассеяния да осаждающий анализ.

    Для установления структуры жидких органических веществ определяют мольный объем, представляющий с лица коэффициент молярной народ ко плотности жидкости рядом температуре кипения. Аддитивную величину пользу кого жидкости представляет вдобавок свойство, называемое парахором. Парахор рассчитывают со через коэффициента поверхностного натяжения жидкости равно плотности ее паров. Известны значения атомных парахоров элементов (углерода, водорода, азота, кислорода, фосфора, серы, галогенов); парахоров двойной, втрое больший связи, а вдобавок трех-, четырех-, пяти- да шестичленных циклов.

    Следует наметить методы изотопного анализа, которые всё-таки просторнее применяют на смену элементарного анализа не ведь — не то на сочетании со ним. Они основаны для сжигании смеси исследуемого да меченого веществ.

    Меченое сущность заключает вломный изотоп анализируемого элемента. Например, интересах определения во исследуемом соединении углерода 03 С другими словами 04 С, его превращают во 03 СО 0 либо — либо И СО 0 сжиганием. Затем отношение изотопов определяют методом ИК спектроскопии, масс-спектрометрии да др. Аналогично поступают присутствие определении водорода равным образом кислорода. Можно пустить в дело да радиоактивные изотопы. Разрушение вещества проводят приближенно же, в духе равным образом возле использовании стабильных изотопов; их радиоактивность устанавливают не без; через счетчика Гейгера--Мюллера равным образом ионизационной камеры alias сцинтилляционных детекторов.

    Исследуемое материал может найтись идентичным описанным ранее, либо не выделяя частностей неизвестной химической структуры, потому до боли важны исследования объединение идентификации данного вещества, которые проводят различными химическими равно физико-химическими методами. Обычно со временем изучения физических констант, брутто-фор-мулы, молекулярной демос устанавливают реальность тех alias иных функциональных групп равным образом сопоставляют полученные результаты из описанными соединениями, имеющими аналогичные параметры. Если соответствующего соединения неграмотный окажется, ведь устанавливают структуру вещества.

    Химические методы установления структуры. В функциональном анализе используют способы количественного определения подвижного водорода во группах -ОН, -SH, -СООН, -SOjH, -CONHR, -NHR, -С=СН; способы определения О-, S-, N-, С-алкильных, О- равным образом N-ацильных групп. Кроме того, химические методы позволяют найти двойные связи, карбонильные группы, а вот и все карбоновые кислоты, ангидриды, лактоны да сложные эфиры. Точность химических методов в полном смысле слова достаточна интересах выяснения числа одинаковых функциональных групп, содержащихся на исследуемых соединениях. Одновременно из сим могут прилагаться да некоторые люди химические реакции (окисления-восстановления, нейтрализации, конденсации, присоединения, диазотирования, ацетилирования, этерификации равно др.). Большое вес имеет отзыв гидролизации, которую особенно королем используют рядом исследовании белков да полипептидов, а равным образом интересах определения химического строения веществ, представляющих собою сложные эфиры, уретаны, уреиды равным образом др.

    Как видно, химические методы дают мочь отожествить равным образом количественно обусловить шеренга функциональных групп на органическом соединении неизвестной структуры. Однако сии методы имеют вспомогательное спица в колеснице во исследовании химической структуры органических соединений.

    Физико-химические методы. Они неграмотный только лишь сокращают момент исследования, же объединение сравнению со химическими методами дают принципиально новую информацию в отношении структуре равным образом свойствах исследуемых соединений. Так, например, присутствие установлении химической структуры органических соединений важные разъяснение не возбраняется получить, изучая согласование вещества со электромагнитным излучением, которое происходи во широком интервале частот ото радиоволны прежде у-излучения (длина волны через 000 поперед 00" 01 см). Электромагнитное сноп является следствием изменения энергии молекулы, которая определяется соотношением:

    где дЈ - модифицирование энергии системы; Е ко - деятельность системы во конечном состоянии; Е^ - биоэнергия системы во начальном состоянии; h - Планка; V - гармоника излучения.

    Если темперамент конечного состояния для ) повыше энергии начального состояния (Ј н ), так происходит поедание энергии, что такое? соответствует спектрам поглощения. И наоборот, даже если Е п для , ведь происходит фонирование энергии, почто соответствует спектрам излучения. Как правило, электромагнитное изливание характеризуют волновыми параметрами, которые выражаются длиной волны Х(нм) другими словами частотой колебания К (см 0 ). Они связаны посреди на вывеску уравнением X = c / V , идеже не без; -- натиск света.

    Электромагнитный спектр характеризуется различными типами излучения (различная апофема волны).

    Для структурных исследований используют абсорбционные методы тож методы, основанные держи поглощении излучения (спектроскопия на УФ-, видимой да ИК-областях, спектроскопия комбинационного рассеивания); методы, основанные получи и распишись использовании магнитного полина (ЯМР-, ЭПР-,ЯКР*-спектроскопия равным образом масс-спектрометрия); методы, основанные в поглощении равно дифракции рентгеновского излучения.

    *ЯМР -- ядерно-магнитный резонанс;

    ЭПР -- электронный парамагнитный резонанс;

    ЯКР -- хороший квадрупольный резонанс.

    Установление химической структуры вещества. Делается оно возьми основе комплексного использования данных, полученных несколькими методами. Такой ход обеспечивает большую уверенность результатов исследований. Так, на установления молекулярной формулы используют нетрудный равно изотопический анализы равным образом непохожие методы определения молекулярной массы: физические (эбулиоскопия, криоскопия, газометрия, изотермическая дистилляция) тож физико-химические (масс-спектрометрия, отклонение рентгеновского излучения). Химические методы позволяют квалитативно да количественно предуготовить подвижной водород, наличествование двойных связей равным образом ряда функциональных групп. Эти результаты впоследствии подтверждают ИК спектроскопией. УФ спектроскопия дает достижимость назначить вид хромофора (если на молекуле имеются насыщенные связи), указать наличность цис-, транс- равным образом других видов изомерии. Характер равным образом яркость УФ спектров поглощения дают информацию об том, для какому классу относится исследуемое вещество. Такими методами исследований, во вкусе ЯМР, ЭПР, ЯКР, масс-спектронный равным образом рентгеновый рассеивающий анализы, позволено заверить реальность взаимосвязи функциональных групп равным образом атомов на молекуле. Спектр ЯМР позволяет ввести операция атомов на молекуле водорода, а прохождение фрагментации на масс-спектре -- место гетероатомов да наличествование атомных групп, претерпевающих потерю фрагмента.

    Существует положение, в чем дело? химическую структуру допускается счислять установленной, буде определены вид, цифра атомов да соединяющие их химические связи, а в свой черед доказано пространственное предрасположенность атомных групп на молекуле (установлена набор равно конформация молекулы). Подтверждением установленной структуры является контрсигнал ненатуральный анализирование исследуемого соединения, которое подвергают спустя время сравнительной оценке из через тех но методов.

    0.1.2 МЕТОДЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

    Фармацевтический расследование -- основа фармацевтической химии. Это -- пример об химической характеристике да измерении БАВ возьми всех этапах производства (от контроля сырья накануне оценки качества полученных лекарств), изучения их стабильности, установления срока годности равным образом стандартизации готовой лекарственной формы. Фармацевтический разбирание имеет близкие особенности, отличающие его с других видов анализа. Они заключаются во том, что-то анализу подвергают вещества различной химической природы: неорганические, элементоорганические, радиоактивные, органические соединения ото простых алифатических предварительно сложных природных БАВ. Чрезвычайно широк широта концентраций анализируемых веществ. Объектами фармацевтического анализа являются далеко не токмо индивидуальные лекарственные вещества, только равно смеси, содержащие различное состав компонентов.

    Ежегодное подкрепление арсенала лекарственных средств вызывает потреба разработки новых способов их анализа. Способы фармацевтического анализа нуждаются во систематическом совершенствовании равным образом на сношения вместе с непрерывным повышением требований для качеству лекарственных средств, вдобавок растут запросы на правах ко степени чистоты лекарств, где-то да ко количественному содержанию во них БАВ. Вот с каких щей ко фармацевтическому анализу предъявляют высокие требования. Он долженствует оказываться будет специфичен да чувствителен, точен объединение отношению ко нормативным требованиям ГФ X равным образом XI равно противоположный НТД (ФС, ВФС), протекать на короткие промежутки времени вместе с использованием минимальных количеств испытуемых препаратов равным образом реактивов.

    В зависимости ото поставленных задач провизорский оценка охватывает небо и земля сложение контроля качества лекарств: фармакопейный анализ; постадийный проверка производства лекарственных средств; расследование лекарственных форм индивидуального приготовления; экс пресс-анализ во условиях аптеки равно биофармацевтический анализ. Составной его в некоторой мере является фармакопейный анализ, некоторый представляет собою популяция способов исследований лекарственных препаратов равно лекарственных форм, изложенных во ГФ либо новый НТД (ВФС, ФС). На основании результатов, полученных возле выполнении фармакопейного анализа, делается умозаключение относительно соответствии лекарственного состояние требованиям ГФ или — или иной НТД. При отклонении ото сих требований врачевство неграмотный дозволяется для применению.

    Заключение что до качестве лекарственного собственность делают держи основании анализа пробы (выборки). Порядок ее отбора указан либо во частной статье, либо на общей статье ГФ XI (вып. 0), либо на соответствии не без; требованиями, изложенными на частных статьях тож инструкциях соответственно контролю, утвержденных МЗ РФ либо Департамента ветеринарии РФ. Отбор проб производится исключительно изо неповрежденных укупоренных равным образом упакованных во соответствии из требованиями НТД упаковочных единиц. При этом нельзя не сурово выдерживать роль особые планы предосторожности возле работе от наркотическими равным образом ядовитыми лекарственными средствами, а в свою очередь не без; токсичными, огнеопасными, взрывоопасными, гигроскопичными да другими лекарствами. Для испытания возьми годность требованиям НТД проводят многошаговый противление проб. Число ступеней определяется видом упаковки. На последней ступени (после контроля до внешнему виду) берут пробу на количестве, необходимом с целью четырех полных физико-химических анализов (если пробу отбирают в целях контролирующих организаций, ведь нате цифра таких анализов).

    Из расфасовки «ангро» берут точные пробы, взятые во равных количествах изо верхнего, среднего равно нижнего слоев во каждой упаковочной единице. После установления однородности однако сии пробы смешивают. Сыпучие равным образом вязкие лекарственные накопления отбирают пробоотборником, изготовленным с инертного материала. Жидкие лекарственные конституция пизда отбором проб тщательно перемешивают. Если сие совершить затруднительно, так отбирают точечные пробы с разных слоев. Отбор выборок готовых лекарственных средств осуществляют на соответствии вместе с требованиями НТД.

    Фармакопейный разложение позволяет ввести признанность лекарственного средства, его чистоту, назначить количественное сюжет фармакологически активного вещества или — или ингредиентов, входящих во круг лекарственных форм. И вопреки для в таком случае почто произвольный с сих этапов имеет свою конкретную цель, их воспрещается испытывать изолированно. Они взаимосвязаны равно взаимо дополняют наперсник друга. Так, например, ликвидус плавления, растворимость, рН среды водного раствора равным образом т. д. являются критериями как бы подлинности, эдак да чистоты лекарственного вещества.

    Для обобщения большого объема частных сведений сообразно фармакопейному анализу, изложенному на ФС (ВФС) равно технических условиях (ТУ), умно заслушать основные критерии фармацевтического анализа равным образом общие миросозерцание испытаний возьми подлинность, чистоту равным образом количественное дефиниция лекарственных веществ.

    Критерии фармацевтического анализа. В зависимости через поставленных задач сверху различных этапах фармацевтического анализа имеют достоинство такие критерии, в качестве кого избирательность, чувствительность, точность, время, затраченное возьми осуществление анализа, израсходованное число анализируемого препарата (лекарственной формы) равно реактивов.

    Избирательность метода ужас важна присутствие проведении анализа смесей веществ, таково во вкусе дает выполнимость извлекать истинные значения каждого изо компонентов. Только избирательные методики анализа позволяют прочить фабула основного компонента во присутствии продуктов разложения равно других примесей.

    Точность да душещипательность анализа зависят с объекта равно цели исследования. При испытании степени чистоты препарата используют методики, отличающиеся высокой чувствительностью, позволяющие помещать минимальное суть примесей.

    Фактор времени играет важную место около выполнении постадийного контроля производства да возле проведении экспресс-анализа во аптеке.

    Мерой чувствительности реакций является грань обнаружен да я. Он означает наименьшее содержание, подле котором по части данной методике не грех открыть на чьих глазах определяемого компрнента из заданной доверительной вероятностью. Термин «предел обнаружения» учрежден наместо принципы -- разворачиваемый минимум. Им пользуются да награду термина «чувствительность». На рубеж обнаружения влияют такие факторы, в духе мера растворов реагирующих компонентов, плотность реактивов, рН среды, температура, стаж опыта. Это необходимо принимать во внимание возле разработке методик качественного фармацевтического анализа.

    Для установления чувствительности реакций весь просторнее используют симптом поглощения (удельный либо — либо молярный), выясняемый спектрофотометрическим методом. В химическом анализе сенситивность устанавливают за величине предела обнаружения данной реакции.

    Высокой чувствительностью отличаются физико-химические методы анализа. Наиболее высокочувствительны радиохимические равно масс-спектральный методы, позволяющие установить 00- 0 --10~ 0 % анализируемого вещества, а в свой черед полярографические да флуориметрические -- Ю~ 0 --10" 0 %. Чувствительность спектрофотометрических методов -- 00~ 0 -- Ю ь % , потенциометрических -- 00* 0 %.

    Точность анализа содержит разом банан понятки -- восстановляемость равно точность полученных результатов: восстановляемость характеризует разброс результатов анализа соответственно сравнению со средним значением; чёткость отражает разнокалиберность в ряду действительным равно найденным содержанием вещества. Точность анализа у каждого метода различна равно зависит с многих факторов: калибровки измерительных приборов, точности отвешивания другими словами отмеривания, опытности аналитика равным образом т. д. Точность результата анализа далеко не может составлять выше, нежели истинность наименее точного измерения. Так, рядом вычислении результатов титриметрических определений наименее точная число -- величина миллилитров титрата, израсходованного получи титрование.

    В современных бюретках на зависимости с класса их точности максимальная оплошка отмеривания рядом ±0,02 мл. Ошибка ото натекания равным образом равна ±0,02 мл. Если около указанной общей ошибке отмеривания равным образом натекания ±0,04 мл получай субтитрование расходуется 00 мл титрата, в таком случае относительная погрешность составит 0,2 %. При уменьшении навески равным образом количества миллилитров титрата истинность соответствия уменьшается. Таким образом, титриметрическое распознавание дозволительно исполнять из относительной погрешностью ±(0,2--0,3%). Точность титриметрических определений позволено повысить, когда черпать микробюретками, употребление которых намного убавляет ошибки ото неточного отмеривания, натекания равно влияния температуры. Погрешность дозволяется исключительно возле взятии навески.

    Получение навески рядом выполнении анализа лекарственного вещества осуществляют из точностью поперед 0,2 мг. При взятии обычной к фармакопейного анализа навески препарата 0,5 г да точности взвешивания ±0,2 мг относительная грех хорошенького понемножку равна 0,4 %. При выполнении экспресс-анализа лекарственных форм такая правильность неграмотный требуется, потому навеску берут со точностью ±(0,001--0,01 г), т. е. от определенной относительной ошибкой 0,1--1 %. Это дозволительно отнести равным образом ко навеске с целью колориметрического анализа, правильность которой ±5 %.

    При выполнении количественного анализа любым физическим или — или физико-химическим методом могут бытовать допущены три вида ошибок: грубые (промахи), систематические (определенные) равным образом случайные (неопределенные).

    Грубые ошибки-- эффект просчета наблюдателя подле выполнении какой-либо с операций определения сиречь уродливо выполненных расчетов. Результаты вместе с грубыми ошибками отбрасываются в духе недоброкачественные.

    Систематические ошибки отражают регулярность результатов анализа. Они искажают результаты измерений нормально на одну сторону (положительную иначе говоря отрицательную) получи и распишись некоторое постоянное значение. Причиной систематических ошибок на анализе могут быть, например, гигроскопичность препарата быть отвешивании его навески, изъян измерительных равно физико-химических приборов, недостаточная опытность аналитика равно др. Систематическую ошибку не возбраняется наполовину сократить внесением поправок так, воеже симпатия была соизмерима от ошибкой прибора равным образом невыгодный превышала случайной ошибки.

    Случайные ошибки отражают повторимость результатов анализа. Они называются неконтролируемыми переменными.

    Среднее арифметическое случайных ошибок стремится ко нулю быть постановке большого числа опытов на одних равно тех но условиях. Поэтому ради расчета нельзя не истощить безвыгодный результаты единичных измерений, а средние с нескольких параллельных определений.

    Правильность результатов определений выражают абсолютной равно относительной ошибкой.

    Абсолютная грех представляет внешне сальдо в лоне полученным результатом да истинным значением. Эта погрешность выражается во тех а единицах, аюшки? равно определяемая рост (граммах, миллилитрах, процентах).

    Относительная грех определения равна отношению абсолютной ошибки для истинному значению определяемой величины. Выражают относительную ошибку как всегда на процентах (умножая полученную величину получай 000). Относительные ошибки определений физико-химическими методами включают в качестве кого верность выполнения подготовительных операций (взвешивания, отмеривания, растворения), беспричинно да ясность выполнения измерений получи приборе (инструментальная ошибка). Значения относительных ошибок находятся на зависимости через того, каким методом выполняется разбирательство равно который собою представляет анализируемый спинар -- индивидуальное сущность иначе говоря многокомпонентная смесь. Индивидуальные вещества не возбраняется предопределять близ анализе спектрофотометрическим методом на ультрафиолетовых равно видимых областях не без; относительной погрешностью ±(3--3,5) %, полярографией ±(2--3) % , потенциометрией ±(0,3--1) %.

    При анализе многокомпонентных смесей относительная промах определения этими методами возрастает эталонно на 0 раза. Сочетание хроматографии со другими методами, во частности утилизация хроматооптических равно хроматоэлектрохимических методов, позволяет реализовывать разбирание многокомпонентных смесей вместе с относительной погрешностью ±(3--7) %.

    Точность биологических методов много ниже, нежели химических равным образом физико-химических. Относительная оплошность биологических определений достигает 00--30 % равно ажно 00 %. Для повышения точности во ГФ XI введен статистический изучение результатов биологических испытаний.

    В ведь но пора относительная грех может существовать уменьшена из-за ностро увеличения числа параллельных измерений. Однако сии потенциал имеют строгий предел. Уменьшать случайную ошибку измерений, увеличивая контингент опытов, разумно до самого тех пор, ноне возлюбленная станется менее систематической. Обычно на фармацевтическом анализе выполняют 0--6 параллельных измерений. При статистической обработке результатов определений от целью получения достоверных результатов выполняют отнюдь не меньше семи параллельных измерений.

    Общие правила испытаний подлинности лекарственных веществ. Испытание в признанность -- сие вещественное доказательство идентичности анализируемого лекарственного вещества (лекарственной формы), осуществляемое в основе требований ГФ другими словами второй НТД. Испытания выполняют физическими, химическими сиречь физико-химическими методами. Непременное контракт объективного испытания подлинности лекарственного вещества -- отожествление тех ионов да функциональных групп, входящих во структуру молекул, которые обусловливают фармакологическую активность. С через физических да химических констант (удельного N вращения, рН среды, показателя преломления, УФ равно ИК спектра) подтверждают равно прочие свойства молекул, оказывающие фармакологическое влияние. Применяемые на фармацевтическом анализе химические реакции сопровождаются образованием окрашенных соединений, выделением газообразных не ведь — не то нерастворимых на воде соединений. Последние не грех отождествить сообразно температуре плавления.

    Физические методы установления подлинности. Они основаны получай выявлении физических свойств порядком измерений физических констант лекарственных веществ. Подлинность подтверждают: агрегатное имущество (твердое вещество, жидкость, газ); окраска, запах, очертание кристаллов тож рыхлость вещества; гигроскопичность либо стадия выветриваемости в воздухе; константность для воздействию света, кислорода воздуха; летучесть, подвижность, воспламеняемость. При этом побольше объективным является утверждение различных физических констант: температуры плавления (разложения), темпера- туры затвердевания тож кипения, плотности, вязкости, растворимости во воде, кислотах, щелочах, органических растворителях (эфире, хлороформе, ацетоне, бензоле, этиловом равным образом метиловом спиртах, маслах равно др.).

    Температура плавления является постоянной величиной про индивидуального вещества. Присутствие примесей изменяет эту константу (чаще снижает), сколько позволяет разбирать что до степени чистоты. Подтвердить своеобычность исследуемого вещества не грех пробивание смешанного плавления, приближенно в духе смешение двух веществ, имеющих под масть температуры плавления плавится быть одной температуре. Для установления температуры плавления ГФ XI рекомендует капиллярный метод, около всём этом подразумевается пробел температур, близ котором происходит дело плавления препарата, с появления первых капеж жидкости давно полного перехода вещества на жидкое состояние. Интервал температур плавления в лоне началом равным образом окончанием плавления невыгодный приходится переваливать 0 "С. Если возлюбленный выше, так на частной статье подобает бытовать указано, бери какую величину. Если перерастание вещества с твердого состояния на жидкое нечеткий, ведь на смену интервала температуры плавления устанавливают температуру, подле которой происходит всего зародыш иначе говоря конец плавления. Для сих исследований используют специальные принадлежности равным образом методики, в частности прибор, выведенный во ГФ XI, вып. 0, с. 06.

    Под температурой затвердевания понимают самый высокую, остающуюся во протекание короткого времени постоянную температуру, быть которой происходит претворение вещества с жидкого состояния во твердое. В ГФ XI, вып. 0, с. 00 описано построение прибора равно методика его применения.

    Температура кипения, или, точнее, температурные границы перегонки, -- сие передышка в кругу начальной да конечной температурой кипения около нормальном давлении 060 мм рт. ст. Температура, близ которой на карман перегнались первые 0 чашечка жидкости, называют начальной температурой кипения, а температуру, быть которой перешло во бункер 05% жидкости, -- конечной температурой кипения. В ГФ XI, вып. 0, с. 07 рекомендован коллекция к сих целей.

    При установлении плотности берут массу вещества определенного объема равно устанавливают ее вместе с через пикнометра другими словами ареометра (ГФ XI, вып. 0, с. 04--26), нетерпимо соблюдая температурный режим. Обычно сие достигается термостатированием пикнометра быть 00 "С. Определенные интервалы значений плотности подтверждают достоверность этилового спирта, глицерина, масла вазелинового, вазелина, парафина твердого, галогенопроизводных углеводородов (хлор-этила, фторотана, хлороформа), раствора формальдегида, эфира к наркоза, амилнитрита равно др. ГФ XI, вып. 0, с. 06 рекомендует помещать сюжет спирта этилового во его препаратах 05, 00, 00 равно 00 %-ной плотности, а на лекарственных формах либо дистилляцией со последующим установлением плотности, либо сообразно температуре кипения водно-спиртовых растворов (в томище числе настоек). Дистилляцию осуществляют кипячением определенных количеств спиртоводных смесей (настоек) на колбах, наглухо соединенных от приемником. Последний представляет внешне мерную колбу вмещающий 00 мл. Собирают 08 мл отгона, доводят его температуру вплоть до 00 "С равным образом добавляют вплавь по метки, за в чем дело? устанавливают массивность отгона пикнометром.

    Определение спирта (в настойках) за температуре кипения изложено во ГФ XI, вып. 0, с. 07--28, дружно со таблицей, до которой вычисляют концентрацию.

    Вязкость (внутреннее трение) подтверждает достоверность жидких лекарственных средств. Различают динамическую (абсолютную), кинематическую, относительную, удельную, приведенную да характеристическую вязкости. Каждая с них имеет приманка редко кто измерения. Например, к оценки качества жидких препаратов, имеющих вязкую консистенцию (глицерина, вазелина, масел) в большинстве случаев определяют относительную вязкость. Она представляет на вывеску обращение вязкости исследуемой жидкости ко вязкости воды, принятой вслед единицу. Для измерения кинематической вязкости используют небо и земля модификации вискозиметров будто Оствальда равно Уббелоди. Эту ковкость выражают на м 0 -с~". Зная уплотненность исследуемой жидкости, дозволяется по времени сделать подсчет динамическую вязкость, которую выражают во Пас. Динамическую топкость не возбраняется тоже назначить из через ротационных вискозиметров различной модификации вроде «полимер РПЭ-1» иначе говоря микрореометров серии ВИР. Имеются да оставшиеся приборы. Все они должны термостатироваться.

    Растворимость согласие ГФ XI может на посылках ориентировочной характеристикой испытуемого препарата. Наряду вместе с температурой плавления растворимость веществ возле постоянных температуре равным образом давлении является одним изо параметров, сообразно которому устанавливают неподдельность равным образом чистоту почти что всех лекарственных веществ. В ГФ XI, вып. 0, с. 076 приняты условные термины, обозначающие растворимость.

    Определение растворимости согласно методике ГФ XI основано в том, что-то навеску перед растертого (в необходимых случаях) препарата вносят на отсыпанный кубатура растворителя равным образом непрерывно перемешивают во школа 00 мин возле 00+2 °С. Растворившимся прошел слух препарат, во растворе которого во проходящем свете безграмотный видимое дело частиц вещества. Если к растворения препарата необходимо больше 00 мин, так его относят ко числу неспешно растворимых. В этом случае месиво из растворителем нагревают бери нежить бане давно 00 °С равно наблюдают полноту растворения позднее охлаждения вплоть до 00 "С равно наступательно встряхивают на ход 0--2 мин. Показатели растворимости на различных растворителях указываются на частных статьях, во которых оговариваются случаи, при случае растворимость подтверждает ступень чистоты лекарственного вещества.

    Имеется прием фазовой растворимости (ГФ XI, вып. 0, с. 049), какой-никакой дает случай исполнить количественную оценку степени чистоты лекарственного вещества через точных измерений значений растворимости. Метод основан сверху правиле фаз Гибса, которое устанавливает подневольность в среде счетом фаз равно ровно по компонентов на условиях равновесия. Суть установления фазовой растворимости заключается на последовательном прибавлении увеличивающейся народ препарата ко постоянному объему растворителя. Для успехи состояния равновесия мешанина длинно встряхивают быть постоянной температуре, а по прошествии времени от через диаграмм определяют, является ли испытуемый изделие индивидуальным веществом иначе говоря смесью. Этот рецепт дозволительно пускать в ход чтобы качественного равно количественного анализов, а равным образом ради изучения стабильности равным образом получения очищенных образцов препарата (до степени чистоты 09,5% ). Одно изо важных достоинств метода -- мочь награждать оптические изомеры да полиморфные варианты лекарственных веществ. Метод применим ко во всем видам соединений, которые образуют истинные растворы.

    Химические методы установления подлинности. Идентификация неорганических лекарственных веществ --это диагностирование их подлинности, основанное бери обнаружении из через химических реакций катионов равно аминов, входящих на ансамбль их молекул.

    Реакции осаждения анионов равным образом катионов используют чтобы обнаружения наибольшего числа катионов да анионов, входящих во круг молекул вещества. Образующиеся нерастворимые во воде вещества могут бытовать охарактеризованы по части окраске, растворимости (в кислотах, щелочах, органических растворителях), данные формировать растворимые на избытке реактивов комплексные соединения равным образом т. д.

    Реакции осаждения используют к идентификации ионов натрия (с цинкураниллацитатом) равным образом ионов калия (с винной кислотой). Ион калия дозволительно в свой черед обнаружить, используя на качестве реактива тетрафенилборат натрия. В нейтральной равным образом щелочной среде возлюбленный образует снег дождь тетрафенилбората калия. Процесс происходит количественно, во волюм числе на присутствии ионов натрия, лития, ряда анионов. Ион аммония, органические аммониевые начала (включая алкалоиды) образуют дождь на тех но условиях. Соли натрия, растворимые на воде, образуют пребелый кристалличный подонки от раствором карбоната натрия, а не без; раствором фосфата натрия -- желеобразный остаток фосфата лития. Ион кальция обнаруживают согласно образованию белого опускание из раствором оксалата аммония. В свою очередь, ион кальция применяют в качестве кого реактив держи примечание цитрат-ионов.

    По образованию окрашенных тож белых осадков сульфидов испытывают оригинальность препаратов ртути (черный), цинка (белый), висмута (коричнево-черный), мышьяка (ярко-желтый). Из растворов солей висмута на серной кислоте потом добавления йодида выпадает угольный осадок, растворимый на избытке реактива не без; образованием раствора желто-оранжевого цвета. После добавления ко образовавшемуся комплексу нескольких объемов воды равным образом нагревания опять образуется град оранжевого цвета.

    Реакциями осаждения гидроксидом аммония подтверждают доподлинность катионов цинка, меди, серебра. Полученные белые гидрометеор гидроксидов растворяют во избытке раствора аммиака ввиду образования водорастворимых комплексных солей. Подобный отсадка применяют ради идентификации солей ртути, растворы которых не без; эквимолекулярным в количестве йодида калия образуют румяный гуща дийодида ртути. Последний на избытке йодида калия превращается во бесхарактерный эссенция комплексной соли. Растворимые соли ртути от раствором гидроксида натрия образуют канареечный роса гидроксида ртути.

    Гексацианоферрат калия -- реактив нате ион щитовидка (синий осадок) да бери ион цинка (белый осадок).

    Некоторые реакции осаждения применяют к испытания подлинности обеих реагирующих ионов. Так, ион калия используют как бы реактив получай тартрат-ион, а согласование иона бария не без; сульфат-ионом -- с целью идентификации по образу катиона, таково равным образом аниона. Сульфат бария без мала нерастворим во воде, растворах кислот равно щелочей. Аналогичную реакцию осаждения вместе с растворами солей бария дают сульфиты. Однако образующийся снежнобелый снег сульфита бария, во медаль через его сульфата, растворяется во разведенной соляной кислоте. Сульфат-ионы дозволяется как и установить от через раствора ацетата свинца (белый гуща сульфата свинца). Осадок растворим на концентрированной серной кислоте да на растворах едких щелочей (гидроксидов).

    Хлориды, бромиды, йодиды обнаруживают, используя на качестве реактива эмульсоид нитрата серебра, а ион серебра -- соответственно реакции от хлоридами. При испытании бромидов (гидробромидов) да хлоридов (гидрохлоридов) -- нерастворимых равным образом малорастворимых оснований -- сперва взбалтывают их со раствором аммиака да фильтруют. Затем фильтрат подкисляют азотной кислотой да выполняют реакцию из раствором нитрата серебра.

    Растворы карбонатов близ добавлении насыщенного раствора сульфата магния образуют покойник осадок. Гидрокарбонаты дают эту реакцию только лишь со временем кипячения смеси.

    Растворы фосфатов, имеющие рН возле 0,0, не без; раствором нитрата серебра образуют лимонный осадок. Фосфаты, растворенные во разведенной азотной кислоте, от раствором молибдата аммония образуют яичный кристалличный град фосфор-молибдата аммония. Реакцию образования белого водоизмещение фосфата магния-аммония используют с целью обнаружения катиона магния равным образом фосфат-ионов. Подобную реакцию образования опускание арсената магния-аммония используют пользу кого обнаружения арсената йода. В качестве реактива в арсенит- равным образом арсенат-ионы используют жидкость ионного серебра (образуется пропорционально яичный или — или шоколадного цвета осадок).

    Тиосульфат-ион во сих условиях дает снег осадок, тот или иной дальше желтеет, буреет равным образом становится черным.

    Окислительно-восстановительные реакции. Реакции восстановления металлов с оксидов сиречь солей используют ради испытания подлинности препаратов серебра, меди.

    Окислительные свойства галогенов (хлора) используют с целью идентификации бромидов да йодидов и, наоборот, на обнаружения свободного хлора. Выделившийся бром окрашивает хлороформный прослойка во темно-оранжеый цвет, а иод -- на фиолетовый. Для йода специфична отзыв из крахмалом (синий цвет).

    Соли ионов тимус образуют со тиоцианатом аммония окрашенное на червленый цветок комплексное крепление -- тиоцианат железа, смесь которого на зависимости через концентрации реагирующих компонентов колеблется с [Fe (NCS)] 0+ впредь до [Fe(NCS) 0 ] 0 ~.

    Реакция окисления дифениламина лежит на основе испытаний подлинности нитратов равным образом нитритов. Дифениламин восстанавливает нитраты (нитриты), окисляясь до самого дифенилбензидина, а кроме давно хи-ноидного соединения (синий цвет). Нитраты, во знак через нитритов, невыгодный обесцвечивают золь перманганата калия во разведенной серной кислоте. Обнаружить нитраты дозволено от через нитробензола на присутствии концентрированной серной кислоты. Смесь охлаждают изумительный льду, перемешивают, добавляют воду равно подлив гидроксида натрия. После добавления ацетона, встряхивания равным образом разделения слоев на верхней фазе появляется фиолетовое окрашивание, обусловленное образованием псевдонитрокислот на щелочной среде.

    Йодиды близ нагревании вместе с концентрированной серной кислотой выделяют фиолетовые испарения йода. Перманганат-ион обесцвечивается через образ действий восстановителей [лактаты, пергидроль водорода, сульфат щитовидка ( II )].

    Реакции нейтрализации равным образом разложения анионов. Карбонаты да гидрокарбонаты почти действием минеральных кислот образуют газовидный гидроксид углерода.

    Соли аммония около действием едких щелочей (гидроксидов) выделяют аммиак, какой-никакой обнаруживают сообразно запаху или — или согласно изменению окраски лакмусовой бумаги.

    Сульфаты по-под действием минеральных кислот разлагаются для воду равным образом двуокись серы, имеющий присущий едкий запах.

    Нитриты по-под действием кислот выделяют оксиды азота (диоксид азота имеет красно-бурую окраску).

    Тиосульфат-ион подо действием разбавленной соляной кислоты выделяет двуокись серы да тонкодисперсный серножелтый дождь (сера).

    Изменение окраски бесцветного пламени. Соли натрия возле внесении во бесцветное факел горелки окрашивают его на шафранный цвет, калия -- во фиолетовый, кальция -- на кирпично-красный, песнопения -- во карминно-красный. Препараты бора (растворенные на этиловом спирте) горят пламенем, окаймленным зеленым ободком. Зги испытания позволяют объявлять указанные первоначальные сведения на неорганических равно элементоорганических лекарственных веществах.

    Изменения, происходящие быть нагревании да прокаливании препаратов. Йод кристаллический, препараты мышьяка да ртути возгоняются да сублимируются (испытания производить почти тягой!), цинка окисел около прокаливании желтеет. Висмута нитрат главный разлагается от образованием желтого остатка (оксид висмута) равным образом желто-бурых паров (диоксид азота).

    Идентификация элементоорганических лекарственных веществ. Элементный разложение используют пользу кого испытания веществ, содержащих во молекуле атомы серы, фосфора, галогенов, мышьяка, висмута, ртути равно др. Поскольку атомы сих элементов на данных лекарственных веществах никак не ионизированы, необходимым условием испытания их подлинности является предварительная минерализация. В результате происходит поражение органической части молекулы (превращение углерода, водорода да кислорода на двуокись углерода да воду), а атомы серы, фосфора, галогенов, мышьяка, висмута, ртути образуют соответствующие ионы. Последние поэтому идентифицируют не без; через рассмотренных осадочных реакций сверху неорганические ионы.

    Для обнаружения серы используют двум реакции: одна основана получи восстановлении серы вплоть до сульфид-иона, другая -- для окислении прежде сульфат-иона. Процесс восстановления тиоэфирной да тиокетонной серы с препаратов (норсульфазол, фталозол, этазол, тиофосфамид, тиамин равно др.) осуществляют нагреванием не без; 00%-ным раствором гид-роксида натрия. Образовавшийся сульфид по прошествии времени обнаруживают реакцией вместе с нитропруссидом натрия (красно-фиолетовое окрашивание), не без; через солей свинца (черное окрашивание) тож объединение выделению сероводорода в дальнейшем добавления кислоты. Этим способом обнаруживают тиоэфирные равно тиокетонные взаимоотношения серы на растительных объектах, аминокислотах, белковых веществах равно эфирных маслах.

    Серу, содержащуюся на молекулах производных сульфокислот, сульфаниламидных препаратов, метансульфат-ионе, не запрещается определить озолением, окислением (концентрированной азотной кислотой) тож сплавлением со смесью нитрата равным образом карбоната калия. Происходит прогресс сульфат-иона, каковой обнаруживают реакцией от растворимыми солями бария. Способ, основанный получи разрушении органической части молекулы хорошенько спекания, дозволяется эксплуатировать равно с целью обнаружения хлора, пример во галогенопроизводных алкилуреидов сульфакислот (хлорпропамид). Образовавшиеся сульфат-хлорид-ионы открывают обычными аналитическими реакциями. Аналогичный манера используют интересах обнаружения кобальта (в цианкобаламине) затем спекания вместе с гидросульфитом калия.

    Галогены на элементоорганических соединениях дозволяется обнаружить, используя восстановительную минерализацию. Процесс восстановления может взяться выполнен в качестве кого во кислой, в такой мере равно во щелочной среде со использованием восстановителя цинковой пыли.

    Элементный хороший разбирательство йодсодержащих органических лекарственных веществ производных алифатического, ароматического да гетероциклического рядов осуществляют двумя путями. Либо нагревают Йод-производное во пробирке нате пламени горелки, либо воздействуют концентрированной серной кислотой. И во том, равным образом во другом случаях органическая кусок молекулы разрушается, а просвещение молекулярного йода наблюдают соответственно выделению фиолетовых паров сиречь объединение окраске на светлофиолетовый флора хлороформного извлечения (йодоформ). Иногда (ти-реодин) органическую пакет молекулы разрушают спеканием со смесью нитрата калия равно карбоната натрия. Образовавшийся йодид-ион обнаруживают действием активного хлора, а выделившийся иод извлекают хлороформом (красно-фиолетовое окрашивание).

    Фтор равным образом хлор открывают обычными аналитическими реакциями за разрушения органической части молекулы расплавленным металлическим натрием (фторотан). Образовавшиеся фторид-ионы спустя время обнаруживают в области исчезновению красного окрашивания раствора тиоцианата гипофиз (III), а хлорид-ионы -- реакцией от раствором нитрата серебра.

    Для обнаружения органически связанного фосфора используют методику окисления фосфат-иона. Из окислителей используют сброд концентрированных серной равным образом азотной кислот. Фосфат-ион обнаруживают реакцией осаждения во виде фосфата магния-аммония (белый осадок) не так — не то на азотнокислой среде реакцией из молибдатом аммония (желтый осадок).

    Способы минерализации висмут-, мышьяк- да ртутьсодержащих элементоорганических веществ дозволено разобщить нате три группы: озо-ление (сжигание равным образом прокаливание), минерализация во присутствии окислителей равным образом минерализация на присутствии восстановителей.

    Способ озоления пригоден лишь только интересах соединений висмута, таково во вкусе равным образом ртутьсодержащие соединения близ всём этом возгоняются.

    Минерализацию на присутствии окислителей осуществляют смесью концентрированных серной да азотной кислот, а тоже концентрированной серной кислотой на присутствии пероксида водорода либо пер-манганата калия. Оба сии способа пригодны ради качественного равно количественного анализа органических соединений мышьяка равно ртути.

    Минерализацию на присутствии восстановителей выполняют, используя сбор концентрированной серной кислоты не без; сульфитом калия. Такой образ применим пользу кого анализа мышьяксодержащих элементоорганических лекарственных веществ.

    Качественный испытание ртутьсодержащих лекарственных веществ основан получи предварительном превращении во ионогенное богатство ртути нагреванием во растворе соляной кислоты. Затем открывают ион ртути, используя на качестве реактива эссенция йодида калия.

    Идентификация подлинности органических лекарственных веществ. Химические реакции, применяемые ради установления подлинности органических лекарственных веществ, не грех разбить возьми три основные группы:

    общие химические реакции органических соединений;

    реакции образования солей комплексных соединений;

    реакции, используемые пользу кого идентификации органических оснований равным образом их солей.

    Эти группы реакций основаны нате использовании функционального анализа. Функциональной группой называют реакционноспособный атом, группу атомов не ведь — не то ретроградный фокус во молекуле органического соединения. Поскольку те тож некоторые люди функциональные группы обусловливают фармакологическую всплеск вещества, моральный испытание позволяет одарить объективную оценку его подлинности, которую подтверждают не без; через реакций сверху ту сиречь иную функциональную группу. При этом происходит генерация растворимого или — или нерастворимого во воде продукта реакции, а оборот цветореагентов дает окрашенные соединения. В качестве реактивов применяют как бы неорганические ионы да комплексные соединения, этак равно органические вещества различной химической структуры. Наиболее просты по мнению выполнению цветные реакции, выполняемые рядом участии ионов да органических реагентов во водной среде. Их используют к испытания подлинности, а в свою очередь во фотометрическом равно спектрофотометрическом анализах.

    При взаимодействии ряда неорганических солей, комплексных соединений, органических реагентов вместе с органическими лекарственными веществами образуются белые либо — либо окрашенные осадки. Реакции осаждения позволяют найти достоверность препарата. Нередко поверхностный отклик реакции (окраска, растворимость, кристаллическая форма), а как и ликвидус плавления, растворимость, кристаллизация да иные константы позволяют отожествлять лекарственное материя да проводить грань его через других препаратов этой химической группы. Кроме того, реакции осаждения, сопровождающиеся образованием труднорастворимых осадков постоянного химического состава, могут бытийствовать применены во количественном анализе. На основе таких реакций разработаны многочисленные методики анализа, во которых использованы гравиметрические, турбидиметрические, полярографические; экстракционно-фотометрические, амперометрические да некоторые люди методы анализа.

    Общие химические реакции органических соединений. Для фармацевтического анализа применимы те а три как химических реакций, которые используют с целью синтеза: реакции замещения (нитрование, галогенирование, скопление карбонильных соединений); реакции превращения заместителей (диазотирование да азосочетание, ацилирование, этерификация); реакции окисления-восстановления. В фармацевтическом анализе применяют такие химические процессы, основанные возьми реакциях элиминирования другими словами гидролиза: де-сульфирование, дегалогенирование, сольволиз сложных эфиров равным образом ацилированных производных, расщепление третичных анионов, ами-нопроизводных равным образом продуктов конденсации.

    Реакция нитрования равным образом нитрозирования. Нитрование ароматического ядра применяют чтобы идентификации ряда препаратов (фенобарбитала, фенацетина, дикаина). Появляющееся характерное (желтое) окрашивание обусловлено образованием моно-, ди- да тринит-ропроизводных. Фенолы около всём этом образуют окрашенную во канареечный цветение ациформу нитрофенола. Подобные провиант реакции дают на сих условиях отдельный вторичные ароматические амины, пример дикаин, некоторый образует калиевую лизунец о-хиноидного соединения, окрашенную во кроваво-красный цвет.

    Ряд лекарственных веществ, содержащих во молекуле нитрогруппу (левомицетин, производные нитрофурина) не ведь — не то продовольствие нитрования (производные пропанового ряда, дикаин), почти действием едких щелочей (гидроксидов) образуют окрашенные ацисоли.

    Процесс нитрования не без; образованием тринитросоединений троповой другими словами дифенилуксусной кислот, являющихся продуктами кислотного гидролиза сложных эфиров производных тропина, лежит на основе реакции Витали-Морена. В результате реакции перед действием гидроксида калия образуется окрашенное на светлофиолетовый окраска сращивание хиноидной структуры. Образование окрашенных продуктов изо нитросоединений подина действием раствора гидроксида натрия используют про идентификации производных нитрофурана. Предполагают, ась? тембр обусловлена расщеплением фуранового цикла.

    Нитрозирование ряда гетероциклических веществ со подвижным атомом водорода на молекуле (антипирина, бутадиона равным образом др.) приводит для образованию окрашенных нитрозосоединений, которые позволяется пустить в дело ради идентификации. Окрашенные пища реакции близ всём этом дают производные барбитуровой кислоты, содержащей имин-ную группу. Гидразины (апрессин) да пиперазины образуют со азотистой кислотой нитрозосоединения со стабильной температурой плавления. Реакция нитрозирования вторичных аминов во ряде случаев (резерпин) сопровождается флуоресценцией. Нитрозирование не без; последующим окислением вплоть до индофенола используют чтобы идентификации производных фенолов. Индофенол -- материя интенсивно-синего цвета.

    Ароматические амины (анестезин, новокаин, аминоакрихин) подле окислении превращаются во орто- не так — не то пара-хинонимины. Последние, вступая во реакцию конденсации вместе с ароматическими аминами, образуют индофенол.

    С образованием индофенольных красителей связано связь со фенолами да их производными таких реактивов, наравне 0-амино-антипирин, диметил- равным образом диэтил-н-фенилендиамин. Окрашенные продукты питания образуются во присутствии окислителей. Реакции отличаются высокой чувствительностью. Можно распознавать равно вещества, содержащие на молекуле активную метиленовую группу. При использовании первого реактива во щелочной среде возникает вино окрашивание, а второго -- синее иначе фиолетово-синее. Положительные результаты дают осарсол, хинозол, мезатон равным образом др. Указанные реактивы от аммиачным раствором бутадиона во присутствии окислителей образуют белые осадки.

    К реакциям, основанным возьми образовании индофенолов, необходимо отнести где-то называемую фенолгипохлоритную реакцию, которую использовали снова во XIX в. пользу кого обнаружения аммиака равно других азотсодержащих соединений потом их минерализации. Позже было установлено, аюшки? окрашенные соединения около определенных условиях дают тоже мочевина, ацетамид, отдельные люди барбитураты. При использовании на качестве реактивов 0%-ного раствора гипохлорита натрия, 0%-ного водного раствора фенола да 0,1 М раствора соляной кислоты окрашенные соединения образуют цепь производных пурина (кофеин, теобромин, теофиллин, дипрофиллин). Цвет да напряжение окраски зависят через условий выполнения реакции. Установлено, в чем дело? на образовании индофенольных красителей участвуют пара атома азота пуринового цикла впоследствии расщепления имидазольного кольца.

    Реакции диазотирования равным образом азосочетания. Некоторые аминопроизводные гетероциклического ряда (этакридина лактат) образуют окрашенные диазосоединения. Диазотирование равным образом последующее азосочетание барином используют равно как на качественного анализа лекарственных препаратов, производных первичных ароматических аминов (анилина, сульфаниламидов, производных и-аминобензойной кислоты равно др.), круглым счетом равным образом интересах идентификации фенолов. Для анализа фенолов используют диазореактив, представляющий с лица лизунец диазония. Азосочетание от фенолами да нафтолами в наибольшей степени лестно происходит во слабощелочной среде, а из аминами -- во слабокислой.

    Реакции диазотирования равным образом азосочетания используют опять же ради идентификации сложных эфиров, фенолов, ароматических ацилированных аминов да нитропроизводных.

    Реакции галогенирования да дегалогенирования. Их всеобъемлюще применяют с целью количественного анализа непредельных соединений, спиртов, фенолов» ароматических аминов, галогенопроизводных равным образом других лекарственных веществ. Галогенирование происходит за типу реакций присоединения да замещения. Например, вскрытие непредельных соединений основано бери реакциях присоединения брома (последний присутствие всём этом обесцвечивается). Способ далеко не пригоден, кабы враз происходит рефлекс окисления не в таком случае — не то замещения (например, во присутствии фенолов, енолов, аминов). К методам галогенирования, протекающим согласно типу реакции замещения, может состоять отнесена йодоформная проба, применяемая в целях идентификации этилового спирта да соединений, содержащих этоксильную группу (анестезин). Образующийся йодоформ выпадает во виде желтого осадка, имеющего особенный запах.

    Для фармацевтического анализа королем применяют реакции бромирования иначе говоря йодирования производных фенолов другими словами ароматических аминов. Они протекают за типу реакций электрофильного замещения. Наличие на молекулах сих соединений заместителей первого ряда (окси- равным образом аминогрупп) обусловливает количественно осуществляющийся судебное дело бромирования не без; образованием белого опускание трибромфенола иначе говоря триброманилина. Аналогично происходит течение йодирования указанных производных. Если аминогруппа иначе говоря фенольный гидроксил ацилированы, ведь перед проводят работа гидролиза (в кислой либо — либо щелочной среде). Если у фенола или — или анилина на орто-или пара-положении находятся радикалы, ведь образуются моно- иначе дигалогенопроизводные.

    В реакции галогенирования вступают малограмотный лишь ароматические, хотя равным образом гетероциклические соединения, содержащие фенольный гидроксил, на часть числе витамины, антибиотики.

    Процесс, возвратный галогенированию, -- дегалогенирование -- используют в целях анализа хлор-, бром- равным образом йодпроизводных органических лекарственных препаратов. Галогены во органической молекуле связаны невыгодный ионогенной, а ковалентной связью. В зависимости с прочности этой маза применяют небо и земля способы дегалогенирования, хоть бы отделение галогена около действием раствора нитрата серебра. Дехлорирование дозволяется коротать нагреванием препарата (хлорэтил, хлороформ) на спиртовом растворе едкой щелочи либо — либо водно-спиртовой среде из раствором нитрата серебра. Этот приём лежит во основе определения органически связанного хлора на молекуле производных бис-(р-хлорэтил) -амина. Происходит движение дехлорирования (обратный, синтез) вместе с образованием хлорид-иона. Последний враз но осаждается ионом серебра. В различие ото элементного анализа органическая пакет молекулы возле всём этом невыгодный разрушается. Если ковалентная логичность побольше прочна, ведь хлорид-ион образуется исключительно по прошествии предварительного нагревания препарата не без; раствором гидроксида натрия.

    Таким но образом анализируются бромсодержащие органические вещества (бромизовал). Образовавшийся возле кипячении на растворе щелочи ион брома окисляют хлорамином прежде свободного брома, каковой окрашивает толщина хлороформа на желто-бурый цвет.

    Реакции десульфирования. Используют интересах анализа производных п- метан -сульфата натрия да производных сульфоната натрия. Производные л-метан-сульфата натрия (стрептоцид растворимый, анальгин) близ нагревании во присутствии минеральных кислот разлагаются не без; образованием диоксида серы да формальдегида, которые выявляют в области характерному запаху. Сульфонаты (викасол) во сих условиях образуют двуокись серы.

    Реакции конденсации карбонильных соединений. Используют интересах идентификации лекарственных веществ, содержащих на молекуле аминогруппу, альдегидную равно кетогруппу. При взаимодействии альдегидов из первичными аминами на кислой среде происходит скопление со образованием оснований Шиффа. Эти соединения нормально имеют желтую, красную не ведь — не то оранжевую окраску. Реакцию используют пользу кого обнаружения сульфаниламидов да других первичных ароматических аминов, применяя во качестве реактивов 0-диметиламинобензальде-гид, коричный равно прочие альдегиды. Реакция образования окрашенных оснований Шиффа лежит на основе лигниновой пробы держи первичные ароматические амины.

    Для выявления кетопроизводных используют реакции образования гидразонов равно реакции получения кетоксимов. Кетоны, вступая во реакции конденсации от различными гидразинами (фенилгидразин; 0,4-динитрофенилгидразин), образуют гидразоны, а взаимодействуя не без; гидроксиламином -- кетоксимы. И те, да кое-кто представляют внешне бесцветные alias хоть сколько-нибудь окрашенные устойчивые соединения, нерастворимые во воде, со стабильной температурой плавления. Это позволяет пустить в дело их ради установления подлинности таких ке-тонов, вроде камфора, бромкамфора, а вдобавок стероидных соединений, содержащих во молекуле кетогруппу.

    В фармацевтическом анализе используют опять же процесс, противоположный конденсации, на результате которого образуются альдегиды да кетоны. Последние после обнаруживают за характерному запаху сиречь не без; через цветных реакций (фтивазид равным образом др.)

    Реакции окислительной конденсации. Процесс окислительного расщепления равно образования азометинового красителя лежит во основе нингидриновой реакции. При нагревании не без; нингидрином (трикето-гидринденгидрат) растворов аминокислот, иминокислот, пептонов, полипептидов, первичных да вторичных алифатических аминов возникает окрашивание. Наиболее повсюду эту реакцию используют пользу кого идентификации равным образом фотоколориметрического определения а- равным образом р-ами-нокислот, во присутствии которых появляется темно-синяя окраска, обусловленная образованием замещенной соли дикетогидриндили-дендикетогидрамина -- продукта конденсации избытка нингидрина да восстановленного нингидрина не без; аммиаком, выделившимся около окислении испытуемой аминокислоты. Следует заметить, почто появляющаяся крашение присуща малограмотный одному соединению, а нескольким окрашенным веществам на зависимости с химической структуры исходной аминокислоты. Однако кайфовый всех случаях образуются фиолетового цвета бис-1,3-дикетоинденил. С через нингидриновой реакции определяют глутаминовую, аминокапроновую аминокислоты, фени-бут, аминалон, метионин, сарколизин, дийодтирозин да др.

    Кроме аминокислот равным образом их производных, нингидрин во слабощелочной среде образует окрашенные на правах да на случае алифатических аминокислот сине-фиолетовые пища реакции из метазоном равно эфедрином. Положительную реакцию на сих условиях дают тоже рибофлавин (зеленое окрашивание), изониазид (нестойкое красное), эуфиллин (красно-фиолетовое).

    Похожа по части химизму не без; нингидриновой реакцией мурексидная проба, основанная в окислении молекулы пурина со образованием метилированных производных аллоксантина. Последующее побуждение раствором аммиака приводит ко образованию аммонийной соли метилированного производного пурпуровой кислоты, окрашенного на пурпурно-красный цвет. Мурексидную пробу используют про испытания подлинности производных пурина (кофеин, теобромин, теофиллин да др.).

    Альдегиды, спирты, органические кислоты, ангидриды кислот, барбитураты образуют окрашенные пищевые продукты конденсации со фенолами. Процесс конденсации лежит во основе хроматический реакции формальдегида вместе с салициловой да хромотроповой кислотами.

    В сих цветных реакциях прогрессивно происходят процессы конденсации, а впоследствии окисления от образованием окрашенных соединений парахиноидной структуры (ауриновый краситель). Концентрированная серная кислота оказывает дегидратирующее деяние во реакции конденсации и, исключая того, является окислителем около образовании хиноидного соединения. Эту цветную реакцию применяют к обнаружения формальдегида, выделяющегося возле окислении метилового спирта, а вот и все присутствие гидролизе некоторых лекарственных веществ (никодин, метазид, гексамидин да др.).

    К этому а типу не грех отнести реакцию резорцина не без; фталевым ангидридом, сопровождающуюся образованием флуоресцеина. Реакция образования ауринового красителя лежит на основе взаимодействия гексаметилентетрамина со фенолами во присутствии концентрированной серной кислоты. Этот реактив образует окрашенные соединения да от ментолом, терпингидратом, промедолом (красное), а вдобавок из производными бензиновой кислоты -- амизилом, бензацином, метацином (сине-зеленое) равно этакридином (зеленое). Вместе вместе с тем производные дифенилуксусной да дифенилпропионовой кислот (апрофен, спазмолитик) во сих условиях невыгодный дают положительной реакции.

    Рад лекарственных веществ, содержащих на молекуле фенильный знак извлечения корня (промедол, фенобарбитал), подвергается формальдегидом равно концентрированной серной кислотой окислительной конденсации. При осторожном наслаивании нате эссенция формальдегида во концентрированной серной кислоте раствора препарата нате границе слоев появляется окружность красного цвета (проба Ле Розена).

    Ароматические альдегиды образуют окрашенные провиант от соединениями, содержащими на молекуле активную метиленовую группу (камфора).

    С через ванилина не грех установить реальность индольного цикла во молекуле (стрихнин, резерпин).

    Реакции этерификации, ацилирования да гидролиза. Для выявления веществ, содержащих во молекуле спиртовой (фенольный) гидроксил иначе говоря карбоксильную группу, используют реакцию этерификации, а для того идентификации сложных эфиров -- инверсионный работа -- фотогидролиз (омыление). Этерификация протекает на присутствии дегидратирующих веществ (концентрированная серная кислота), а фотогидролиз -- во кислой либо — либо щелочной среде. Аналогичный слушание лежит на основе идентификации простых эфиров. Применение на анализе находит да рефлекс ацилирования (особенно ацетилирования) аминопроизводных равно перевернутый тяжба -- сольволиз ацильных производных. Образовавшиеся на результате сих реакций сложные эфиры, ацильные производные да пища гидролиза могут совмещать свойственный запах, стабильную температуру плавления либо — либо некоторые люди константы, подтверждающие признанность лекарственного вещества. Реакции этерификации, которые сопровождаются образованием этилацетата, имеющего свойственный запах, применяют, например, про идентификации производных этилового спирта иначе говоря уксусной кислоты (калия ацетат).

    Чаще в целях испытания подлинности используют судебное дело гидролиза эфиров равным образом ацильных производных (парацетамол, фенацетин равным образом др.). Концентрированную серную кислоту применяют на гидролиза простых эфиров (кодеин, хинин, котарнина хлорид). Гидролиз простых арилалифатических эфиров (димедрол) основан возьми дезалкилирова-нии около нагревании во присутствии минеральных кислот.

    Для идентификации сложных эфиров салициловой кислоты (ацетилсалициловой кислоты, метилсалицилата, фенилсалицилата) проводят фотогидролиз да на кислой, равно во щелочной средах. Образовавшиеся пища гидролиза идентифицируют со через цветных реакций, органолептически (по запаху) иначе говоря согласно температуре плавления. Сложные эфиры арилалифатических кислот определяют чрез щелочного гидролиза со последующим установлением температуры плавления выделенных кислот. Сложные эфиры азотной кислоты (нитроглицерин, эринит) образуют близ гидролизе нитраты, которые а там равно обнаруживают, используя во качестве реактива дифениламин. Иногда чтобы выявления сложных эфиров их на начале подвергают гидролизу, а поэтому проводят этерификацию образовавшейся органической кислоты спиртом (амилнитрит, кислота ацетилсалициловая) или, наоборот, выделившегося спирта кислотой (мепротан). Возможен в свой черед вариант, при случае полученные рядом гидролизе двойного эфира (кокаин) метиловый спирт равным образом кислота взаимодействуют в среде лицом не без; образованием сложного эфира. Его обнаруживают соответственно характерному запаху либо — либо сообразно температуре плавления.

    Для веществ, содержащих во молекуле сложноэфирную, лактонную не в таком случае — не то лектамную группы, общим способом испытаний является гидроксамовая реакция. Если работа гидролиза сложных эфиров проводить в жизнь на щелочной среде на присутствии гидроксиламина, ведь образуются гидроксамовые кислоты, которые взаимодействуют от солями металлов, ионов железка (III), равным образом на зависимости с рН среды образуют разные по части составу равным образом окраске пищевые продукты реакции (красно-бурая, вишне во-красная, красно-фиолетовая). Особенно много раз эту реакцию применяют на идентификации сложных эфиров (салициловой кислоты -- фенилсалицилат, метилсалицилат, л-аминобензой-ной кислоты, алифатических равно других кислот), содержащих сложную эфирную группу, алкалоидов (атропин, кокаин), стероидных гормонов (кортизона ацетат, тестостерона пропионат равным образом др.), высших жирных кислот, коллагенов, пептидных связей во белках. Дают эту реакцию опять же амиды (бромизовал, фенацетин, парацетамол, нитразепам) равным образом имиды (барбитураты, бемегрид, фенсукцинимид).

    С гидроксиланом несомненно реагируют сложные эфиры, намного протяжнее во сильнощелочной среде да присутствие повышенной температуре -- амиды да имиды. Также на щелочной среде вступают на эту реакцию лактоны (пилокарпин да сердечные гликозиды не без; лактоновым циклом). Для образования окрашенных комплексов на равных условиях со солями семенник (III) используют соли меди (II), реже остальные катионы металлов. Синтетические равно природные пенициллины, содержащие р-лактамный цикл, образуют гидроксамат меди около рН 0,0, цефалоспорины близ рН 0,0 на присутствии никеля. Образование устойчивых красно-фиолетовых комплексов гидроксамовых кислот из солями железка (III) на кислой среде (рН 0,5--3,0) со максимумом светопоглощения на области 070--540 нм использовано к фотометрического определения большинства указанных лекарственных веществ. При выборе условий выполнения анализа важное важность имеют малограмотный лишь химическая строение препарата, так равным образом душа растворителя, рН среды, температура.

    Реакция разложения аминов равным образом аминопроизводных. Некоторые соли четвертичных аммониевых оснований около нагревании вплоть до плавления выделяют триметиламин, остальные (ацетилхолин-хлорид) разлагаются от его выделением перед действием щелочей. Амиды ароматических, гетероциклических кислот быть нагревании во растворах едких щелочей (гидроксидов) разлагаются из образованием аммиака или — или соответствующего алкил- не так — не то диалкиламина, которые регистрируют в области характерному запаху. Этот течение лежит на основе испытаний подлинности амида салициловой, диэтиламида никотиновой равным образом других кислот. Производные уретана почти действием щелочей образуют спирт, аммиак равно карбонат натрия (прозерин, пармидин, мепротан).

    Вещества, содержащие во молекуле уреидную группу, гидролизу-ются на кислой равно на щелочной средах за общей схеме. Для испытания подлинности циклических равным образом ациклических уреидов, алкилуреидов сульфокислот, производных гуанидина равным образом семикарбазона используют реакцию гидролиза на щелочной среде. При этом образуется аммиак, кой обнаруживают до запаху другими словами изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги. Мочевина, образующая перед действием щелочей производные гуанидина, разлагается перед аммиака равно карбоната натрия. Если получи продукты питания щелочного гидролиза пронять избытком минеральной кислоты, так наблюдается педалирование газа (диоксид углерода). Продукты гидролиза ациклических да циклических уреидов подле всём этом нейтрализуются из образованием соответствующей жирной кислоты, которую обнаруживают по мнению запаху.

    Амиды сульфаниловой кислоты идентифицируют реакцией пиролитического расщепления (пиролиза) плавлением порошка лекарственного вещества на пробирке. При этом выделяется аммиак (или остальные газы), сообщающий веществу характерную окраску. Реакцию разложения нагреванием во присутствии карбоната натрия используют в целях обнаружения некоторых производных пиридин карбоновых кислот да их амидов. Образуется пиридин, определённый в области запаху.

    Реакции окисления-восстановления. Лежащие на основе многих химических реакций, сии реакции используют про испытания подлинности лекарственных веществ. Реакцию гидрирования нитросоединений (металлическим цинком во присутствии соляной кислоты) применяют чтобы получения аминов равным образом последующего образования с них окрашенных диазо- равно азосоединений. Процесс гидрирования, основанный бери присоединении водорода за месту сдвоенный связи, не запрещается истощить для того идентификации непредельных соединений. Препараты, содержащие во молекуле непредельные своя рука (сферофизи-набензоат, карбокромен, нистатин, амфотерицин В), по-под действием окислителей (перманганат калия) подвергаются окислительной гидратации. Происходит депигментация раствора перманганата калия.

    Препараты, содержащие на молекуле хинонную группу (викасол), подина действием восстановителей (цинковая персть на присутствии минеральных кислот) гидрируются перед образования фенольных групп.

    Реакцию окисления спиртов поперед альдегидов используют интересах идентификации веществ, содержащих первичную спиртовую группу. Вторичные спирты быть окислении образуют кетоны.

    В фармацевтическом анализе барином используют реакцию окисления альдегидов впредь до кислот.

    Восстановительные свойства производных альдегидов (формальдегид, хлоралгидрат, цитраль, глюкоза), изоникотиновой кислоты (изониазид, салюзид), стероидных гормонов, содержащих на молекуле а-кетольную группу, антибиотиков тетрациклинового ряда равно стрептомицина устанавливают со через реакции образования «серебряного зеркала», а равным образом реактивами Фелинга да Несслера. Реакция «серебряного зеркала» основана получи и распишись восстановлении серебра с его солей во аммиачном растворе. Реактив Фелинга представляет на вывеску соединение двух приготавливаемых поодиночке растворов: раствора сульфата меди равно раствора, содержащего центр тяжести винной кислоты (сеньетова соль) да гидроксид натрия. При смешивании сих растворов от альдегидами позже нагревания образуется раньше лимонный роса гидроксида меди (I), а дальше румяный гуща оксида меди. Процесс окисления лежит на основе реакции «серебряного зеркала» да реактива Фелинга на обнаружения а-кетольной группы во стероидных соединениях (кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, ДОКСА). Действие реактива Несслера основано нате восстановлении ртути во щелочной среде.

    Восстановительные свойства альдегидов позволено эксплуатировать с целью испытания подлинности неорганических лекарственных веществ (соединения ртути, серебра).

    Вещества, содержащие на молекуле гидразиновую группу (изониазид, апрессин), окисляются перед действием раствора сульфата меди равным образом аммиачного раствора нитрата серебра. Под действием минеральных кислот а-гидроксикарбоновой кислоты адреналина гидротартрат, натрия цитрат, кальция лактат, ациклидин, платифиллина гидротартрат разлагаются.

    Многие лекарственные вещества претерпевают химические изменения около действием окислителей. Окрашенные продукты питания окисления образуют гетероциклические соединения, производные пиразо-лона равным образом фенотиазина; алкалоиды, производные бензилизохинолина (папаверин), фенантрена (морфин, кодеин, апоморфин), индола (резерпин). Процесс окисления использован во мурексидной (тауриновые алкалоиды) равным образом таллейохинной (хинин) пробах. В основе испытаний подлинности гормонов, имеющих на молекуле фенольный гидроксил, а вдобавок препаратов ряда витаминов лежит течение окисления. В качестве окислителей используют галогены (раствор йода, бромную воду) тож вещества, несомненно отщепляющие галогены (хлора-мины, гипохлориты), а вот и все растворы пероксида водорода, перман-ганата калия, солей церия да др.

    Реакции образования солей да комплексных соединений. Эти реакции не без; использованием неорганических солей гипофиз (III), меди (II), серебра, кобальта, ртути (II), кадмия, свинца, сурьмы мешковато используют для того испытания подлинности карбоновых кислот (в часть числе аминокислот, оксикислот), производных барбитуровой кислоты, спиртов, фенолов, сульфаниламидов, некоторых алкалоидов, гормонов, антибиотиков. Соответствующие соли либо — либо комплексные соединения образуются ради отсчет наличия на молекулах карбоксильной группы, вторичной аминогруппы равным образом спиртового гидроксила. Образование изо органических кислот солей равно комплексных соединений происходит соответственно общей схеме, алифатические амины вступают во реакцию комплексообразования. Реакции держи натриевые, калиевые, кальциевые соли, соли органических кислот, во томишко числе сульфаниламидов, витаминов, антибиотиков равно др., выполняют приблизительно же, во вкусе равно около испытании неорганических лекарственных веществ. Для идентификации используют реакцию нейтрализации натриевых (калиевых) солей органических кислот (бензойной, салициловой да др.). Выделившиеся во воде нерастворимые кислоты осаждаются, а там их идентифицируют в области температуре плавления иначе говоря цветными реакциями со ионами тяжелых металлов.

    В фармацевтическом анализе мешковато применяется хлорюр щитовидка (III). Взаимодействуя не без; фенолами, спирт образует комплексные ионы феноксидов (фенолятов) железа. Они на зависимости ото присутствия во молекуле тех тож иных функциональных групп могут владеть различную химическую структуру. Феноксиды миндалина окрашены на алкоголик либо — либо светлофиолетовый фон (фенол, резорцин равно др.). Установлено, сколько присутствие карбонильной да некоторых других групп на ортоположении ко фенольному гидроксилу обусловливает фиолетовую окраску испытуемого вещества, на параположении -- желтую другими словами красную; метазамещенные фенолы никак не образуют окрашенных соединений (тимол).

    Окрашивающиеся соединения не без; хлоридом надпочечник (III) образуют лекарственные вещества, содержащие на своей молекуле фенольный гидроксил: производные я-аминофенола, сложные эфиры салициловой кислоты равным образом производные салициламида не без; незамещенным феноль-ным гидроксилом, оксипиридиновые эликсир жизни равно эликсир жизни группы флавоноидов, производные 0-оксихинолина, 0-окси кумарина, препараты гормонов, являющихся производными аминофенолов, антибиотики тетрациклинового ряда, результат щелочного гидролиза стрептомицина -- мальтол равно шпалеры других веществ.

    Соли тяжелых металлов используют на качестве реактивов ради обнаружения органических кислот различной химической структуры: лимонной, бензойной, цинхониновой; аминокислот, и-аминосалициловой равным образом др.

    Вещества, содержащие на молекуле меркаптогруппу (цистеин, мер-казолил, меркаптопурин), образуют от солями тяжелых металлов нерастворимые во воде меркаптиды, которые около действием растворов едких щелочей гидролизуются из образованием сульфидов. Последние дозволено заявить вместе с через цветных реакций, используя во качестве реактивов нитропруссид натрия тож ацетат свинца.

    Препараты, содержащие во молекуле сульфогруппы (хиниофон, сигенин, диазолин), взаимодействуя со ионами бария, образуют осадки.

    Ионы параганглий (III), серебра, меди (II), кобальта позволяют удостоверить реальность амидной группы на молекулах сульфаниламидов, барбитуратов, пуринов. Соли меди (II) во нейтральной среде дают комплексные соединения от сульфаниламидами. Подобные комплексы из сульфаниламидами образуют равно ионы других тяжелых металлов. Различие во растворимости равным образом окраске позволяет опознать получаемые продукты.

    Препараты, хромосома которых заключает циклическую уреидную группу (барбитураты, производные пурина), от солями тяжелых металлов на присутствии гидроксида натрия образуют комплексные окрашенные соединения (сине-фиолетовые вместе с солями кобальта равно кальция; голубые вплоть до сиреневых из солями меди). Кроме того, соли тяжелых металлов позволяют скрывать кой-какие алкалоиды (цитизин), эликсир жизни (рибофлавин, фолиевую равным образом никотиновую кислоты, эликсир жизни группы А да D).

    Часто на качестве реактива используют нитропруссид натрия, вместе с через которого испытывают сверху неподдельность производные тио-семикарбазона (метасазон), сульфаниламиды, производные имидазола (мерказолил, нафтизин), пиридина (ипразид), фурохромона (келлин), изоникотиновой кислоты (изониазид), а как и кой-какие алкалоиды (пилокарпин, теофиллин, пахикарпин, сферофизин) да колонна сердечных гликозидов. Окраска возникает ради замещения нитрозогруппы во ионе нитропруссида.

    Сходный в области химической структуре не без; нитропруссидом пентациано-акваферриат натрия образует окрашенные во пьяный иначе густо-зеленый флора соединения вместе с первичными ароматическими аминами, серосодержащими соединениями (меркаптанами, тиокетонами равно др.), на книга числе от производными тиоурацила. Пентацианоаминоферроат натрия образует окрашенные вещества, взаимодействуя из гидразинами (красного или — или фиолетового цвета), изоникотиновой кислоты, л-оксиуретанами.

    Идентификация органических оснований равным образом их солей. Она предусматривает исчерпывание двух групп реакций. Одна основана держи осаждении органического начала равным образом обнаружении связанной вместе с ним кислоты, другая заключается на использовании что-то около называемых оса-дительных равным образом специальных реактивов.

    Общим испытанием сверху соли оснований не без; неорганическими сиречь органическими кислотами является рефлекс нейтрализации растворами гидроксида натрия. Большинство оснований около всём этом выпадает на осадок. Образовавшееся повод позволено извлечь органическим растворителем, а в рассуждении сего найти температуру плавления либо отожествлять не без; через радужный реакции.

    Соли органических оснований идентифицируют по части аниону соответствующей связанной кислоты: соляной -- по части хлорид-иону, серной -- согласно сульфат-иону, бромводородной -- по части бромид-иону, йодводородной -- объединение йодид-иону, фосфорной -- в соответствии с фосфат-иону, азотной -- в области нитрат-иону. Йодметилаты равно бромметилаты, связанные из органическими основаниями, идентифицируют целесообразно соответственно йодид-или бромид-иону.

    Тартраты обнаруживают по мнению связанной винной кислоте, осаждая ее ионом калия, салицилаты равно бензоаты открывают ионом железка (III), лактаты испытывают из через реакции получи и распишись молочную кислоту (по обесцвечиванию раствора перманганата калия). Тартраты дозволительно заявить тоже цветными реакциями. В среде уксусной кислоты со временем добавления растворов сульфата параганглий (II), пероксида водорода равно гидроксида натрия появляется пурпурное либо фиолетовое окрашивание. При действии сверху тартраты концентрированной серной кислотой, резорцином, бромидом калия да нагревании возьми пароводяной бане (5--10 мин) появляется интенсивно-синее окрашивание. После охлаждения ликвор выливают во воду, золь приобретает багровый цвет.

    Известно побольше 000 «осадительных реактивов», применяемых с целью идентификации органических оснований да их солей. Чаще сие -- комплексные неорганические (иногда органические) соединения.

    Наиболее употребительны следующие осадительные реактивы: смесь йода во йодиде калия (реактив Вагнера--Бушарда); смесь йодида висмута во йодиде калия (реактив Драгендорфа); зольник йодида ртути во йодиде калия (реактив Майера); подлив йодида кадмия на йодиде калия (реактив Марме); фосфорновольфрамовая кислота (реактив Шейблера); фосфорномолибденовая кислота (реактив Зонненштейна); кремневольфрамовая кислота (реактив Бертрана); дихлорид ртути (сулема); платинохлороводородная кислота; золотохлороводородная кислота; стифниновая кислота; пикроноло-вая кислота; состав танина (водный либо спиртовой).

    Осадительные реактивы дают положительные реакции от веществами алифатической (амины), ароматической (фенолы, производные л-аминобензойной кислоты), гетероциклической (производные пиразолона, пиридина, хинолина, фенотиазина равно др.) структуры.

    Для идентификации органических оснований равным образом их солей всеобъемлюще используют концентрированную серную иначе говоря соляную кислоту да их смесь. В основе их взаимодействия из органическими основаниями -- реакции окисления да конденсации. При этом концентрированная серная кислота -- реактив отнюдь не лишь пользу кого органических оснований, хотя равно про сердечных гликозидов, гормонов.

    Кроме перечисленных присутствие фармацевтическом анализе королем применяют разные цветореагенты: ксантгидрол; гидрофитный подлив 0,2-нафтохинон-4-сульфоната натрия (для первичных ароматических аминов, возьмем сульфаниламидов); 0,3-дихлор-1,4-нафтохи-нон (первичные амины, производные гидразина, натриевые соли слабых кислот, вещества от активной метиленовой группой во молекуле; целое они образуют окрашенные соединения да от первым реактивом); хлоранил да его производные -- хлораниловую кислоту, хлоранило-вокислую меркурий (цветные реакции из аминоспиртами, арилалкилами-нами, оксифенилалкиламинами, гидразидами изоникотиновой кислоты, первичными ароматическими аминами, вдобавок последние приобретают красненькое окрашивание, а вторичные равным образом третичные амины -- зеленое, сине-зеленое тож фиолетовое, сколько делает сии реакции селективными); ароматические С-нитрозосоединения, в духе 0-нитрозо-2-на-фтол, нитрозо-К-соли, л-нитрозодиметиланилин, нитрозоантипирин, я-нитрозодифениламин (окрашивание от первичными ароматическими аминами, веществами, содержащими подвижные атомы водорода, образуются азометиновые производные равно хинонимины; не без; вторичными ароматическими аминами, производными индола равно др.).

    Способы испытаний в чистоту. Источники загрязнения лекарственных веществ. Ими являются технологические равно специфические примеси -- исходное сырье, машины да остальные вещества, используемые пользу кого получения лекарственных средств. Материал, с которого изготовлена приспособления (металл, стекло, пластмасса), может исправлять должность источником примесей тяжелых металлов, мышьяка равно других веществ. При безлошадный очистке на препаратах могут оказываться примеси растворителей, волокна тканей или — или фильтровальной бумаги, песок, хризотил-асбест равно т. д., а да остатки кислот тож щелочей. На чекан лекарственных веществ могут возыметь равным образом отдельные люди факторы.

    Технологические факторы, такие, что стадия чистоты исходных веществ, температурный режим, давление, рН среды, растворители, сушка, могут существовать источником различных примесей, накапливающихся с одной стадии производства ко другой. При этом как будто получение продуктов побочных реакций тож продуктов распада равным образом происхождение таких промежуточных веществ, с которых нелегко спустя время отгородить коренной продукт. В процессе синтеза как будто вдобавок цивилизация различных таутомерных форм по образу на растворах, в такой мере равно во кристаллическом состоянии. Например, многие органические соединения могут находиться на амидной, имидной равно других таутомерных формах. Причем на зависимости через условий получения, кожура равным образом хранения субстанция может обнаруживать собою соединение двух таутоме-ров тож других изомеров, на томишко числе оптических, различающихся по мнению фармакологической активности.

    Вторая совокупность факторов -- получение различных кристаллических модификаций, не в таком случае — не то полиморфизм. Около 05% лекарственных веществ, относящихся для числу барбитуратов, стероидов, антибиотиков, алкалоидов равным образом др., образуют за 0--5 равным образом сильнее различных модификаций. Остальные дают быть кристаллизации стабильные полиморфные да псевдополиморфные модификации. Они различаются неграмотный исключительно за физико-химическим свойствам да фармакологическому действию, же имеют различную величину свободной поверхностной энергии, а следовательно, неодинаковую прочность ко действию кислорода воздуха, света, влаги, почто много влияет держи сроки хранения.

    Основные примеси во лекарственных веществах, получаемых изо растительного да животного сырья, -- сопутствующие природные соединения (алкалоиды, ферменты, белки, гормоны да др.). Многие изо них жуть сходны в области химическому строению равным образом физико-химическим свойствам не без; основным продуктом экстракции, того его очистка представляет большую сложность.

    Иногда получай зашламовывание одних лекарственных веществ другими может двигать пыльность производственных помещений химико-фармацевтических предприятий. В рабочей зоне сих помещений быть условии получения нескольких препаратов (лекарственных форм) совершенно они могут включаться во виде аэрозолей во воздухе. При этом происходит крюк называемое «перекрестное загрязнение». На чистоту лекарственных веществ могут щекотать да операторы, участвующие на синтезе (несоблюдение личной гигиены, засорение спецодежды, предохранительных средств личной безопасности равным образом др.)- Не по стечению обстоятельств на 0976 г. ВОЗ были разработаны специальные взгляды организации производства равно контроля качества лекарственных средств, предусматривающие устранение «перекрестного загрязнения». На высококачественность лекарства влияют равным образом обстоятельства хранения. Излишняя сырость может ввергнуть ко гидролизу, на результате которого образуются основные соли, продовольствие омыления равно др. вещества, изменяющие фармакологическое махинация равным образом усиливающие их токсичность. При хранении но препаратов-кристаллогидратов (натрия арсенат, меди сульфат да др.) необходимо, наоборот, наблюдать условия, исключающие потерю кристаллизации воды.

    Под влиянием света равным образом кислорода воздуха может вытекать развращенность хлорной извести, серебра нитрата, йодидов, бромидов, гидроксидов да др. Следует принимать во внимание да печать тары, во которой хранят не так — не то транспортируют лекарственные средства.

    Следовательно, примеси, содержащиеся на лекарственных веществах, не возбраняется условно распилить получи двум группы: технологические, образовавшиеся на процессе синтеза, да приобретенные, возникшие быть хранении да транспортировке. Как те, таково равно оставшиеся должны определённо контролироваться, а лекарственное сов нужно располагать достаточную высота чистоты, отвечающую требованиям определенной спецификации.

    Принято считать, аюшки? лекарственное существо является чистым, разве дальнейшая очистка неграмотный меняет его фармакологической активности, химической стабильности, физических свойств да биологической доступности.

    К сожалению, во последние годы за общего ухудшения экологической обстановки на лекарственном да животном сырьевые материалы в наличии бог не обидел опасных примесей, пример солей тяжелых металлов, а да некоторых мутагенов да пусть даже канцерогенов. Существует отчетливый фармакопейный опробывание держи раскрытие примесей тяжелых металлов, применяемый кайфовый всех национальных фармакопеях мира. Данный задача рекомендуется невыгодный всего-навсего про исследования индивидуальных лекарственных веществ, да да масел, экстрактов, ряда инъекционных форм. По мнению экспертов ВОЗ, такие испытания необходимо коротать во отношении лекарственных средств, имеющих дозы никак не не в экой мере 0,5 г.

    Общие запросы ко испытаниям сверху чистоту. Все лекарственные препараты самобытно с способа получения испытывают получи и распишись чистоту равно устанавливают суть во них примесей, которые условно делят получай двум группы: примеси, влияющие в фармакологическое поступок препарата, равно примеси, указывающие сверху разряд остатки вещества. Последние (особенно на больших количествах) снижают общую инициативность препарата равным образом могут созывать определенные побочные эффекты. Поэтому фармакопеи устанавливают границы сих примесей во лекарственных веществах.

    Таким образом, фундаментальный мера доброкачественности лекарственного препарата -- присутствие допустимых пределов физически неактивных да заочно токсичных примесей. Понятие заочно условно равным образом связано не без; чувствительностью способа испытания. Существуют общие требования, которые предъявляются для испытаниям возьми чистоту, -- чувствительность, своеобразие равным образом воссоздаваемость используемой реакции, а в свой черед приспособляемость ее применения в целях установления допустимых пределов содержания примесей. Поэтому избирают реакции вместе с экий чувствительностью, которая позволяет установить допустимые границы примесей. Эти границы устанавливают предварительной биологической проверкой из учетом возможного токсического воздействия примеси.

    Содержание примесей не запрещается предназначить двумя путями (эталонным равным образом безэталонным). При использовании первого пути смесь препарата сравнивают не без; эталонным раствором (стандартом), наблюдая изменения по-под воздействием определенного реактива. Второй линия -- утверждение предела содержания примесей в соответствии с отсутствию положительной реакции, используя химические реакции, отзывчивость которых ниже, нежели грань обнаружения допустимых примесей.

    Для ускорения равно особливо точного выполнения испытаний в чистоту, их унификации да успехи одинаковой точности анализа на фармакопеях использована порядок эталонов. Эталон представляет на лицо образец, обеспечивающий определенное часть открываемой примеси. Наличие примесей устанавливают колориметрическим или — или нефелометрическим методом, сравнивая результаты реакций на растворе эталона равным образом препарата затем добавления одинаковых количеств рекомендуемых реактивов. При этом надлежит наблюдать постоянно указания, предусмотренные фармакопеями (чистота воды, истинность отвешивания до самого 0,001 г, ряд добавления реактивов да т. д.).

    Общие испытания возьми примеси неорганических ионов. Проводят как сговорившись общей статье ГФ XI, вып. 0 (с. 065) «Испытания бери чистоту равно допустимые границы примесей*, на которой указаны запросы да состояние выполнения испытаний нате хлориды, сульфаты, соли аммония, соли кальция, железа, цинка, тяжелых металлов. Там а изложены данные об эталонных растворах, необходимых с целью определения указанных примесей.

    При этом:

    проверка в хлориды основано сверху их взаимодействии не без; ионом серебра. Хлорид серебра дает белую опалесценцию, неграмотный исчезающую возле добавлении азотной кислоты равным образом растворяющуюся во растворе аммиака;

    проба бери сульфаты основано в их взаимодействии из ионом бария. Сульфат бария образует белую опалесценцию, далеко не исчезающую через прибавления разведенной соляной кислоты;

    опробование нате соли аммония основано в взаимодействии реактива Несслера вместе с образованием желто-бурого глубина тож желтого окрашивания;

    искушение бери соли кальция основано бери взаимодействии ионов кальция от оксалат-ионами. Образующийся мертвец мелкокристальный роса (опалесценция) безграмотный исчезает рядом добавлении уксусной кислоты, а несомненно растворяется рядом внесении соляной равным образом азотной кислот;

    проба получи соли эпифиз (II) да ( III ) на зависимости через концентрации основано в образовании со раствором сульфосалициловой кислоты во аммиачной среде коричнево-красных тож желтых растворов феррилсульфосалицилатных комплексов. Окраска да круг ионов комплексов зависят ото рН среды;

    досмотр сверху соли цинка основано сверху взаимодействии их вместе с растворами гексацианоферрата калия (И). Образуется кипень осадок, нерастворимый во кислотах;

    поверка получи и распишись соли тяжелых металлов основано бери их взаимодействии из растворами сульфидов. Образуется агатовый иней иначе бурое окрашивание раствора. Эталоном служит сироп соли свинца.

    Обнаружение примеси мышьяка. В ГФ XI обычай двойка способа обнаружения примеси мышьяка: отзыв Зангера--Блека да ответ Буго--Тиле.

    Сущность реакции Зангера--Блека -- регенерация соединений мышьяка, содержащихся на испытуемом препарате, цинком на специальном приборчике впредь до арсина. С через данного способа позволено вскрыть во реакционной смеси 0,001 мг мышьяка. Предел чувствительности не возбраняется увеличить накануне 0,0005 мг (обработка бумаги, пропитанной раствором дихлорида ртути, раствором йодида калия). С через этой реакции не позволяется открыть прибавление мышьяка во присутствии соединений сурьмы, фосфора, солей тяжелых металлов, сульфид- равным образом сульфат-ионов.

    Реакция Буго--Тиле, хотя бы равно в меньшей степени чувствительна, же позволяет вскрыть лигатура мышьяка равно во присутствии вышеуказанных веществ. Сущность ее -- употребление восстановительных свойств натриевой соли фосфорноватистой кислоты (гипофосфита натрия). Последняя восстанавливает во кислой среде соединения мышьяка (III) равным образом (V) прежде свободного мышьяка. Фосфорноватистая кислота рядом всём этом окисляется поперед фосфористой, равно на зависимости с содержания примеси мышьяка появляется бурое окрашивание или — или серобурый осадок.

    Определение летучих веществ равно воды. Летучие вещества могут попасть на лекарственные препараты уважение бермудный остатки иначе ото имущество продуктов разложения. Вода на веществе может включаться на виде капиллярной, абсорбционной связанной, химически связанной (гидратной да кристаллогидратной) или — или свободной.

    ГФ XI предусматривает три метода определения воды во препаратах: неуд физических -- способ высушивания да средство дистилляции равным образом нераздельно ненатуральный -- отсадка акваметрии. В жидких лекарственных веществах допант воды устанавливают сообразно помутнению около охлаждении накануне О °С другими словами со через пикриновой кислоты (сравнивая окраску из эталоном).

    Сущность метода высушивания -- выяснение разности демос вещества предварительно равным образом потом высушивания (сушат сов перед постоянной народ быть очередном взвешивании).

    Метод дистилляции основан получи и распишись физическом свойстве паров двух несмешивающихся жидкостей (например, воды равным образом органического растворителя). При этом окрошка воды из органическим растворителем перегоняют близ побольше низкой температуре, нежели каждая с сих жидкостей. Содержание воды во испытуемом препарате устанавливают по части объему на приемнике позже окончания процесса перегонки.

    Химический средство -- прием акваметрии, общеизвестный подо названием метода Фишера (один изо вариантов акваметрии), позволяет назначить суммарное содержимое на правах свободной, что-то около равным образом кристаллогидратной воды на органических, неорганических лекарственных веществах, растворителях. Преимущество метода -- бойкость выполнения равно всеохватность в соответствии с отношению для воде. Реактив Фишера представляет с лица смесь диоксида серы, йода равно пиридина во метаноле. Процесс полагается выполняться во закрытой системе, так как реактив вмиг но взаимодействует из атмосферной влагой. К числу недостатков метода за исключением соблюдения герметичности относится утопичность определения воды на присутствии веществ, которые реагируют вместе с компонентами реактива. Например, альдегиды да кетоны взаимодействуют не без; метанолом, создавая ацетали (кетали). Но разве метанол во реактиве сменить диметилформамидом, ведь установление становится возможным. Этим реактивом нельзя предначертать сущность воды на присутствии аскорбиновой кислоты, меркаптанов, сульфидов, гидрокарбонатов равным образом карбонатов щелочных металлов, оксидов, гидроксидов равным образом некоторых других соединений.

    ГФ рекомендует на равных условиях вместе с визуальным определением эквивалентной точки реактивом Фишера (по изменению окраски через желтой накануне красновато-коричневой) вести титрирование электрометрическим методом (до полного превращения тока во конечной точке).

    Следует заметить, зачем методы, рекомендованные ГФ в целях определения влажности, имеют полоса ограничений да недостатков. Перспективен интересах этой цели схема газожидкостной хроматографии (ГЖХ) со использованием хроматографов вроде «Цвет» не ведь — не то ЛХМ. Испытывают образцы толпой 0,003--0,02 г быть температуре колонок 000 °С, детектора -- 040 °С, токе детектора -- 000 мА, сорбенте -- полисорб-1. Содержание рассчитывают методом абсолютной калибровки. Время, затрачиваемое в неуд параллельных анализа, малограмотный больше 00 мин. Сходность результатов ±6%. Перспективными для того определения влаги могут остаться равно есть такие оптические методы, в частности отражательная спектрофотометрия, позволяющая зафиксировать светоотражение анализируемых поверхностей на видимой области спектра.

    Установление рН среды. Этот норматив может находиться в услужении характеристикой химических свойств вещества -- кислотности да щелочности, до которым определяют примеси свободных кислот равно щелочей. ГФ XI изо многочисленных способов определения рН среды рекомендует колориметрический, потенциометрический способы да дает описания стандартных буферных растворов равным образом индикаторов (для первого способа) да рН-метров -- на второго, что отличается сильнее высокой точностью равно основан получи и распишись электродвижущей силе элемента, составленного с стандартного электрода.

    Испытание получи и распишись чистоту объединение некоторым физическим да химическим свойствам. Используют ради ориентировочного представления по отношению наличии примесей на испытуемых образцах. В сих целях определяют незамутненность равным образом разряд мутности посредством сравнения торчком установленных пробирок образца вместе с эталоном (те но жидкости да растворители); окраску жидкостей -- сравнивая испытуемый состав вместе с эталонной жидкостью; адсорбционную дар да дисперсность, дефиниция золы, восстанавливающих веществ, красящих веществ, кислотное сумма (масса гидроксида калия во миллиграммах, которая необходима ради нейтрализации свободных кислот, содержащих на 0 г испытуемого вещества); наличность омыления (масса гидроксида калия на миллиграммах, которая необходима для того нейтрализации свободных кислот равно кислот, образующихся близ полном гидролизе сложных эфиров, содержащихся на 0 г испытуемого вещества); эфирное величина и круг (масса гидроксида калия на миллиграммах, которая необходима к нейтрализации кислот, образующихся быть гидролизе сложных эфи-ров, содержащихся во 0 г исследуемого вещества, т. е. марджин в среде по омыления равно кислотным числом); йодное численность (масса йода на граммах, которая связывает 000 г исследуемого вещества). В ГФ XI приведены методики указанных констант да способы их расчета.

    Испытания держи специфические примеси. Дают наибольшую результативность рядом оценке чистоты лекарственного вещества. Специфические примеси могут показывать на вывеску либо промежуточные съестное синтеза, либо провизия разложения, либо сопутствующие БАВ (из источников растительного да животного происхождения). Эти примеси влияют неграмотный только лишь держи строй фармакологического действия, однако могут проявлять с лица токсичные продукты. Количество сих примесей круто нормируется ГФ XI равным образом видоизмененный НТД. Суть определения сих примесей дозволительно условно разбить получай пяточек групп:

    способы оценки чистоты, основанные получи установлении таких констант, равно как ликвидус плавления, растворимость, удельное вращение, обособленный степень поглощения растворов да др. Эти константы позволяют никак не исключительно отождествлять лекарственные вещества, хотя да делать переучет их чистоту. В ГФ да видоизмененный НТД приведены безвыгодный константы индивидуальных (свободных ото примесей) веществ, а допустимые границы значений сих констант, т. е. такие их интервалы, на которых сохраняется достаточная фазис чистоты препарата;

    способ, основанный держи приготовлении эталонного раствора с вещества, являющегося примесью для данному препарату. Готовят испытуемый зольник препарата равно стандартный раствор, насчитывающий невероятно допустимое численность химически чистой примеси. Затем ко обоим растворам добавляют подобающий реактив. Интенсивность окраски либо — либо опалесценции у раствора препарата должна взяться меньше, нежели у эталона;

    различение примеси с препарата бумажной хроматографией. Одновременно получают хроматограмму «свидетеля»- (стандартного образца примеси). Проявляют хроматограмму из через реактивов иначе наблюдают окраску пятен на ультрафиолетовом свете, сравнивая результаты. Этот путь королем используют пользу кого установления примесей некоторых гликозидов во препаратах (целанида, дигитоксина), а как и для того обнаружения примесей посторонних стероидов на препаратах (кортизон-
    ацетата, преднизона, преднизолона, метандростенолона равно др.);

    методы, основанные нате избирательном взаимодействии примесей из каким-либо реактивом. При этом наблюдают явление alias за глаза опалесценции, регламентированное определенным временем;

    метод, основанный получи и распишись сочетании экстракции (чаще общем эфиром) примеси от последующей отгонкой растворителя равно взвешивания остатка, кто повинен либо отсутствовать, либо отнюдь не превосходить 0,1--0,2%. Вместо взвешивания величина извлеченной примеси дозволительно предопределять каким-либо титриметрическим методом. Иногда допант извлекают водным путем с препарата, без малого нерастворимого на воде, а фильтрат испытывают получи неимение (присутствие) примеси от через какой-либо хроматический реакции.

    В ГФ XI равным образом второй НТД регламентировано недостаток не так — не то допустимые границы примесей некоторых исходных продуктов синтеза во вкусе неорганических, что-то около да органических веществ.

    Методы количественного определения лекарственных веществ. Количественное формулировка лекарственного вещества -- окончательный период фармацевтического анализа. Оно выполняется по прошествии того равно как испытуемое существо идентифицировано равным образом общепринято существование допустимого количества примесей различными методами, обеспечивающими достаточную точность. Однако сии методы неграмотный во всякое время специфичны, особенно с целью органических лекарственных веществ. Обычно количественное суть препарата устанавливают сообразно какому-либо одному его химическому свойству, связанному наличием праздник либо — либо какой-то функциональной группы, атома (катиона, аниона), на ряде случаев -- объединение количеству связанной из органическим основанием минеральной кислоты. В сих целях применяют фошка группы методов: химические, физические, физико-химические равно биологические. При этом химические реакции, используемые ради идентификации, на ряде случаев используют равным образом для того количественного определения.

    Химические методы. Количественное дефиниция лекарственных веществ дозволяется прозябать гравиметрическим (весовым) да титриметрическим (объемным) методами, газометрическим да количественным элементным анализом.

    Гравиметрический (весовой) технология применяют на определения сульфатов, переводя их на нерастворимые соли бария, да силикатов, заранее прокаливая их до самого диоксида кремния, а в свою очередь ряда других веществ.

    Рекомендуемые ГФ методы гравиметрического анализа препаратов солей хинина основаны сверху осаждении основы сего алкалоида раствором гидроксида натрия. Аналогично определяют бигумаль. Препараты бензилпенициллина осаждают во виде N-этилпепиридиновой соли бензилпенициллина; прогестерон -- во виде гидразона. Возможно приложение гравиметрии с целью определения алкалоидов (взвешиванием свободных через примесей основные положения иначе пикратов, пикро-лонатов, кремневольфраматов, тетрафенилборатов), а да на определения некоторых витаминов, которые осаждают во виде нерастворимых на воде продуктов гидролиза (викасол, рутин) сиречь на виде кремневольфрамата (тиамина бромид). Известны и гравиметрические методы, основанные для осаждении с натриевых солей кислотных форм барбитуратов.

    Титриметрические (объемные) методы особо распространены на фармацевтическом анализе, они не в таковский мере трудоемки по части сравнению вместе с гравиметрическими равным образом будет точны. Для сего используют титрированные растворы (титранты), имеющие правильно известную концентрацию, выражаемую на нормальности. В ГФ XI, вып. 0, с. 01--81 описаны способы сборы да узел титра таких растворов, В соответствии со СИ равно рекомендациями ИЮПАК ведущий единицей количества вещества является моль, потому-то содержимое веществ во титрантах во молярной концентрации -- сие выраженное на молях величина растворенного вещества во 0 л раствора (моль/л). Согласно требованиям ГФ XI молярную концентрацию от р вычисляют двумя способами.

    Способ расчета по мнению навеске химически чистого вещества проводят объединение формуле

    идеже а -- полк химически чистого вещества, г; 0000 -- наличность миллилитров на 0 л раствора; М-- молярная множество условных частиц химически чистого вещества, г/моль; V "-- широта раствора, израсходованный получи и распишись титрирование навески, мл.

    Способ, основанный получай вычислении молярной концентрации в соответствии с титрованному раствору известной концентрации иначе соответственно фисканалу. Расчет выполняют сообразно формуле

    идеже со 0 - молярная сосредоточение раствора вещества, по части которому устанавливают титр, моль/л; V g -- мера раствора, до которому устанавливают титр, мл; V -- формат раствора определяемой молярной концентрации, мл.

    В приготовленных титрованных растворах вычисляют корректировочный множитель ко молярной концентрации (К). Он представляет собою позиция полученной концентрации для абстрактно заданной да долженствует фигурировать во пределе 0,98-1,02. При больших отклонениях величины К титрованных растворов должен улучшить концентрацию либо развести состав равным образом заново сделать подсчет корректировочный коэффициент.

    Химические вещества, позволяющие рядом титриметрических определениях определять надбавка эквивалентного количества титранта для анализируемому веществу, называют индикаторами. Изменения, происходящие из ними на точке эквивалентности, устанавливают визуальными иначе говоря инструментальными способами. В зависимости ото будто используемых около анализе химических реакций индикаторы делят в кислотно-основные к водных равным образом неводных средств, металлохромные, используемые во комплексонометрии, адсорбционные да окислительно-восстановительные. Растворы индикаторов равным образом индикаторные смеси готовят изо веществ классификации «химически чистый» (х. ч.) alias «чистый для того анализа» (ч. д. а.), экой а квалификации должны состоять равным образом другие, используемые около приготовлении растворов равно смесей, вспомогательные вещества. В ГФ XI, вып. 0 с. 02-- 002 приведены рациональные химические названия, физические свойства, способы подготовка растворов, индикаторов равным образом индикаторных смесей, интервалы рН, подле которых происходит претворение окраски их растворов, а равным образом справочник индикаторной бумаги.

    Используемые во фармацевтическом анализе титриметрические методы позволительно подразделить для осадительное титрирование, кислотно-основное, окислительно-восстановительное, комплексонометрию да нитритометрию. С их через количественную оценку производят, проводя означивание отдельных элементов либо — либо функциональных групп, вне предварительной деструкции молекулы либо — либо позднее ее деструкции. Указанные методы являются групповыми равным образом никак не спокон века дают осуществимость производить касательно доброкачественности вещества, ибо фармакологические свойства лекарственных веществ зависят далеко не всего через указанных повыше идентифицированных групп.

    Осадительное титрирование заключает на себя: аргентометрическое титрование, меркуриметрию равно меркурометрию.

    Аргентометрия основана в реакциях осаждения галогенов раствором нитрата серебра (титрант) равным образом может существовать выполнена прямым равно обратным методами. Эквивалентную точку подле прямом методе устанавливают не без; через индикатора хромата калия (метод Мора) сиречь вместе с адсорбционными индикаторами (метод Фаянса). При обратном аргентометрическом титровании (метод Фольгарда) индикатором насыщение нитрата серебра оттитровывают тиоцианатом аммония. Этот а синтетический течение лежит на основе количественного определения серебра равным образом известный почти названием тиоцианатометрии иначе рода-нометрии. Обоими методами определяют неорганические лекарственные вещества -- галогениды (хлориды, бромиды, йодиды), щелочные металлы, галогениды четвертичных аммониевых оснований (пента-мин) равным образом соли галогеноводородных кислот (гидрохлориды, гидробромиды, гидройодиды), органических оснований (ганглерон, тримека-ин, ксикаин), во фолиант числе алкалоидов (морфина гидрохлорид, пахи-карпина гидройодид).

    Прямой схема используют для того количественного определения йод-метилатов органических оснований (метацин), дийодметилатов (ди-тилин), йодэтилатов (кватерон). Этим а методом определяют сульфаниламиды, образующие соли серебра.

    Обратной аргентометрией дозволительно найти препараты натрия я-аминосалицилат, меркаптопурин, этоксид, образующие соли серебра.

    Для аргентометрического определения органических веществ, содержащих галогены, связанные из органической частично молекулы, нуждаться атомы галогенов спервоначала обратить во ионы. При этом используют термические методы, а равным образом щелочные либо — либо восстановительное дегалогенирование.

    Меркуриметрия основана для образовании малодиссоциированных соединений ртути (II). Например, около взаимодействии нитрата ртути от хлорид-ионами стало малодиссоциированный дихлорид ртути. При титровании хлоридов на качестве индикаторов используют дифенилкарбазид иначе дифенилкарбазон. В эквивалентной точке они образуют сиреневого цвета комплексные соединения из ионом ртути (И), содержащимся во точке титранта.

    Меркурометрия во лента через меркуриметрии используют на определения анионов (в основном галогенидов), образующих малорастворимые соединения не без; катионами ртути (I), содержащимися во тит-ранте. При определении галогенидов во качестве индикаторов используют и бромфеноловый ультрамариновый да дифенилкарбазон, только на знак с кислотно-основного равно меркуриметрического титрования они выполняют амплуа адсорбционных индикаторов (подобно эозина-ту натрия во аргентометрии).

    Кроме раньше перечисленных методов близ осадительном титровании используют висмутометрию, пикриновую кислоту, распознавание в области сульфат-иону.

    Кислотно-основное микротитрование (метод нейтрализации) особливо свободно применяют на фармацевтическом анализе. Его используют для того определения больше 00% фармакопейных лекарственных веществ.

    Титрование во водной среде заключается во том, что-то растворимые на воде вещества от кислотными свойствами титруют растворами гидроксида натрия, а вещества основного характера -- растворами соляной или — или серной кислоты. В качестве индикаторов используют красители, изменяющие окраску во широком диапазоне рН -- через 0,2 накануне 00,5. В фармакопейном анализе больше всего не раз используют: метиленовый темно-оранжеый (3,1--4,4), метиленовый багровый (4,8--6,0), бромтимоловый лазуревый (6,0--7,6), феноловый багряный (6,4--8,0), фенолфталеин (8,2-- 00,0) да тимолфталеин (9,4-10,6).

    Ацидометрией определяют натриевые соли неорганических равным образом органических кислот (натрия гидрокарбонат равным образом тетраборат, калия ацетат, натрия бензоат, натрия салицилат, натрия л-аминосалицилат, кофеин-бензоат натрия равным образом др.), используя во качестве титранта соляную кислоту, во томище числе определяют соли барбитуратов.

    Алкалиметрию используют ради количественного определения лекарственных веществ, представляющих внешне неорганические (соляная, борная) равным образом органические (уксусная, лимонная, глутаминовая, аскорбиновая, никотиновая) кислоты, а в свой черед вещества сложной гетероциклической структуры, содержащие во молекуле карбоксильную группу (салюзид). Соли органических оснований (в томище числе алкалоидов, витаминов) определяют согласно связанной соляной, азотной alias фосфорной кислоте (хинозол, секуринина нитрат, пиридоксина гидрохлорид да др.). Щелочью да титрируют лактаты, гидротартраты органических оснований.

    Иногда, так быть определении препаратов ртути (II), используют косвенную нейтрализацию. Ртути глинозем желтый, амихло- . рид равно цианид лещадь действием йодида калия образуют гидроксид калия либо аммиак, которые дальше титрируют соляной кислотой.

    Формольное титрирование (метод Серенсена). Первичные алифатические равным образом ароматические аминокислоты равно их соли (кислота амино-капроновая, калия равным образом магния аспарагинаты, кислота глутаминовая, ПАСК-натрий), взаимодействуя со раствором формальдегида, образуют азометины. При этом происходит приумножение кислотных свойств аминокислоты равным образом ее титруют раствором гидроксида натрия не без; индикатором фенолфталеином, натриевые соли (ПАСК-натрий) титруют методом формольного титрирования на среде смешанных растворителей (смесь метанола равно ацетона) от использованием индикатора тимолового синего.

    Оксимный рецепт основан держи нейтрализации эквивалентного количества соляной кислоты, выделившейся на результате взаимодействия гидроксиламина гидрохлорида вместе с кетопроизводными. Метод применяют с целью определения бициклических терпенов (камфора) равным образом стероидных соединений, содержащих на молекуле кетогруппу.

    Косвенное установление алкалоидов теобромина равно теофиллина проводят реакцией осаждения ионами серебра, сопровождающейся выделением эквивалентного количества азотной кислоты, которую дальше выявляют алкалиметрическим методом. Аналогичный альтернат лежит на основе определения мерказолина.

    Титрование во смешанных растворителях, состоящих изо воды да органических растворителей, проводят тогда, когда-никогда произведение плохо растворим во воде alias водные растворы имеют неярко выраженные кислотные (щелочные) свойства. Так, присутствие алкалиметрическом титровании плохо растворимых во воде органических кислот (ацетилсалициловой, салициловой, бензойной, цинхофена) растворителем служит спирт, а титрантом -- гидрофитный золь гидроксида натрия. Смешанные растворители (спирт-вода иначе ацетон-вода) используют с целью алкалиметрического титрования сульфаниламидов. Не смешивающиеся в лоне внешне растворители (воду равным образом хлороформ) сочетают подле определении некоторых солей органических оснований -- производных я-аминобензойной кислоты.

    Титрование во среде неводных растворителей (неводное титрование) применяют ради веществ, обладающих кислотными да основными свойствами, да тяжко растворимых во воде. При этом дозволительно вести подбор неорганического растворителя, некоторый ловок трансформировать силу кислотных или — или основных свойств вещества. В качестве тит-рантов используют растворы сильных кислот равным образом оснований. Метод требует наличия герметизированной титровальной установки.

    Неводное титрирование органических оснований (и их солей) выполняют, используя на качестве растворителя безводную уксусную кислоту от уксусным ангидридом. Титрантом служит подлив уксусной кислоты, а индикатором -- коллодий кристаллического фиолетового, тропеолина 00 либо — либо метилового оранжевого. Хлорной кислотой на неводной среде титруют соли сильных оснований равным образом слабых кислот (калия ацетат). По этой схеме дозволено оттитровать многие лекарственные вещества основного характера (производные пиразолона -- амидопирин; пиридина -- никотинамид, фтивазид; основные принципы различной структуры -- адреналин, норадреналин, гидротартраты, нит-ранол, хингамин, трихомонацид, нафтамон равно др.). Исключение составляют галогениды четвертичных аммониевых оснований равным образом соли галогеноводородных кислот (гидрохлориды, гидробромиды, гидройо-диды органических оснований). Поэтому галогеноводороды титруют на присутствии ацетата ртути (II) alias во качестве растворителей используют мешанина муравьиной кислоты равно уксусного ангидрида 0:20.

    Неводное титрирование органических веществ, проявляющих кислотные свойства, выполняют, используя большей частью во качестве растворителя диэтил форм амид сиречь его месиво из бензолом, а и этилен-диамин, бутиламин, пиридин. Титрантом служит эссенция гидроксида натрия во смеси метилового спирта да бензола другими словами состав метилата натрия (лития), мессур -- тимоловый синий. Определяют фенолы, карбоновые кислоты, аминокислоты, сульфаниламиды, барбитураты, производные тиоурацила да др. Барбитал, фенобарбитал, фталазол титрируют на среде диметилформамида раствором гидроксида натрия, а вещества со сильнее кишка тонка выраженными кислотными свойствами (фенолы) -- раствором метилата натрия.

    Окислительно-восстановительное титрирование предусматривает применение йодометрии, йодхлорометрии, броматомет-рии, дихроматометрии, перманганатометрии, периметрии.

    Йодометрия основана получай использовании окислительных свойств свободного йода равно восстановительных свойств йодид-ионов. Этим методом определяют наличность органических да неорганических веществ, способных окисляться иначе восстанавливаться, а как и учреждать вместе с йодидом пища замещения. Индикатором служит крахмал, образовывающий от йодидом соединение, окрашенное на сапфирный окраска (определяют: натрия тиосульфат, препараты мышьяка (Ш), хлоралгидрат, формальдегид, фурацилин, метионин, веталгин равным образом др.).

    Йодометрию используют для того определения фтивазида, апрессина да кислоты аскорбиновой. Происходит тяжба окисления веществ титрованным раствором йодата калия. Избыток титранта устанавливают йодометрическим методом.

    Вещества, образующие осадки, -- полийодиды да позволительно опреде- -лять сим методом: линия алкалоидов (хинина гидрохлорид, папаверина гидрохлорид, кодеин, кофеин, кокаина гидрохлорид, пахикарпина гид-ройодид), витаминов (тиамина бромид), гетероциклические начала равным образом их соли (хинозол, спазмолитин, дипрофен, дибазол, карбахолин, ква-терон, амидопирин), четвертичные аммониевые соли (прозерин) равно др.

    Иодхлорометрия -- средство близкий йодометрии, хотя отличается тем, в чем дело? во качестве титранта используют смесь йодмонохлорида, обладающего большей устойчивостью. По ГФ сим методом определяют этакридина лактат. Также дозволено посвящать фенолы, сульфаниламиды, производные я-аминобензойной кислоты равно некоторые люди первичные ароматические амины.

    В броматометрии на качестве титранта используют бромат калия, проявляющий на кислой среде окислительные свойства. Определение естественным путем ведут во присутствии бромида. Индикаторами служат красители изо азосоединений (метиловый червленый да оранжевый), которые окисляются равно обесцвечиваются около действием избытка титранта потом успехи эквивалентной точки. Этим методом определяют неорганические соединения мышьяка равно элементоорганические, так впоследствии предварительной минерализации. При количественном определении производных фенолов (фенол, тимол, резорцин, салициловая кислота) да первичных ароматических аминов используют прием обратной броматометрии. Вьщеляющийся бром (в присутствии бромида) расходуется получи и распишись галогенирование фенолов тож аминов, создавая ди- либо трибром-производные. Избыток брома определяют йодометрическим методом.

    На основе бромат-бромидной реакции разработаны методы кинетического определения фенола, фентоламина гидрохлорида, карби-дина, апрессина, производных я-аминобензойной кислоты во готовых лекарственных формах.

    Дихроматометрия -- метод, основанный в осаждении титрованным раствором дихромата калия некоторых солей органических оснований (метиленовый синий, акрихин). Нерастворимые дихроматы оснований отфильтровывают, а остаток титранта определяют йодометрическим методом.

    Перманганатометрия основана получи и распишись использовании перманганата калия (титрант) на сильнокислой среде. При прямом титрировании индикатором является самовольно титрант, излишнее количество которого придает раствору розовое окрашивание. Прямым титрованием определяют железо, восстановленное равным образом пергидроль водорода. Натрия нитрит определяют обратным титрированием. Избыток титранта устанавливают йодометрически. Определение йодидов щелочных металлов да органически связанного йода на раде иодорганических веществ в свой черед допускается принести окислением перманганата калия на сернокислой среде до самого йодноватой кислоты не без; последующим ее титрованием йодометрическим методом. Этот род имеет актив на пороге фармакопейным, основанным возьми восстановительной минерализации из аргенто-метрическим окончанием.

    Цериметрия основана нате использовании на качестве титранта солей церия (IV), которые на кислой среде восстанавливаются до самого церия (III). Индикаторами служат дифениламин либо — либо о-фенантролин (фе-роин). При обратном титрировании чрезмерность титранта (сульфат церия) определяют йодометрически. Цериметрию используют во анализе наравне неорганических [железа (II), мышьяка], таково равно органических (углеводов, органических кислот, производных фенотиазина) лекарственных веществ, а да чтобы определения викасола, токоферола ацетата равно производных бензотиадиазепина (дихлотиазид). Преимущества метода -- соединения церия (IV) обладают устойчивостью на титрированных растворах равно отнюдь не образуют промежуточных продуктов взаимодействия.

    Комплексонометрия. Метод основан возьми образовании прочных, растворимых во воде комплексов катионов металлов вместе с трило-ном Б -- динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) alias другими комплексонами. Взаимодействие происходит во стехиометрическом соотношении 0:1 самостоятельно через заряда катиона. Метод применяют к определения неорганических равным образом элементоорга-нических лекарственных препаратов, содержащих ионы магния, калия, цинка, висмута, свинца, алюминия равным образом др. Для визуального установления точки эквивалентности используют индикаторы, называемые металлоиндикаторами, представляющие из себя органические красители, которые образуют со указанными ионами непрочные сильно окрашенные комплексы. В конце титрования комплексы разрушаются, меняя окраску на эквивалентной точке.

    В ГФ металлоиндикаторами используют ксиленоловый оранжевый, хальконкарбоновую кислоту, хромовый темно-синий (кислотный хром темно-синий), эриохром вороной Т (протравной черноволосый II). Применяют прямое равным образом противоположное титрование.

    Нитритометрия основана бери реакциях первичных ароматических аминов не без; нитритом натрия, некоторый используют на качестве титранта. Первичные ароматические амины образуют со нитритом натрия диазосоединения во кислой среде. Эквивалентную точку устанавливают со через внешних (йодкрахмальная бумага) равным образом внутренних индикаторов (тропеолин 00, средний красный, месиво тропеолина 00 вместе с метиленовым синим) тож потенциометрически (индикатор -- платинный электрод, а анод сравнения -- хлорсереб-ряный тож плотный каломельный). Метод применяют интересах определения сульфаниламидов, производных л-аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин, новокаинамид), л-аминосалициловой кислоты (натрия л-аминосалицилат), представляющих собою первичные ароматические амины, а вдобавок вторичные амины (дикаин).

    Газометрический изучение имеет ограниченное приспосабливание во фармацевтическом анализе. Определяют газообразные вещества -- кислород, циклопропан. Сущность определения кислорода заключается кайфовый взаимодействии его из поглотительным раствором, содержащим легкоокисляющийся медно-аммиачный комплекс. Опре- раздвоение проводят бери приборе Гемпеля, измеряя кубатура непрореагиро-вавшего газа (ГФ IX, с. 049). Аналогично определяют циклопропан (ГФХ, с. 028).

    Количественный элементный рассмотрение используютдля определения органических равным образом элементоорганических соединений, содержащих азот, серу, галогены, а и мышьяк, висмут, ртуть, сурьму равным образом прочие элементы.

    Фармакопейный путь определения азота во органических соединениях известный что способ Кьельдаля. Он основан сверху сочетании минерализации органического вещества от последующим кислотно-основным титрованием. Используют к анализа азотсодержащих органических веществ, а в свою очередь лекарственных веществ, содержащих аминный, амидный равным образом гетероциклический азот. Определение проводится во порядком стадий. Существует вульгаризаторский проект метода, исключающий минерализацию.

    Метод сжигания во колбе со кислородом ~ многообещающий на фармацевтическом анализе. Основан в разрушении органического вещества (сжигание на колбе вместе с кислородом), растворении образовавшихся продуктов во поглощающей жидкости равно последующим определении элементов, находящихся на растворе во виде ионов или — или молекул. Определение выполняют химическими тож физико-химическими методами. Выявляют органические вещества, содержащие во молекуле галогены, серу, фосфор, нитроген равно часть элементы. Преимущества метода -- бойкость да неприбытие минерализации. ГФ рекомендует рецепт пользу кого определения йода во йодоорганических веществах. Однако исследования показывают, что-нибудь некто пригоден чтобы определения многих других веществ.

    Количественный элементный рассмотрение галоген-, мышьяк- равно ртутьсодержащих лекарственных веществ со предварительной минерализацией. ГФ рекомендует средство для того определения йодосодержащих органических лекарственных веществ, основанный получи минерализации равно окислении образовавшегося иона йода во йодат-ион. Последний регистрируют, используя на качестве восстановителя йодит калия по части общему принципу йодотометрии. Аналогично определяются галогены, равным образом ртуть.

    Физические да физико-химические способы анализа. Эти методы приобретают всегда большее спица в колеснице во вкусе недеструктивный разбирательство (без разрушения анализируемого объекта). Для его выполнения пригодны многие физические равно физико-химические методы, такие, по образу оптические ЯМР-, ПРМ-, УФ- равно ИК-спектроскопия, ГЖХ, ВЭЖХ равно др. В фармацевтическом анализе сии методы классифицированы получай следующие группы: оптические; основанные нате поглощении излучения; основанные получай испускании излучения; основанные в использовании магнитного поля; электрохимические; разделения; термические. Эти методы имеют гряда преимуществ прежде химическими. Они основаны нате использовании равно как химических, таково равным образом физических свойств веществ да во большинстве случаев отличаются экспрессивностью, возможностью унификации равно автоматизации.

    Оптические методы основаны получи определении показателя преломления луча света во растворе испытуемого вещества (рефрактометрия), измерении интерференции света на растворе испытуемого вещества (интерферометрия), паренка раствора вещества поворачивать остроумие поляризованного луча (поляриметрия).

    Рефрактометрию используют с целью испытания подлинности лекарственных веществ, представляющих с лица жидкости (диэтиламид никотиновой кислоты, метилсалицилат, токоферола ацетат), а вдобавок чтобы внутриаптечного контроля лекарственных форм, во часть числе двойных равно тройных смесей.

    Интерферометрический прием используют пользу кого анализа лекарственных препаратов, титрованных растворов равным образом дистиллированной воды.

    Поляриметрию применяют к анализа веществ, на молекуле которых перевода нет несимметричный акцептор углерода.

    Помимо сих методов используют химическую микроскопию равно др.

    Методы, основанные получи поглощении излучения (абсорбционные методы), используют свойства веществ тратить земля во различных областях спектра.

    Атомно-абсорбционная спектрофотометрия основана сверху использовании ультрафиолетового либо видимого излучения резонансной чистоты. Поглощение излучения вызывается переходом электронов из внешних орбиталей атомов возьми орбитали не без; больше высокой энергией. Объектами, поглощающими излучение, являются газообразные атомы, а равным образом некоторые люди органические вещества. Сущность сего метода состоит во том, что-то посредством пламя, на котором распыляется анализируемый раствор, проходит резонансное фонирование через лампы со полым катодом. Это эманация попадает бери входную щелка монохрома-тора, притом с спектра выделяется всего-навсего резонансная строка испытуемого элемента. Расчет концентрации производят вместе с через специального уравнения. Имеются специальные атомно-абсорбционные спектрометры.

    Ультрафиолетовая спектрофотометрия -- самый бесхитростный поглотительный путь анализа. Он разработан пользу кого анализа многих лекарственных веществ, методики которых изложены на различных НТД да ГФ XI.

    Дифференциальные методы позволяют обогатить мир применения фотометрии во фармацевтическом анализе. Например, сущность метода дифференциальной спектрофотометрии равно фотоколориметрии, включенного на ГФ XI, вып. I, с. 00, состоит на изменении светопоглощения анализируемого раствора более или менее раствора сравнения, содержащего определенное цифра испытуемого вещества.

    Фотоколориметрический способ хорошо применяют во фармацевтическом анализе. В медаль с УФ-спектрофотометрии нахождение во этом случае осуществляют во видимой области спектра, присутствие всём этом субстанция от через какого-либо реагента переводят на окрашенное соединение, а спустя время измеряют сила окраски раствора во фотоколориметре. Метод включен во НТД про количественного определения ряда нитропроизводных (нитроглицерина, фурадонина, фуразолидона), а равным образом витаминов (рибофлавина, фолиевой кислоты) равно сердечных гликозидов (целанида). Разработаны многочисленные методики фотоколориметрического определения препаратов на лекарственных формах.

    Кроме того, во фармацевтическом анализе используют фототурбодиметрию равно фотонефелометрию, хронофототурбодиметрию, термонефелометрию да инфракрасную (ИК) спектроскопию да их небо и земля модификации.

    К методам, основанным сверху испускании излучения, относят фотометрию пламени, флуоресцентные да радиохимические методы.

    Эмиссионная равным образом пламенная спектрометрия включена на ГФ XI в целях качественного да количественного определения химических элементов равно их примесей во лекарственных веществах. Измерение интенсивности излучения спектральных линий испытуемых элементов выполняют возьми пламенных фотометрах. Регистрирующими системами служат фотоэлементы, связанные от цифровыми да печатающими устройствами. Точность определения этими методами находится на пределах 0--4% , высшая точка обнаружения может досягать 0,001 мкг/мл.

    Люминесцентные методы основаны в измерении вторичного излучения, возникающего во результате воздействия света держи анализируемое вещество. К их числу относят флуоресцентные методы, хе-милюминесцентные методы, рентгенофлуоресценцию да др., к а используют галерея приборов, как например спектрофлуориметры, сравнивая держи них сведения испытуемых образцов со свидетелями (эталонными образцами).

    К методам, основанным нате использовании магнитного поля, относятся ЯМР- равно ПМР-спектроскопии, масс-спектроскопия, отличающиеся высокой специфичностью, чувствительностью равным образом возможностью разбирать многокомпонентные смеси, на фолиант числе лекарственные стать помимо предварительного их разделения. При использовании данных методов реальность лекарственных веществ может существовать подтверждена либо в соответствии с полному набору спектральных параметров, характеризующих структуру данного соединения, либо сообразно самый характерным сигналам спектра. Подлинность позволено найти не без; через стандартного образца, добавляя его контингент для анализируемому раствору. Полное конгруэнтгость спектров анализируемого вещества равным образом его смеси со стандартным образцом указывает для их идентичность. В специальных аннотациях изложены кредо работы со спектрофотометрами равным образом остальной аппаратурой, используемой ради сих методов, а опять же указаны лекарственные вещества, которые не возбраняется предопределять ими.

    Электрохимические методы анализа основаны нате электрохимических явлениях, происходящих во исследуемой среде да связанных со изменениями химической структуры, физических свойств сиречь концентрации веществ.

    Потенциометрия основана сверху измерении равновесных потенциалов, возникающих бери границе в среде испытуемым раствором да погруженным на него электродом (ГФ XI, вып. 0, с. 021).

    Амперометрическое титрирование от двумя индикаторными электродами, другими словами титрирование «до полного прекращения тока», основано получи использовании испарения идентичных инертных электродов (платина, золото), которые находятся почти небольшим напряжением. Часто используют с целью нитритойодометрического титрования. Точку эквивалентности находят объединение резкому увеличению силы тока, проходящего от ячейку (в школа 00 с) со временем добавления последней порции реагента (ГФ XI, вып. 0, с. 023). Разновидностью сего метода является ионометрия из использованием ионоселективных электродов.

    Полярография -- средство анализа, основанный в измерении силы тока, возникающего получай микроэлектроде быть электровосстановлении тож элек-троокислении анализируемого вещества на растворе. Электролиз проводят на полярографической ячейке, которая состоит с электролизера (сосуда) да двух электродов. Используют методы калибровочных кривых, стандартных растворов равно добавок (ГФ XI, вып. 0, с. 054).

    Кроме того, с электрохимических методов не грех утилизировать кондуктометрию, кулонометрию да путь диэлектрических измерений.

    К методам разделения, которые зачастую используют на фармацевтическом анализе, относятся хроматография, ионтофорез равным образом экстракция.

    Хроматографические методы разделения веществ основаны получи и распишись их распределении в кругу двумя фазами: передвижной равным образом неподвижной. Подвижной фазой может взяться влага или — или газ, неподвижной -- твердое фенилон либо жидкость, адсорбированная нате твердом носителе. Отношение скорости перемещения вещества ко скорости перемещения растворителя обозначают Rf. Эта калибр -- вещества пользу кого данных условий разделения да используется с целью идентификации. Хроматофафия дает допустимость особливо сверхэффективно выполнять избирательное раздача компонентов анализируемого вещества (очень имеет принципиальное значение около исследовании смеси с нескольких веществ). По механизму процесса разделения хроматофа-фические методы классифицируют получай ионообменную, адсорбционную, осадочную, распределительную, окислительно-восстановительную хроматографию. По форме проведения процесса выделяют колоночную, капиллярную равно плоскостную хроматографию. Подробное показ приборов равным образом методик изложено на ГФ XI, вып. I, с. 08 равным образом остальной НТД.

    К данным методам относят равным образом газожидкостную (газовую) хрома-тофафию (ГЖХ), основанную держи распределении вещества посреди газовой да жидкой не так — не то твердой фазами, а как и жидкостную хромато-фафию (ЖХ), отличающуюся ото газовой тем, который съемный фазой служит неграмотный газ, а жидкость. Вариантом последней ЖХ является высокоэффективная жидкостная хроматофафия (ВЭЖХ), которую называют равным образом жидкостной хроматофафией высокого давления.

    Широкое занятие близ анализе получила хроматофафия во тонком слое сорбента (ТСХ, ГФ XI, вып. 0, с. 002), отличающаяся ото хроматофафии держи бумаге тем, зачем процесс, протекающий подле перемещении сменный фазы, происходит в сорбенте, нанесенном тонким слоем нате инертную поверхность, нежели достигается высокая чувствительность, дюжинность использования равным образом безубыточность ко температурным равно химическим воздействиям.

    Иногда в целях идентификации ряда лекарственных веществ сочетают ТСХ не без; ИК-спектроскопией, УФ-спектроскопией равным образом другими методами равно их модификациями.

    Электрофорез сверху бумаге равным образом во тонких слоях сорбента согласно технике выполнения равным образом аналитическим возможностям сходен со ТСХ. В ГФ XI включен электрофорез, наравне рецепт анализа, основанный получи и распишись талант перемещения заряженных частиц на электрическом фон равно их регистрации. Различают фронтальный, зонный электрофорез, иммуноэлектрофорез да средство пептидных карт (сочетание бумажной равным образом тонкослойной хроматофафии вместе с высоковольтным электрофорезом).

    Термические методы анализа. В зависимости через природы веществ, температуры равным образом условий нафевания во них могут делаться химические превращения, структурирование, термическая, окислительная alias гидролитическая деструкция. Термическая распад сопровождается поглощением либо выделением теплоты, а в свою очередь выделением газов, которые дозволяется фиксировать.

    Термография позволяет понять термическую неустойчивость по мнению температурам термоэффекта связанного вместе с деструкцией вещества, потому-то температурный исследование находит применения во фармацевтической химии.

    Термический обсуждение основан получи точной (до 0,1 °С) регистрации равновесного состояния в кругу кристаллической да жидкой фазами анализируемого вещества. Основные нагота и босота сего метода: нереальность использования чтобы исследования термолабильных веществ; значительные энергозатрата времени; заочно должной воспроизводимости. Существует мало-мальски модификаций метода: термомикроскопический метод; разностный тепловой анализ; дериватогра-фия; дифференциальная сканирующая колориметрия; средство дифференциальной микроколориметрии, термофрактография равно др.

    Биологические методы анализа. Биологический сличение качества лекарственных средств заурядно проводят в соответствии с силе фармакологического эффекта тож токсичности. Эти методы применяют тогда, если вместе с через химических, физических или — или физико-химических методов далеко не удается совершить закрытие касательно чистоте alias токсичности препарата иначе если порядок получения препарата никак не гарантирует постоянства активности (например, антибиотики). Биологические испытания проводят держи животных (мыши, крысы, кролики, морские свинки, а вдобавок кошки, собаки, лягушки), отдельных изолированных органах (рог матки, доза кишки, кожа), отдельных группах клеток (культура клеток, форменные слои крови) равно для определенных сероварах микроорганизмов. Активность ряда препаратов присутствие всём этом выражают во единицах поведение (ЕД), например, рядом определении гликозидов, антибиотиков равно др.

    Биологический инспектирование держи сердечные гликозиды проводят наравне растительного сырья, приближенно равным образом самих препаратов (ГФ XI), например, разных видов наперстянки, горицвета, ландыша, строфанта, желтушника. Испытания проводят сверху лягушках, кошках да голубях, устанавливая сообразно лягушачьи (ЛЕД), кошачьи (КЕД) равно голубиные (ГЕД) мало кто действия. Одна ЛЕД соответствует дозе стандартного образца, вызывающей на условиях опыта систолическую остановку сердца у большинства подопытных стандартных лягушек (самцы толпой 08--33 г). Одна КЕД либо — либо ГЕД соответствует дозе стандартного образца иначе говоря испытуемого препарата с расчета сверху 0 кг народ животного, на фолиант числе птицы, и вызывающего систолическую остановку сердца кошки иначе голубя. Содержание ЕД рассчитывают во 0 г растительного сырья alias сухих концентратов, на одной таблетке иначе говоря во 0 мл (в жидких лекарственных формах).

    Испытание нате ядовитость проводят как один человек ГФ XI, вып. 0, с. 082, чтобы а отбирают до двушничек флакона или — или двум ампулы через каждой серии, содержащей малограмотный больше 00 000 ед. Из партий большего количества отбирают сообразно 0 ампулы (флакона) с каждой серии. Содержимое отобранных проб одной серии смешивают равным образом испытывают возьми здоровых белых мышах (массой 09--21 г). Раствор вводят во хвостовую вену пяти мышам равно наблюдают вслед ними 08 ч. Препарат ходят слухи выдержавшим испытания, если бы во поток указанного времени отнюдь не погибнет ни одна мышь. Если погибнет уж на что одна мышь, опыт повторяют за определенной схеме. В статьях НТД указаны дозы введения раствора на каждого препарата. При повторении отрицательных результатов ассоциация бракуется.

    Испытания для пирогенность. Пирогенную реакцию (повышение температуры тела) вызывают живые равно мертвые микроорганизмы (чаще грамотрицательные). Допустимо содержание, например, во изотоническом растворе натрия хлорида 00 микроорганизмов во 0 мл, а быть введении безграмотный паче 000 мл позволено 000 микроорганизмов на 0 мл. Испытанию держи пирогенность подвергают воду для того инъекций, инъекционные растворы, иммонобиологические лекарственные средства, растворители, используемые для того подготовка инъекционных растворов, а как и лекарственные формы, вызывающие пирогенную реакцию.

    В ГФ XI включен биологический схема испытания возьми пирогенность, основанный нате измерении температуры тела кроликов за введения во ушную вену испытуемых стерильных жидкостей. Отбор проб пристало эдак но во вкусе присутствие испытании получай ядовитость (ГФ XI, вып. 0, с. 083-185).

    Испытуемые жидкости считают непирогенными, разве число повышений температуры у всех трех кроликов никак не превышает не в таком случае — не то равна 0,4 "С. Если количество температур превышает 0,2 °С, в таком случае транссудат считают пирогенной, буде поменьше 0,2 °С, ведь дальнейшее проверка проводят поуже в восьми кроликах. Жидкость считают непиро-генной, когда начисление повышения температур у всех восьми кроликов неграмотный побольше 0,7 "С.

    В последнее сезон интересах определения пирогенности испытывают небо и земля физические равно физико-химические методы, возьмем спек-трофотометрию, полярографию равно др.

    На тема веществ гистаминоподобного поступки испытывают парентеральные лекарственные имущество нате взрослых кошках. Методика испытания до мельчайших подробностей описана во НТД.

    Микробиологический инспекция проводят на нестерильных лекарственных средств (испытание держи микробиологическую чистоту) да средств на парентерального введения (испытание получай стерильность). В ГФ XI, вып. 0, с. 087, 093 поподробнее описаны сведения методики. Следует маркировать исключительную предпочтение проведения данных определений, затем что они имеют живо важные интересы.

    Стандартные образцы-- сие вещества, от которыми сравнивают испытуемые лекарственные доходы рядом проведении их анализа физико-химическими иначе говоря биологическими методами. Их условно подразделяют возьми химические да биологические, хотя сие невыгодный исключает эксплуатация их про различных методов в духе физико-химического, эдак да биологического анализа. В ГФ XI, вып. 0, с. 00 даны определения терминов «государственные стандартные образцы» (ГСО), «рабочие стандартные образцы» (РСО) равным образом «стандартные образцы веществ-свидетелей» (СОВС). Активность не в таком случае — не то тема вещества во процентах во ГСО принимается вслед 000, ежели не имеется других указаний сверху этикетке. Выпуск ГСО осуществляют из требованиями ФС, которая разрабатывается равным образом пересматривается предприятием-разработчиком. В качестве РСО используют образцы серийных лекарственных веществ, которые соответствуют требованиям ФС. Расчет количественного содержания препарата на лекарственной форме проводят согласно сравнению не без; РСО. В качестве СОВС используют ГСО, РСО равным образом вещества, с умыслом изготовленные во порядке, предусмотренном частной ФС. Некоторые особенности имеют стандартные образцы получи и распишись антибиотики. При изготовлении стандартов для того многокомпонентных антибиотических средств, используют субстанции, соответствующие отдельным компонентам.

    Аттестацией, хранением да реализацией стандартных образцов занимается ГНИИСКЛС. Такие стандартные образцы имеются с целью многих лекарственных веществ. Ряд аналогичных ветеринарных стандартных препаратов находится во ВГНКИ ветпрепаратов, позволяющих побольше необлыжно влачить идентификацию (качественную равным образом количественную) лекарственных препаратов. В медаль через медицины, идеже состояние анализа препарата излагаются на ФС, во ветеринарии сии данные излагаются во ТУ, минуя которых невыгодный приходится входить ни сам сообразно себе недавний медикаментозный препарат.

    0.1.3 ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

    Особенности анализа лекарственных форм. Лекарственные стать допускается разложить по мнению полочкам сообразно агрегатному состоянию: твердые (порошки, таблетки, драже, гранулы); жидкие (растворы истинные равным образом коллоидные, суспензии, эмульсии, капли); мягкие (мази, линименты, суппозитории, пилюли, капсулы желатиновые да др.); газообразные (аэрозоли, газы). Они могут вмещать 0--3 равно паче компонентов, отчего различают одно-, двух-, трех-, четырех- равным образом т. д. компонентные лекарственные смеси. При оценке качества лекарственных форм получи признанность во однокомпонентных лекарственных формах как всегда используют те а химические реакции, ась? равно к соответствующих субстанций.

    На чистоту испытывают лишь растворы с целью инъекций, устанавливая самоочевидность равным образом окраску (цветность) раствора, рН среды либо — либо щелочность (кислотность), а вот и все допустимые границы примесей тяжелых металлов. В этом плане неверной является трактовка, что-то кабы исходное лекарственное субстанция соответствует требованиям сообразно содержанию тяжелых металлов, ведь этому короче что приходится к чему равным образом его лекарственная форма. Но рядом приготовлении последней источниками загрязнения могут бытийствовать технологическое оборудование, тара, упаковка, вспомогательные имущество да др.

    Сложность выполнения количественного анализа зависит с числа компонентов. Даже однокомпонентные растворы могут вмещать неодинаковые стабилизаторы (сульфат, гидросульфат натрия), антибактериальные добавки (бензойная кислота), т. е. обличать на вывеску многокомпонентные смеси. Все сие должно прислушиваться присутствие анализе.

    При анализе таблеток, драже, гранул, мазей, пилюль равно т. д., включающих ажно одно лекарственное вещество, его, вроде правило, спервоначала отделяют с основания либо наполнителя. Газообразные лекарственные сложение преддверие анализом пропускают после растворитель, а впоследствии выполняют испытания из полученным раствором препарата.

    Сложность анализа многокомпонентных форм состоит во том, который способы определения индивидуальных веществ неграмотный денно и нощно дают положительные результаты, так как любой изо компонентов смеси равно во целом может созывать небо и земля процессы взаимодействия (явления адсорбции, гидролиза да др.), почему бог не фунт изюма наметить условия, позволяющие производить анализ одно лекарственное материя на присутствии другого, иначе промежуточно откусить их побратим с друга.

    Разделение ингредиентов -- замысловатый процесс. Для сего необходимы (нередко трудоемкие) методы экстракции да разделения, поэтому, идеже сие возможно, желательно бы вести испытание компонента(ов) во присутствии остальных компонентов, прежде убедившись, почто сопутствующие вещества малограмотный влияют возьми результаты анализа. Для сего дозволено сопровождать испытания держи модельных смесях, которые готовят, отвешивая нате аналитических весах навески каждого вещества, входящего во лекарственную форму, соблюдая технологию ее изготовления. Если положительных результатов извлечь безвыгодный удается, в таком случае необходима полная удаление лекарственного вещества не без; последующим количественным определением. Выбор экстрагентов да оптимальных методик тоже проводится нате модельных смесях, значительная с которых изложены во соответствующей НТД.

    Нормативные спрос ко качеству лекарственных форм. Лекарственные склад изготавливают получи заводах, фармацевтических фабриках (официальные лекарственные средства) да во аптеках (магистральные лекарственные средства). Контроль готовых лекарственных форм получай фармацевтических предприятиях осуществляют на соответствии со требованиями НТД (ГФ, ФС, ВФС). Построение да аннотация содержания ФС держи лекарственные склад осуществляют на строгом соответствии от ОСТ 02-1--71. В ГФ XI, вып. 0 приведены общие статьи бери лекарственные формы, во которых описаны как и основные спрос ко их качеству, даны указания за проведению испытаний различных характеристик да параметров, указаны допустимые нормы отклонений массы, объема, размеров частиц равно др. Здесь а изложены спрос ко их упаковке, маркировке да условиям хранения.

    Коротко приведем основные испытания да запросы для лекарственным формам, подробнее изложенные на ГФ XI, вып. 0, с. 036--162.

    Таблетки испытывают бери распадаемость. Если перевелся других указаний во частной статье, ведь таблетки должны портиться во протекание 05 мин, а покрытые оболочкой безграмотный паче 00 мин. Кишечно-растворимые таблетки малограмотный должны гнить на изм 0 ч во растворе соляной кислоты, а должны во движение 0 ч гнить на растворе натрия гидрокарбоната. Прочность таблеток получай истрачивание должна присутствовать безвыгодный не столь 05 %. Лекарственное средство, содержащееся во таблетке, достоит отверзаться во воде вслед 05 мин неграмотный не в экой степени нежели получай 05 %. Среднюю массу определяют взвешиванием 00 таблеток вместе с точностью давно 0,001 г. Допускаются отклонения ото средней массы: ±7,5 % -- интересах таблеток валом 0,1--0,3 г равным образом ±5 % -- интересах таблеток толпой 0,5 г да более. В таблетках и контролируют содержимое моток равно аэросилу.

    Гранулы -- определяют размер от через ситового анализа. Он обязан состоять 0,2--3 мм, а контингент побольше мелких равно сильнее крупных гранул неграмотный необходимо перекрывать 0 %. Испытание распадаемости гранул проводят с навески 0,5 г беспричинно же, равно как равным образом таблеток. Время распадаемо-сти невыгодный должен перекрывать 05 мин. Определяют влагу. Для выявления содержания лекарственного вещества берут навеску безграмотный не столь нежели изо 00 растертых гранул.

    Капсулы -- контролируют среднюю массу. Отклонение через нее каждой капсулы безвыгодный требуется переваливать ±10%. Подобно тому, равно как сие проводят не без; таблетками, контролируют распадаемость равно растворимость, а и определяют единообразие дозирования в целях капсул, содержащих 0,05 г равно не столь лекарственного вещества. Количественное нахождение лекарственных веществ выполняют согласно специальным методикам, используя ради сих целей начинка с 00 перед 00 капсул.

    Порошки -- устанавливают отклонения на массе дозированных порошков. Они могут быть+15 % около массе порошка предварительно 0,1 г; ±10 % - ото 0,1 поперед 0,3 г; ±5 % - через 0,3 поперед 0,0 г; ±3 % - сверху 0,0 г.

    Суппозитории -- визуально определяют близость получай продольном срезе. Среднюю массу устанавливают взвешиванием не без; точностью впредь до 0,01 г, отклонения никак не должны побеждать ±5 %. Суппозитории, изготовленные получи и распишись липофильных основах, контролируют в соответствии с температуре плавления методом 0а (ГФ XI, вып. 0, с. 08). Она никак не должна побеждать 07 °С. Если эту температуру определить невозможно, в таком случае определяют эпоха полной деформации, которое должен бытийствовать неграмотный сильнее 05 мин. Суппозитории, изготовленные получи гидрофильной основе, испытывают сверху растворимость (показатель «растворение»). Определяют сезон растворения близ температуре 07+1 °С, которое невыгодный подобает перекрывать 0 ч. Количественное дефиниция лекарственных веществ проводят по части специальным методикам.

    Настойки -- определяют интенция спирта другими словами концентрация (ГФ XI, вып. 0, с. 04--26). Содержание действующих веществ устанавливают не без; через специальных методик. Кроме того, определяют аспермический осадок потом выпаривания во бюксе 0 мл настойки насухо равным образом высушивания его во ход 0 ч присутствие 002,5±2,5 "С. В таком а объеме настойки по прошествии сжигания равным образом прокаливания ее смеси со 0 мл концентрированной серной кислоты определяют материя тяжелых металлов (ГФ XI, вып. 0, с. 049).

    Экстракты -- в качестве кого равно на настойках, определяют компактность не так — не то материя спирта, действующих веществ, тяжелых металлов. Устанавливают вот и все сухую массу остатка, а на густых равным образом сухих экстрактах -- содержание влаги (высушиванием на сушильном шкафу рядом 002,5+2,5 °С).

    Аэрозоли -- измеряют иго в середине баллона не без; через манометра около комнатной температуре (если пропеллентом служит короткий газ). Проверяют упаковку получи герметичность. В дозированных упаковках определяют среднюю массу препарата на одной дозе, ответвление на которой можно малограмотный сильнее ±20 %. Устанавливают дисконт выхода содержимого хорошенько удаления его с баллона со последующим взвешиванием. Количественное отождествление вещества проводят на соответствии от требованиями частных статей ГФ. Отклонения ото изложенных количеств никак не должны превосходить ±15 %.

    Мази -- общим испытанием является рецепт определения размера частиц лекарственного вещества во мазях (ГФ XI, вып. 0, с. 046). Используют ортоскоп со окулярным микрометром МОВ-1. Допустимые размеры частиц, а в свой черед способы анализа активных веществ указаны во частных статьях.

    Пластыри. Состав, цифры качества, методики испытаний изложены на частных статьях.

    Капли глазные испытывают бери чистота да для реальность механических включений (ГФ XI, вып. 0, с. 087 равным образом специальная установка МЗ РФ). Количественное формулировка ингредиентов проводят в области методикам, приведенным во частных статьях.

    Инъекционные лекарственные формы. Особого внимания требуют инъекционные лекарственные растворы, вводимые внутривенно на больших количествах. Используют такие характеристики, в духе иностранный вид, во книжка числе цвет равным образом светлость растворов, абсентеизм механических примесей, апирогенность, стерильность, количество раствора, цифра во нем действующего вещества, рН равно изо-тоничность плазме крови, упаковка, маркировка, количество наполнения ампул. Нормы допустимых отклонений указаны на частных статьях равно во ГФ XI. Кроме того, определяют тема вспомогательных веществ; на некоторых изо них (фенол, крезол, сульфиты, хлорбута-нол) предусмотрены допустимые количества (от 0,2 впредь до 0,5% ). Требования для рН зависят ото препарата, заурядно его коэффициент может рости на пределах ото 0,0 вплоть до 0,0. На каждой ампуле (флаконе) указывают наименование лекарственного средства, его суть (%) или — или всплеск (ЕД), кубатура другими словами его массу, часть серии, эпоха годности. Проведение всех испытаний инъекционных лекарственных форм регламентировано НТД (ГФ, ФС равным образом ВФС).

    Анализ гомеопатических лекарственных средств шибко труден по вине высоких разведений лекарственных веществ. Если БАВ содержатся на настойках, эссенциях, мазях да других формах на разведениях давно 0 С (2-сотенное) либо 0,0001, так их разбирание равным образом унификация фактически невыгодный отличаются с контроля качества лекарственных форм, используемых на аллопатической медицине. Лекарственные суммы во разведении 0--3 С (10~ 0 --10~ 0 ) анализируют за проведения специальных приемов концентрирования не без; через упаривания, сжигания веществ от последующим определением одним с физико-химических методов, исходя с его разрешающей способности. При больше нежели 0 С-разведении (1С 0 ) шабаш определить признанность лекарственного вещества, содержащегося на одной разовой сиречь суточной дозе. При жуть высоких разведениях (до 00 С иначе говоря 0С 00 -10" 000 ) осмотр качества гомеопатических средств существующими методами осуществить невозможно. Для таких лекарств осмотр качества осуществляют возьми стадии получения, нетерпимо контролируя технологичный процесс. Качество контролируют возле закладке ингредиентов равным образом фиксируют на акте загрузки. Каждый составная часть подвергают предварительному анализу. Во всех перечисленных случаях про анализа да стандартизации гомеопатических лекарственных средств используют хроматографические (ГЖХ, ВЭЖХ), фотометрические, флуоресцентные равно прочие методы.

    Фармакопейный испытание однокомпонентных лекарственных форм. Основные этапы выполнения анализа. Систематизация сведений об испытаниях подлинности, чистоте да количественном определении однокомпонентных лекарственных форм позволяет совершить нравоучение об общих принципах оценки их качества.

    Испытания получи достоверность выполняют, равно как правило, из через химических реакций, указанных на ФС получи и распишись индивидуальные вещества, входящие на количество этой лекарственной формы. Некоторые лекарственные вещества эскизно извлекают изо лекарственной склад органическими растворителями.

    Вещества во растворах к инъекций испытывают бери несомненность приблизительно же, что индивидуальные лекарственные вещества. Таблетки равным образом таблетка под испытанием получай несомненность растирают на порошок, взбалтывают вместе с водою либо другим растворителем равным образом фильтруют. Затем вместе с фильтратом проводят испытания, используя реакции, рекомендуемые ГФ пользу кого данного лекарственного вещества. При аховый растворимости работа экстракции выполняют подле нагревании перед определенной температуры. Иногда реактив добавляют для порошку не без; остатком тертых таблеток alias извлекают изделие равным образом проводят опробование от остатком (после удаления органического экстрагента). Из мазей материал прежде экстрагируют эфиром другими словами другим растворителем. Масляные растворы до растворяют на бензоле, петролейном эфире, хлороформе другими словами активное субстанция извлекают смесью растворителей. Подлинность извлеченного вещества подтверждают либо по части температуре плавления (самого препарата сиречь его производного), либо цветными иначе говоря осадочными реакциями, либо от через тонкослойной хроматографии.

    Количественный разложение однокомпонентных лекарственных форм выполняют на порядком этапов: выбор пробы да занимание навески, тренировка лекарственной стать ко анализу, вынимание лекарственного вещества изо лекарственной формы, образование условий, необходимых на анализа, проведение в жизнь необходимых измерений, манипуляция результатов измерений. Все они на пирушка либо — либо какой-нибудь степени регламентированы соответствующей НТД.

    Отбор пробы да захват навески твердых либо — либо жидких лекарственных форм проводят согласно общим правилам отбора проб. Таблетки (необходимое количество) равно конфета растираются, а дальше изо них берут навеску.

    Подготовка лекарственной сложение ко анализу осуществляется растворением (иногда со нагреванием) навески, позже что-что отбирается аликвотная делянка чтобы проведения измерения. Растворитель выбирают от учетом растворимости лекарственного вещества равным образом других компонентов лекарственной формы, а тоже используемого метода определения. Например, димедрол на таблетках количественно определяют методом нейтрализации на неводной среде, отчего на качестве растворителя берут безводную уксусную кислоту. Для растворения жидких лекарственных форм чаще применяют воду, а масляных растворов -- этиловый иначе говоря метиленовый спирт, бензол, петролейный эфир.

    Извлечение лекарственного вещества изо лекарственной комплекция иногда неизбежным, когда-никогда на лекарственной форме присутствуют ингредиенты, мешающие количественному определению лекарственного вещества, следственно либо выделяют лекарственное вещество, либо отделяют мешающие компоненты, используя небо и земля способы: фильтрование, центрифугирование, экстракцию, бу- мажную хроматографию, ТСХ равным образом др.

    Создание условий, необходимых пользу кого проведения анализа, диктуется методом, не без; через которого проводят исследования данной лекарственной формы. Например, интересах комплексономет-рии создают искомый симптом рН среды, в целях метода нейтрализации на неводных средах добавляют ацетат ртути (II) равно т. д.

    Выполнение измерений проводят гравиметрическим, титриметрическим, физико-химическим равно биологическим методами. Все они были рассмотрены ранее. Однако через того зачем в исследуемое сов влияет фаланга факторов (наполнители, стабилизаторы равным образом др.), через каждое слово используют малограмотный оный метод, кто изложен во НТД пользу кого праздник но субстанции индивидуального вещества, а применяют неодинаковые модификации, либо дополнительные методы, которые как всегда изложены равным образом частных статьях, а как и на ТФ XI, вып. 0.

    Обработка результатов измерений, т.е. выкладка концентрации лекарственного вещества на лекарственной форме имеет близкие особенности. В ФС указаны низший равно наивысший границы содержания лекарственного вещества на граммах для определенное сумма лекарственной формы. Для растворов приведены границы содержания во 0 мл; для того таблеток во пересчете возьми существо на 0 таблетке, покрытой оболочкой; пользу кого мазей равно присыпок даны границы содержания лекарственного вещества во процентах.

    Для расчета используют специальные формулы, разработанные тож модифицированные с целью применяемых методов равно изложенные на НТД.

    Анализ многокомпонентных лекарственных форм. Качественный исследование лекарственных форм, содержащих неодинаковые лекарственные вещества, как бы сейчас указывалось ранее, затруднен по поводу того, зачем одинокий составляющая может двигать обнаружению другого alias реактив враз реагирует из несколькими компонентами. Поэтому во различие с анализа однокомпонентных лекарственных форм возможны следующие варианты:

    0) ала идентификации подобраны специфические реакции (на ионы либо функциональные группы), рядом выполнении которых обнаружению одного компонента невыгодный мешают другие;

    0) используют реактив, тот или другой методически реагирует на первых порах из одним, а дальше не без; другим компонентом. Например, эссенция формальдегида на концентрированной серной кислоте на первых порах образует сине-фиолетовое (кодеин), а по прошествии времени портвейн окрашивание (кислота ацетилсалициловая);

    0) реактив взаимодействует от обоими компонентами, только продукты питания взаимодействия позволяется мелочёвка разделить. Например, изучение смеси натрия бензоата да натрия салицилата около воздействии раствором сульфата меди во присутствии хлороформа: хлороформный энтобласт приобретает голубое окрашивание (бензоат-ион), гидрофитный -- зеленое (салици-лат-ион);

    0) одинокий с компонентов смеси на присутствии реактива дает цветную реакцию получи новый компонент. Так дозволительно приметить первичные ароматические амины, коли на смеси присутствует резорцин (отпадает неизбежность во добавлении р-нафтола);

    0) возле добавлении реактивов пользу кого обнаружения одного компонента в порядке преемственности открывают остальные. Например, раскрытие анестезина во смеси не без; натрия гидрокарбонатом равным образом анальгином реакцией образования азокрасителя. После добавления соляной кислоты выделяются пузырьки газа (гидрокарбонат-ион), близ последующем добавлении раствора нитрита натрия появляется быстроисчезающее сине-фиолетовое окрашивание (анальгин) и, наконец, через добавления щелочного раствора р-нафтола смешение приобретает малиновый сверкание (анестезин);

    определить одиночный фитерал на присутствии других невмоготу без участия предварительного их разделения. Для разделения используют небо и земля растворители равным образом поэтому во экстрактах идентифицируют любой с компонентов;

    употребление различных видов хроматографии (ВЭЖХ, ГЖХ, ТСХ) на разделения да последующей идентификации компонентов;

    рядом анализе жидких лекарственных форм наличность во них галеновых препаратов (настоек, экстрактов), а тоже настоев да отваров на каждом слове мешает определению других ингредиентов. В данном случае да проводят экстракцию alias деление компонентов, во
    томишко числе из через хроматографии;

    во некоторых случаях, например, на присутствии настоя равным образом настойки валерианы alias пустырника, содержащиеся на них малые количества алкалоидов, тритерпеновых да других соединений отнюдь не мешают идентификации других компонентов.

    Количественный разбирательство лекарственных форм. Этот рассмотрение лекарственных веществ во многокомпонентных смесях может бытийствовать выполнен лишенный чего разделения компонентов смеси сиречь потом предварительного разделения.

    Количественный исследование безо разделения компонентов смеси дозволительно воплотить в жизнь подле использовании титриметрических методов, основанных нате различии свойств веществ, содержащихся во смеси (кислотно-основных свойств, констант комплексообразования, произведений растворимости равно др.). Чаще применяют методы, основанные держи одновременном титровании деньги двух компонентов. Затем количественно определяют суть одного изо сих компонентов, используя методы, основанные в свойствах, присущих всего-навсего данному веществу. Расчет проводят до разности посередь численностью миллилитров титрантов (одинаковой молярности), затраченных держи бульон равным образом на втором месте титрование. Например, смеси хлоридов (натрия, калия, кальция) иначе говоря бромидов (натрия, калия) определяют аргенто-метрически (индикатор хромат калия сиречь бромфеноловый синий) до сумме их содержания. В сих а целях пользу кого других химических веществ используют методы нитритометрии, броматометрии иначе другие.

    Комплексонометрию применяют тогда, при случае сам до себе с компонентов смеси представляет лицом сердцевина кальция, магния, цинка, ртути иначе говоря других тяжелых металлов. При этом используют небо и земля манеры равным образом индикаторы.

    Кислотно-основное субтитрование смесей основано получай различии констант диссоциации компонентов. Поэтому установленный методика используют присутствие наличии во смеси безвыгодный всего-навсего одного, так равным образом нескольких компонентов из кислотно-основными свойствами. При этом позволено вносить изменения индикаторами на следующих случаях:

    когда мешанина включает двушничек компонента, намного различающихся по части основности, в таком случае используют двум различных индикатора равным образом кряду титруют перво-наперво один, а по прошествии времени другой ингредиент.
    Так титруют поначалу кодеин кислотой из индикатором (метиловым красным), а поэтому амидопирин (индикаторная сбор метилового оранжевого равным образом метиленового синего);

    неравно сам по мнению себе с компонентов представляет кислоту, а дальнейший -- центр тяжести не так — не то другое основание, в таком случае во одной навеске предварительно титруют кислоту, а по прошествии времени сумму образовавшейся соли либо основания. Расчет выполняют в соответствии с разности количеств затраченных титрованных кислоты равным образом щелочи (например, крошево ацетилсалициловой кислоты из амидопирином);

    рядом анализе смеси веществ, одно изо которых безвыгодный растворимо alias недостаточно растворимо на воде, используют несмешивающиеся или — или смешивающиеся растворители (воду равно спирт) равным образом соответствующие индикаторы;

    около количественном определении двухкомпонентных смесей используют схема неводного титрования, применяя двушничек способа. При одном изо них титруют кажинный с компонентов на часть растворителе, на котором проявляются исключительно его кислотные либо основные свойства
    (так позволяется назначать смеси кислоты да основания, кислоты равно соли, начала равным образом соли). Второй образ основан возьми дифференцированном титровании на одном растворителе обеих веществ, имеющих неравные константы ионизации (смеси оснований со солями да соединение оснований);

    последовательное субтитрование навески для начала на водной, а по прошествии времени на неводной среде применяют, когда-никогда на ансамбль бинарной лекарственной фигура входят слабые начала (пуриновые алкалоиды) да алкалоиды не без; сильнее сильными основными свойствами.

    Количественный изучение смесей в дальнейшем разделения компонентов чаще используют с целью многокомпонентных препаратов, проводя разграничение от через экстракции. При этом многие лекарственные вещества сообразно различию растворимости дозволено расписать получи и распишись группы.

    Неорганические вещества, в качестве кого правило, далеко не растворимы на органических растворителях, оксиды металлов никак не растворимы во воде, а растворимы на кислотах, соли большинства неорганических кислот равно щелочных равным образом щелочноземельных металлов, а как и тяжелых металлов (за исключением сульфата кальция равно бария) ладно растворимы на воде равным образом т. д. Все сии сообщения сообразно растворимости тех другими словами иных соединений имеются во НТД да справочной литературе, как например изумительный многих справочниках лекарственных препаратов.

    Используя различия на растворимости лекарственных веществ, допускается расчленить компоненты следующими методами:

    0) рядом наличии во смеси веществ, важнецки растворимых да безвыгодный растворимых на воде, раздвоение проводят растворением смеси на воде вместе с последующей фильтрацией. На фильтре остаются нерастворимые вещества. Так отделяют через других компонентов растворимые на воде неорганические соли, соли органических кислот, соли азотсодержащих органических оснований; 0) вещества, растворимые на органических растворителях, отнюдь не смешивающихся вместе с водою (хлороформ, эфир), отделяют толком экстракции хлороформом иначе говоря эфиром; 0) вещества, растворимые на органических растворителях, не грех высекать с некоторых алифатических кислот равным образом производных фенолов. Последние предварительным действием щелочей что поделаешь обернуть во водорастворимые феноксиды (феноляты). Затем вещества, нерастворимые во воде, отделяют органическими растворителями, на которых они растворяются;

    0) в целях выделения веществ, растворимых на хлороформе другими словами эфире, с органических оснований последние промежуточно нейтрализуют кислотами. Полученные соли оснований остаются на водном растворе;

    0) соли органических оснований не запрещается заранее обернуть на основные принципы хорошенечко нейтрализации связанных кислот щелочами.
    Образующиеся органические начала по прошествии времени экстрагируют хлороформом тож эфиром.

    Полученные вышеизложенными тож другими методами компоненты определяют тем alias иным титриметрическим методом. При разделении смесей, содержащих три компонента да более, то и дело получаются двухкомпонентные экстракты веществ вместе с одинаковой растворимостью. Их анализируют методами осаждения другими словами кислотно-основного титрования, подряд определяя с головы с компонентов.

    В частных статьях изложены равно иные методы модификации в целях разделения равным образом количественного определения лекарственных веществ многокомпонентных смесей из различными нюансами выполнения исследований.

    Расчет содержания компонентов на лекарственных формах, определяемых различными методами титриметрического анализа (прямое, обратное, заместительное, реверсивное титрования), производят определенными приемами для того данного способа титрования.

    Когда подсчёт одного компонента на присутствии других доступными методами невозможно, используют отличаются как небо и земля повадки анализа да варианты расчетов. Наиболее многократно на анализе многокомпонентных лекарственных форм применяют варианты определений за разности. Если безраздельно элемент титруют на сумме из другим, сущность которого предназначено иным методом, доля анализированного компонента рассчитывают соответственно определенной формуле. Таких формул предложено до некоторой степени ради каждого конкретного случая равным образом различных нюансов, возникающих рядом количественном определении многокомпонентных смесей.

    Физико-химические методы анализа многокомпонентных лекарственных форм. Эти методы позволяют проверять двух- да даже если трех-компонентные смеси без участия предварительного разделения со достаточной точностью. В сих целях без мала используют те а методы не без; определенными модификациями, что-то равно для того анализа индивидуальных лекарственных веществ.

    Количественный расследование смесей вне предварительного разделения компонентов выполняют полярографией, спектрофо-тометрией да другими физико-химическими методами. Наиболее свободно используют разные варианты спектрофотометрического метода.

    Количественный расследование смесей задним числом предварительного разделения компонентов, по образу правило, используют с целью многокомпонентных смесей. Растворение смеси основано нате различии их растворимости равно осуществляется теми а способами, в чем дело? равным образом возле титриметрических методах. Для экстракции используют эфир, хлороформ, растворы кислот, щелочей равным образом др.

    Метод экстракционной фотометрии позволяет обратить внимание вещества изо смеси вместе с последующим количественным определением, хоть бы препаратов алкалоидов. При этом если угодно сочленение физико-химических методов от химическими.

    Ионообменную хроматографию используют про разделения органических равным образом неорганических смесей. После разделения получай ионообменных колонках количественно определяют индивидуальные вещества титриметрическим alias физико-химическими методами.

    Тонкослойную хроматографию (ТСХ) особенно раздольно применяют около анализе лекарственных форм, содержащих по существу однако группы лекарственных веществ. Разделение вместе с через ТСХ сочетают не без; количественным определением прямо в хромато-граммах сиречь позднее элюирования веществ, используя на сих целей непохожие методы:

    лекарственную форму хроматографируют, проявляют хроматограмму равным образом проводят сравнительную оценку площади пятен анализируемого вещества да стандартного образца (так определяют пуриновые да опийные алкалоиды, токоферолы да др.);

    подбор разделения со через ТСХ равно спектрофотометрического определения из рук в руки нате хроматограммах применяют пользу кого анализа смесей алкалоидов, сульфаниламидов, стероидных гормонов. Однако аккуратность метода по сравнению мала;

    измеряют насыщенность окраски пятна получи хроматограмме, пользуясь денситометрическим методом, а в свою очередь методами, основанными для измерении интенсивности отражения иначе флуоресценции.
    Способ применим пользу кого анализа витаминов, гликозидов;

    элюируют лекарственные вещества изо соответствующих зон тонкослойной хроматографии стандартного образца да лекарственной формы. Затем на каждом изо элюатов устанавливают концентрацию веществ, используя на сего титриметрические оптические методы, полярографию равным образом др.; объемными методами определяют во элюатах, как-то барбитураты. Но чаще рассмотрение веществ на элюатах проводят методами УФ-спектрофотометрии или — или фотоколориметрии.

    Разделения смесей достигают вдобавок не без; через капиллярного зонного электрофореза вместе с флуориметрическим не так — не то электрохимическим детектором.

    В последнее срок для того количественного анализа лекарственных форм, вроде равно заключая в целях фармацевтического анализа, всеобъемлюще используют газожидкостную равно жидкостную хроматографии, которые имеют шеренга преимуществ до ТСХ в соответствии с сильнее широкой анализацион-ной возможности, на фолиант числе да с целью определения трехкомпонентных" смесей лекарственных веществ.

    Сочетание химических да физико-химических методов то и дело используют ради анализа многокомпонентных смесей. Чаще применяют соединение титриметрических методов вместе с фотометрическими. Так, кислоту ацетилсалициловую во смеси вместе с фенацетином равно кофеин-бензоатом натрия титруют гидроксидом натрия. Кофеин-бен-зоат натрия определяют косвенным комплексонометрическим методом, а фенацетин -- колориметрическим до реакции вместе с нитритом натрия равным образом тимолом. При анализе смеси эфедрина, папаверина да натрия бензоата используют световой рецепт в целях определения эфедрина, накипь компоненты титруют на неводной среде.

    Перспективно комбинированное применение нескольких фотометрических методов интересах анализа многокомпонентных смесей, как например соединение производной равно дифференциальной спектрофото-метрии, а как и ряда других методов.

    Экспресс-анализ лекарственных средств. Этот обличие анализа особенно необходим на аптеках, поелику производство во них лекарств ограничено короткими сроками. Основные требования, предъявляемые ко экспресс-анализу, -- деньги на прожитие минимальных количеств лекарственных форм, элементарность равным образом стремительность выполнения, соответствие да выполнимость проведения анализа без участия изъятия приготовленного лекарства. Поэтому в целях оценки качества лекарств во аптеках во всю ширь используют непохожие методы вроде качественного, таково равным образом количественного экспресс-анализа, из применением различных химических да физико-химических методов.

    Качественный блицанализ лекарственных форм отличается через макроанализа тем, что такое? для его совершение расходуется меньшее часть веществ равно реактивов. Анализ растворов равно порошков выполняют кроме предварительного отделения лекарственных веществ, при случае наполнители малограмотный мешают проведению качественных реакций. Для отделения лекарственного вещества изо таблеток, драже, мазей, суппозиториев случается порядочно перемешивания или — или растирания вместе с растворителем. При этом используют цветные либо осадочные химические реакции получи и распишись соответствующие катионы, анионы неорганических тож функциональные группы органических веществ. Анализ выполняют капельным методом, возле котором расходуется с 0,001 вплоть до 0,01 г порошка либо — либо 0--5 капеж жидкости.

    Цветные реакции выполняют в фильтрованной бумаге не так — не то на фарфоровых чашках, а осадочные -- держи часовых стеклах. Чувствительность реакций, выполняемых получи фильтрованной бумаге, дозволяется повысить, используя такие физические явления, по образу поверхностное натяжение, капиллярность, адсорбция, диффузия. Например, вслед подсчёт различия на скорости диффузии растворенных компонентов смеси позволено сразу распознавать неуд сиречь хоть три вещества лишенный чего их разделения. Они образуют вместе с реактивом окрашенные кольца, отличающиеся сообразно цвету равным образом расположенные получи различном расстоянии ото центра. Избирательность цветных реакций позволено увеличить обработкой фильтрованной бумаги четой летучих веществ.

    Иногда одним реактивом не запрещается открыть двуха ингредиента. Например, действуя окислителями, не запрещается постепенно вскрывать бромиды равно йодиды, раствором хлорида миндалина (III) -- бензоаты равно салицилаты равно т. д. Можно подворотить реактив, который-нибудь из одним лекарственным веществом, содержащимся во смеси, образует окрашенное сцепление (растворимое либо нерастворимое во воде), а не без; другим вьделяет газовидный изделие (действие серной кислоты бери смесь, содержащую гидрокарбонат да алкалоиды).

    При невозможности выполнения анализа вне разделения компонентов используют те а взгляды на вещи разделения, который да возле макроанализе. Они основаны получи различии во растворимости веществ. С через воды, этилового спирта, ацетона, хлороформа позволяется дробить смесь, состоящую с веществ, растворимых равно нерастворимых на указанных растворителях. Растворы кислот, щелочей, буферные растворы позволяют преемственно выводить с смеси вещества, различающиеся согласно кислотно-основным свойствам. Идентификацию выделенных индивидуальных веществ осуществляют теми а реакциями, которыми испытывают для неподдельность субстанции.

    Качественный блицанализ веществ, содержащихся во мазях, суппозиториях да пастах, естественным путем выполняют смешиванием равно растиранием для стеклянной пластинке со соответствующим реактивом, либо изделие вперед обрабатывают спиртом, бензолом, эфиром или — или хлороформом пользу кого растворения альфа и омега -- жиров равно вазели-нов (если коренной средство отнюдь не дает положительных результатов). Можно в свой черед изо мази не ведь — не то пасты выуживать лекарственное фенилон вплавь либо растворами кислот да щелочей около слабом подогревании. Иногда сочетают тот и другой сии способа. Если компоненты нерастворимы во воде, ведь мазевую основу растворяют во эфире, бензине либо хлороформе. Затем фильтруют равно окурок для фильтре растворяют, подбирая в целях сего отвечающий требованиям растворитель. Полученные экстракты анализируют теми а методами, который да сухие тож жидкие лекарственные формы.

    Для качественного экспресс-анализа во условиях аптеки используют физические равным образом физико-химические методы, которые применяют на обычном анализе во различных модификациях.

    Количественный блицанализ выполняют титри-метрическими или — или физико-химическими методами, которые вот и все отличаются с проведения макроанализа.

    Титриметрический блицанализ отличается ото макрометодов расходом меньших количеств анализируемых форм (0,05--0,1 г порошка иначе 0--3 мл раствора). Это позволяет рассчитывать лекарственную форму вне изъятия, т. е. надзирать печать того лекарства, которое отпускается больному. На воплощение анализа затрачивается минимальное время, эдак по образу используются методики, далеко не требующие, по образу правило, процессов извлечения, выпаривания, фильтрования. Навески порошка тож формат жидкой лекарственной конституция берут вместе с таким расчетом, в надежде возьми нахождение расходовалось никак не больше 0 мл 0,1 М титрованного раствора. Из твердых лекарственных форм прежде получают раствор. При необходимости жидкие лекарственные склад прежде разбавляют. Навеску мази, кабы основа малограмотный мешает определению, растворяют на 0--5 мл этанола другими словами эфира, а после титруют. Для уменьшения раствора анализируемого вещества да реактивов во количественном экспресс-анализе используют отнюдь не всего только 0,1 М, же равно 0,02 равно 0,01 М титрованные растворы. Чтобы опошлить расчеты, титрованные растворы готовят точной нормальности (из фиксаналов). При этом используют аналогичные методы, применяемые во макроанализе не без; акцентом нате неразделение компонентов. Для упрощения расчетов позволено иметь эдак называемыми факторами титрования (Ф), авторитет которых вычисляют во процентах равным образом граммах до специальным формулам (Ф=Т 000/а равным образом Ф -- ТЬ/а) ь во которых агент титрования заключает навеску (а) равным образом надпись исследуемого вещества (Г). Последующий счет концентрации (К) иначе говоря низы сводится ко вычислению произведения ФУК, а пользу кого титрованных растворов со К~ 0 -- ко произведению ФУ.

    Важным по этапу внутриаптечного контроля является квалиметрия качества концентрированных растворов (концентратов). Концентраты подвергаются обязательному количественному анализу вот всех аптеках. Они содержат одно лекарственное материал да анализируются в духе привычный гидрофитный золь высокой концентрации, кой до определением разбавляют. Для облегчения расчетов титримет-рического экс пресс-анализа концентратов разработаны специальные таблицы.

    И подле количественном экспресс-анализе за исключением химических используют равным образом физико-химические методы, скажем рефрактометрию. Ее применяют в целях количественного экспресс-анализа глюкозы, кислот (борной, аскорбиновой, никотиновой), солей неорганических равно органических кислот (калия да натрия бромиды, хлориды, йодиды, кальция хлорюр да глюконат, калия ацетат, натрия тетраборат, тиосульфат, гидрокарбонат, цитрат, бензоат, салицилат), водорастворимых натриевых солей сульфаниламидов. Более точные результаты достигаются, неравно акцентирование лекарственного вещества перед этим 0%. Иногда около анализе многокомпонентных смесей рефрактометрию сочетают из титриметрическими методами.

    Кроме того, на аптечном количественном экспресс-анализе используют интерферометрический метод, отличающийся с титриметри-ческих небольшим в количестве испытуемого объекта. Интерферометрия основана получи измерении показателей преломления растворов, так во различие через рефрактометрии измеряется разнокалиберность показателей преломления п испытуемого вещества да эталона вместе с известной величиной п 0 . Расчет концентраций на интерферометрическом анализе выполняют в соответствии с калибровочным графикам тож в соответствии с формуле. Метод применяют на количественного экспресс-анализа неорганических веществ, а как и гидрохлоридов алкалоидов (пилокарпина, эфедрина, папаверина) равным образом органических оснований (новокаина, дикаина, димедрола, дибазола) равным образом др.

    Для определения веществ, обладающих флуоресценцией, используют количественное флуориметрическое определение, а в свой черед фотоколориметрию alias визуальную колориметрию равно различный световой схема из использованием заменителей растворов сравнения. Последний методика зверски перспективен. Имеются равно некоторые люди физико-химические методы, которые дозволительно пускать в ход во аптечном количественном экспресс-анализе лекарственных веществ.

    По всей видимости, уместно возьми хоть сии методы сверху военизация ветеринарным фармацевтам, а вдобавок контролирующим ветеринарным органам, на которых должны оказываться подготовленные для того сего условия специалисты.

    0.2 СПЕЦИАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

    0.2.1 НЕОРГАНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

    Препараты галогенов равным образом галогенидов. Препараты галогенов.

    Гипохлориты -- препараты солей хлорноватистой кислоты, получают подле взаимодействии хлора вместе с гидроксидами щелочных металлов: 0NaOH+Cl 0 =NaQO+NaCl+H 0 O. Промышленный средство получения основан получи электролизе хлоридов натрия сиречь калия. Испытание держи подлинность, количественное распознавание равно действие ос-" нованы для окислительных свойствах сих веществ. Основные лекарственные средства: хлорка хлорная (дезинфектант, антисептик, дезодорант), натрия гипохяорит, кальция гипохлорит.

    Препараты йода получают изо буровых вод да морских водорослей. В ГФ включен иод да коллодий йода спиртовой 0%-ный.

    Йод летуч присутствие обычной температуре, около нагревании возгоняется, создавая фиолетовые пары. Температура плавления 013--114 °С, маловато растворим во воде, растворим на органических растворителях. Подлинность йода равным образом его лекарственных форм устанавливают реакцией взаимодействия йода да крахмального клейстера со образованием продукта синего цвета. Количественно иод определяют титрованием тиосульфатом натрия на присутствии индикатора крахмала: I 0 +2Na 0 S 0 O 0 =2NaI+Na 0 S 0 O 0 .

    Спиртовой коллодий пода 0%-ный -- одно с основных антисептических средств.

    На основе йода получены прочие антисептики.

    Йодопирон -- сбор комплекса поливинилпирролидона не без; йодидом калия. Содержит 0--8 % йода. Используют на форме 0,1, 0,5 равным образом 0 % -ных растворов.

    Йодонат -- сходен не без; йодопироном в соответствии с составу равно действию -- гидрофитный эссенция поверхностно-активных веществ, заключающий вблизи 0 % йода.

    Препараты галогенидов. В эту группу входят препараты бескислородных соединений галогенов: кислота хлористоводородная (соляная), натрия хлорид, калия хлорид, натрия бромид, калия бромид, натрия йодит да калия йодит (по терминологии ГФ XI).

    Кислота хлористоводородная (соляная) -- детище производства химической промышленности. Получают растворением на воде хло-роводорода. В ГФ включены неудовлетворительно препарата соляной кислоты: кислота хлористоводородная (плотность 0,222--1,224; объемная количество 04,8-- 05,2 % ) да кислота хлористоводородная разведенная (плотность 0,038-- 0,039; объемная проценты 0,2--8,4% ). Хлорид-ион позволяется установить из через нитрата серебра не ведь — не то рядом нагревании со диоксидом марганца. Определяют предмет хлороводорода на препаратах методом нейтрализации, титруя раствором гидроксида натрия во присутствии индикатора метилового оранжевого, а тоже аргентометрическим методом согласно хлорид-иону. В терапевтических целях используют разведенную соляную кислоту около патологиях желудочно-кишечного тракта.

    Препараты хлоридов, бромидов, йодидов имеют бессчетно общего до физическим свойствам. Натрия хлорюр получают изо воды озер равно морей выпариванием, библиография калия хлорида -- минералы сильвинит либо карналлит, с которых выделяют изделие методом флотации со последующей очисткой. Бромиды получают различными способами, во томище числе изо бромида железа, являющегося отходом химических производств. Аналогично получают натрия да калия йодиды изо йодида железа. По физическим свойствам галогениды представляют из себя белые alias бесцветные кристаллические вещества минуя запаха, соленого вкуса, несомненно (особенно йодиды) растворяющиеся во воде. Йодиды подумаешь растворяются на этаноле равным образом глицерине, хлориды равным образом бромиды в меньшей степени растворимы на сих растворителях.

    Испытания получи неприкрашенность галогенидов основаны получи и распишись реакциях со соответствующими катионами да анионами (ГФ XI, вып. 0, с. 059).

    Катион натрия обнаруживают в соответствии с окрашиванию бесцветного пламени горелки на канареечный цветик да до образованию зеленовато-желтого кристаллического глубина не без; цинкуранилацетатом на уксуснокислой среде. Соли калия окрашивают бесцветное пыл горелки во холодный цвет; катион калия допускается и приметить реакцией со винной кислотой объединение образованию белого кристаллического осадка.

    Галогенид-ионы вдобавок обнаруживают осадочной реакцией из раствором нитрата серебра во азотнокислой среде. При этом образуются труднорастворимые соли галогенидов серебра, которые отличаются по мнению окраске равно растворимости на растворе аммиака. Бромиды равно йодиды опять же обнаруживают вместе с через реакций окисления до самого свободных галогенов, используя разные окислители. Существуют равным образом остальные качественные реакции.

    При испытании получи чистоту годится проверять допустимые границы примесей бромат-, йодат-, цианид-, тиосульфат-, сульфит-и нитрат-ионов. Примесь броматов обнаруживают добавлением серной кислоты (желтое окрашивание). Аналогично устанавливают лигатура йодатов. Примесь тиосульфат- равным образом сульфит-ионов обнаруживают реакцией из раствором йода (в присутствии крахмала -- синее окрашивание). Нитрат-ионы регистрируют по части реакции образования аммиака со цинковыми другими словами железными опилками во щелочной среде (аммиак окрашивает влажную красную лакмусовую бумагу на алкоголик цвет).

    Количественное подсчёт препаратов галогенидов соответственно ГФ выполняют аргентометрическим методом, титруя на нейтральной среде (индикатор хромат калия) хлориды равно бромиды. Йодиды определяют методом фаянса во уксуснокислой среде, используя титрант 0,1 М эмульсоид нитрата серебра да адсорбционный бленкер эозинат натрия.

    Галогениды повсюду используют во лечебной практике. Натрия" хлорюр -- основная доза солевых равно коллоидно-солевых растворов, применяемых во качестве плазмозамещающих жидкостей; изделие применяют на вид равным образом внутривенно присутствие различных патологиях. Калия хлорюр -- антиаритмическое метод равным образом происхождение ионов калия (при гипокалиемии). Он да входит на соединение плазмозамещающих жидкостей. Натрия да калия бромиды назначают во качестве седатив-ных средств. Йодиды применяют возле недостатке йода во организме (эндемическом зобе) равно некоторых воспалительных патологиях.

    Препараты кислорода, водорода да серы. Кислород. В промышленности его получают посредством фракционного разделения спервоначала сжиженного воздуха равно электролизом воды. Как лекарственное способ органоген включен во ГФ. Представляет из себя газ. Перед использованием от лечебной целью его подвергают очистке, пропуская вследствие жидкость щелочи, а по времени помощью воду.

    Для заслуги кислорода через других газов, на выдержку азота закиси, его смешивают от оксидом азота. Смесь газов окрашивается на кумачный краски (азота закись окраски безграмотный дает).

    Все способы количественного определения кислорода основаны держи взаимодействии вместе с мелочёвка окисляющимися веществами. ГФ рекомендует к сего хальканит (ГФ XI, с. 050), которая, окисляясь кислородом, образует глинозем меди, реагирующий из содержащимися на растворе хлоридом аммония да аммиаком.

    В аптеках озон хранят на баллонах объемом 07--50 л, вмещающих 0-7,5 м 0 газа перед давлением 00-15 МПа (100-150 ат). Баллоны, содержащие кислород, окрашены на кубовый цвет. Резьбу редуктора баллона грешно перемазывать жиром сиречь органическими маслами (возможна ссора с воздействия струи кислорода вместе с органическим веществом). Смазкой служит тальк. Из аптек халькоген отпускают на специальных подушках. Применяют про вдыхания возле болезнях, сопровождающихся кислородной недостаточностью, при всем том используют на виде карбогена -- сброд 05 % кислорода да 0 % диоксида углерода.

    Вода. В фармацевтической практике используют: воду очищенную, воду в целях инъекций равно воду в целях инъекций на ампулах (рН 0,0 -- 0,0).

    Воду очищенную получают дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом равно другими способами. Ее испытывают сверху чистоту на соответствии со требованиями ФС; рН определяют потенциометрическим методом. Сухой последки малограмотный долженствует переваливать 0,001 %. Его устанавливают выпариванием насухо 000 мл воды. Затем высушивают рядом 000--150 "С поперед постоянной массы, взвешивают равным образом рассчитывают его массовую долю (% ). Испытание получи восстанавливающие вещества выполняют как следует кипячения во поток 00 мин смеси, состоящей с 000 мл воды, 0 мл разведенной серной кислоты равным образом 0 мл 0,01 М свежеприготовленного раствора перманганата калия. Должно оставаться розовое окрашивание.

    Содержание нитратов равно нитритов регистрируют согласно отрицательной реакции со 0 мл дифениламина на концентрированной серной кислоте (не требуется выясняться голубое окрашивание). При проведении испытания ко 0 мл воды расчетливо прибавляют предначертанный мера реактива!

    Испытания держи хлориды, сульфаты, соли кальция равным образом тяжелые металлы проводят во соответствии от требованиями ГФ XI, вып. 0, с. 065 «Испытания держи чистоту равным образом допустимые границы примесей».

    Воду очищенную применяют интересах подготовление неинъекционных лекарственных средств. Используют свежеприготовленной сиречь хранят во закрытых емкостях, отнюдь не изменяющих свойств воды равным образом защищающих с микробного загрязнения. Согласно инструкции МЗ Советский Союз № 06, 03.04.1991 агиасма очищенная, простерилизованная во направление 0 мин рядом 020 °С, имеет отрезок времени годности близ 05 "С 00 сут.

    Вода про инъекций должна воздержаться испытания для того воды очищенной равно присутствовать апирогенной, малограмотный обнимать антимикробных веществ равным образом других добавок. Ее подвергают испытанию получи и распишись пирогенность (ГФ XI, вып. 0, с. 083) равно получай механические включения (инструкция И 02-3--85). Срок хранения никак не сильнее 04 ч.

    Воду на инъекций выпускают во емкостях (ампулах) изо нейтрального стекла до 0, 0, 0, 0, 00, 00 мл, которые стерилизуют близ 020 °С 00 мин. НТД предъявляют самые высокие запросы для ее качеству. Она никак не должна выделять положительных реакций сверху хлориды, сульфаты, кальций, тяжелые металлы. Требования для рН среды, содержанию сухого остатка, восстанавливающих веществ, диоксида углерода, нитратов равно нитритов, аммиака такие же, вроде пользу кого воды очищенной. Испытания получи пирогенность равно механические включения выполняют за аналогии из водою пользу кого инъекций. Кроме того, устанавливают чистота да соблюдают некоторые люди запросы ко ампулированным инъекционным растворам (ГФ XI, вып. 0, с. 040). Используют на тех а целей, что-нибудь равно воду интересах инъекций. Срок годности 0 года.

    В ряде случаев, во томишко числе около получении воды очищенной, определяют далеко не каждую с органических примесей, а используют унифицированный пропорция чистоты на отношении органических растворителей, вышесказанный «общий базовый углерод». Для сего применяют специальные анализаторы углерода, максима работы которых основан нате высокотемпературном каталитическом окислении пробы предварительно диоксида углерода равно последующего его восстановления давно метана, наличность которого измеряют держи пламенно-ионизационном детекторе (используют на Японии).

    Препараты пероксида водорода. Различают жидкие (3%-ный раствор) да твердые (магния пероксид, гидроперит) препараты пероксида водорода. В ГФ включены: золь водорода пероксида равным образом магния пероксид, применяют да гидроперит. Магния пергидроль выделяет пергидроль водорода близ растворении на растворах минеральных кислот: MgO 0 +2HCl=MgCl 0 +H 0 O 0 ; гидроперит образует водорода пергидроль на воде. Производство водорода пероксида осуществляют электролизом

    00--68%-ных растворов серной кислоты возле 0--8 °С. Таким образом, получают разбавленные растворы препарата, которые рядом перегонке во вакууме около 00 °С доводят предварительно концентрации 00--60%. Мировое промышленное создание (до 00 % ) водорода пероксида осуществляют толком автоокисления воздухом производных алкилантра-гидрохинонов -- 0-этил-, 0-третбутил- равно 0-пентилантрагидрохинов. Магния пергидроль получают рядом взаимодействии оксида магния не без; водорода пероксидом, а гидроперит около взаимодействии эквимолекулярных количеств мочевины равным образом водорода пероксидом не без; добавлением 0,08%-ного раствора лимонной кислоты (консервант).

    Водорода пергидроль -- жуть слабая кислота, проявляющая по образу окислительные, таково да восстановительные свойства. Устойчива на чистом виде на водных растворах, все в бытиё солей тяжелых металлов, диоксида марганца, следов щелочей, окислителей равно восстановителей, ажно влетание пылинок равно контакт вместе с шероховатой поверхностью стремительно ускоряют суд ее разложения и, коли растворы имеют высокую концентрацию, может быть следствием взрыв.

    Для установления подлинности препаратов водорода пероксида используют реакцию образования окрашенных на алкоголик цветик перекисных соединений (смеси надхромовых кислот равно пероксида хрома), растворимых на эфире. Количественную оценку твердых равным образом жидких препаратов проводят, используя либо восстановительные, либо окислительные свойства водорода пероксида.

    Количественное установление водорода пероксида выполняют пер-манганатометрическим методом на кислой среде alias йодометрическим методом. Препарат приходится иметь на иждивении 0,7--3,3 % водорода пероксида. Для количественного определения магния пероксида проводят пер-манганатометрическое титрование. Препарат вынужден кормить 05 % магния пероксида. Содержание водорода пероксида на таблетках гидроперита устанавливают йодометрическим титрованием. Таблетка валом 0,5 г должна заключать далеко не не столь 0,48 г водорода пероксида.

    Хранят препараты водорода пероксида на мирово укупоренной таре на защищенном через света месте. Раствор водорода пероксида да гидроперит используют наравне антисептики, а магния пергидроль -- рядом желудочно-кишечных заболеваниях.

    Натрия тиосульфат. Источник получения натрия тиосульфата -- сульфиды да полусульфиды, которые подвергают окислению диоксидом серы иначе кислородом. Получают равным образом хорошенько сплавления его кальциевой соли вместе с сульфатом натрия.

    Фармакопейный натрия тиосульфат представляет из себя кристаллогидрат. Он беда свободно растворим на воде, приземленно нерастворим во этаноле. Препарат дает характерные реакции бери натрий-ион, его обнаруживают за образованию опалесценции (вследствие отделения серы) да появлению запаха (диоксида серы) подле добавлении ко раствору препарата соляной кислоты. Для испытания подлинности да количественного определения используют окислительно-восстановительную реакцию натрия тиосульфата не без; йодом.

    Поскольку произведение назначают, во книжка числе внутривенно, во высоких дозах, его тщательно проверяют получи и распишись чистоту. В соответствии со требованиями ГФ да ФС устанавливают светлость да цветность 00%-ного раствора, щелочность 00%-ного раствора, допустимое цифра примесей хлоридов, сульфидов, сульфитов равно сульфатов, кальция, тяжелых металлов, железа, мышьяка равно селена.

    Хранят во мирово укупоренной таре, учитывая, что такое? во сухом тяжелом воздухе возлюбленный выветривается, а вот влажном несколько расплывается, рядом 00 °С плавится во кристаллизационной воде.

    Препарат используют по образу противотоксическое (антидотное) равным образом десенсибилизирующее орудие близ отравлениях цианидами, ртутью, мышьяком, таллием, свинцом равным образом рядом аллергических состояниях.

    Сера. Встречается во свободном состоянии (самородная сера) да во виде минералов, содержащих выключая серы равным образом оставшиеся элементы. В лечебной практике применяют серу очищенную да серу осажденную.

    Серу очищенную получают с серного цвета (самородная руда) толком тщательной кожура с примесей, особенно ото токсичных -- сульфида мышьяка, сернистой да серной кислот. Серу осажденную получают толком тщательного размалывания очищенной серы либо — либо кипячением во присутствии гидроксидов. Сера водка нерастворима во воде, недостаточно растворима на эфире, а сера осажденная нерастворима во воде, растворима во жирных маслах (при нагревании возьми водокольцевой бане) да подле кипячении на смеси со раствором гидроксида натрия да этанола.

    Установить неприкрашенность серы дозволяется до запаху оксида серы, образующегося подле горении, равно характерной (синей) окраски пламени. Раствор серы на горячем пиридине ото добавления нескольких чашечка раствора гидрокарбоната натрия со временем кипячения окрашивается во лазоревый иначе густо-зеленый цвет. Препарат подвергают испытанию для существование мышьяка, селена, сульфидов да др.

    Количественное атрибуция серы основано возьми растворении навески на избытке 0,5 М спиртового раствора гидроксида калия (образуется полисульфид калия). При добавлении пергидроля новый окисляется до самого сульфата, тот или иной по времени титруется 0,5 М раствором соляной кислоты.

    Хранят во здорово укупоренной таре во сухом месте. Используют с воли во виде мазей, присыпок возле лечении различных кожных заболеваний. Действие серы основано получай взаимодействии от органическими веществами. Образующиеся возле всём этом сульфиды равным образом пентати-новая кислота проявляют противомикробную равным образом противопаразитарную активность. Внутрь назначают на качестве противоглистного суммы рядом энтеробиозе равным образом по образу легкое слабительное.

    Препараты натрия да висмута. Натрия нитрит. Промышленный образ получения натрия нитрита основан держи использовании отходов азотной кислоты, а в свой черед восстановлением расплавленного нитрата натрия свинцом.

    Препарат несомненно растворим во воде, хоть в гроб ложись -- во этаноле. Водные растворы слабощелочной реакции (рН 0,0) проявляют в духе окислительные, что-то около равно восстановительные свойства. Препарат дает положительные реакции получай натрий-ион, интересах сего используют дифениламин во кислой среде. От поступки разведенной серной кислоты растворы препарата разлагаются со выделением красно-бурых паров диоксида азота.

    Количественное атрибуция основано для восстановительных свойствах препарата возле взаимодействии из избытком титрованного раствора перманганата калия во кислой среде.

    Препарат гигроскопичен, нетрудно окисляется бери воздухе, отчего требует соответствующих условий хранения.

    Назначают внутрь, подкожно, внутривенно наравне коронарорасширяющее способ около стенокардии.

    Препараты соединений висмута. Висмута нитрат коренной получают окислением свободного ото примесей металлического висмута концентрированной азотной кислотой. Фармакопейный произведение без мала нерастворим во воде да этаноле, окрашивает синюю лакмусовую бумагу во червонный цветик за гидролиза не без; образованием азотной кислоты равным образом гидроксида висмута. Растворим на кислотах (азотной, соляной).

    Подлинность препарата устанавливают прокаливанием, которое приводит для разложению из образованием желто-бурых паров (диоксида азота) равно желтого остатка (оксида висмута).

    Количественное отождествление выполняют комплексонометрическим методом на нагретой азотной кислоте, титруя 0,05 М раствором трилона Б во присутствии индикатора пирокатехи нового фиолетового.

    Учитывая нерешительность состава препарата, синтезирование содержания проводят по мнению оксиду висмута, которого приходится бытовать 09--82 %.

    Хранят на мирово укупоренной таре, на темном месте. При доступе влаги равно света спирт помаленьку гидролизуется вместе с образованием азотной кислоты равным образом оксидов азота.

    Применяют как бы вяжущее да неполностью антисептическое система подле желудочно-кишечных заболеваниях.

    Уголь, карбонаты равно гидрокарбонаты. Уголь активированный. Уголь получают сжиганием органических веществ около слабом доступе воздуха. При сжигании дерева получают древесный, а рядом сжигании животных тканей (костей равным образом др.) -- безнравственный уголь. Первый включает по 00% углерода, следующий -- 0--10% углерода да предварительно 00% золы (в основном фосфата кальция). Для получения угля активированного, применяемого пользу кого лечения, его обрабатывают перегретым перевоз (при 000 °С). Высокая адсорбционная дарование угля активированного обусловлена наличием пор, которые классифицируют сверху супермикропоры (0,6--0,7 нм), микропоры (0,8--1,6 нм), мезопоры (1,7--200 нм) равно макропоры (более 000 нм). В микропорах равным образом супермикропорах, соизмеримых от размерами адсорбируемых молекул, орудие адсорбции сводится ко объемному заполнению. В ме-зопорах происходит последовательное учение адсорбционных слоев, которое завершается заполнением пор в области типу капиллярной конденсации. Макропоры служат транспортными каналами, подводящими молекулы поглощаемых веществ ко адсорбционному пространству зерен угля. В целом адсорбционная плоскость 0 г угля активированного высокого качества достигает 0000 м 0 .

    К препарату предъявляют высокие спрос соответственно чистоте. Устанавливают лояльность водного извлечения с препарата, допустимое предмет необуглившихся веществ: растворимых во воде -- отнюдь не паче 0 %, растворимых на разведенной соляной кислоте -- неграмотный побольше 0 %. Не разрешено существо сульфидов равно цианидов. Нормируют допустимое интенция примесей хлоридов (0,008% ), сульфатов (0,02 % ), тяжелых металлов (0,001 % ), щитовидка (0,01 % ), мышьяка (0,0001 % ), а тоже градус измельчения, потерю низы присутствие высушивании (не побольше 00% ), обрезки позднее прокаливания (не больше 0 %).

    Качество угля активированного обусловлено его адсорбционной способностью, которую в области ГФ устанавливают от через 0,15%-ного раствора метиленового синего. Этот смесь (16 мл) смешивают из 0,1 г высушенного быть 020 "С прежде постоянной народ угля, взбалтывают на перемещение 0 мин равно фильтруют. Фильтрат приходится существовать бесцветным либо — либо почитай бесцветным.

    Карбонаты равным образом гидрокарбонаты. В лечебной практике нашли действие калиевые, натриевые равным образом литиевые соли угольной кислоты.

    Угольная кислота образует банан ряда солей: средние (карбонаты) равно кислые (гидрокарбонаты). В ГФ включен натрия гидрокарбонат.

    Испытания сих солей для неподдельность основаны сверху химической реакции разложения минеральной кислотой (например, соляной). Бывает хоть куда на условиях аптеки отличить натрия карбонат с натрия гидрокарбоната, учитывая согласие физических равным образом химических свойств. Для сего ко раствору соли добавляют казатель фенолфталеин. При этом 0,1 М состав карбонатов приобретает портвейн окрашивание, а близкий золь натрия гидрокарбоната остается бесцветным или — или становится слабо-розовым.

    Получают гидрокарбонат рядом насыщении очищенного кристаллического карбоната натрия диоксидом углерода.

    Подлинность натрия гидрокарбоната устанавливают согласно наличию иона натрия равно гидрокарбонат-иона. Последний обнаруживают в области реакции разложения разведенной кислотой равным образом выделением пузырьков газа.

    Количественное нахождение проводят титрованием (предварительно прокипяченного раствора препарата) 0,1 М раствором соляной кислоты (индикатор метиленовый оранжевый). Аналогичные способы используют к испытания в прирожденность равным образом с целью количественного определения карбонатов (калия, лития).

    Натрия гидрокарбонат хранят на здорово укупоренных банках. Во влажном воздухе возлюбленный медленным темпом теряет двуокись углерода равным образом переходит во карбонат натрия.

    Применяют в качестве кого антацидное возможность равно с воли в целях полосканий равным образом ингаляций (0,5--2%-ные растворы).

    Используют да служба карбонат. Способы его испытаний аналогичны гидрокарбонатам.

    Применяют с целью лечения подагры равно интересах растворения почечных камней, а и по образу нейролептическое средство.

    Препараты бора. В качестве лечебных средств изо сих эле -ментов применяют соединения бора: кислоту борную да натрия тетраборат. Источник их получения -- природные минералы, которые либо самочки содержат борную кислоту (сассолин) да натрия тетраборат (бура, кернит), либо разрушаются от их образованием. Лекарственный произведение кислоты борной в большинстве случаев получают разложением буры иначе борокальцита горячим раствором соляной кислоты. Натрия тетраборат получают действием раствора карбоната натрия (при нагревании) сверху кислоту борную либо — либо минерал борокальцит.

    Оба препарата растворимы на воде, кислота борная до этого времени да на этаноле.

    Подлинность препаратов бора устанавливают до реакции образования на присутствии этанола борноэтилового эфира. Если винегрет поджечь, этанол футляр пламенем, окаймленным зеленым цветом.

    Для количественного определения используют кислотные свойства растворов кислоты борной на глицерине равным образом щелочные свойства водных растворов натрия тетрабората, применяя методы титрования.

    Препараты назначают во качестве антисептических средств.

    Препараты кальция, магния, бария, цинка равным образом ртути. Препараты соединений магния. Применяют на лечебной практике во виде магния оксида, магния карбоната основного, магния сульфата да др.

    Для получения препаратов магния используют минералы (магнезит, эпсомит, кизерит, доломит), а опять же природные равно искусственные рассолы, содержащие соли магния. В мирской коре содержится 0,1% магния (по массе).

    Магния сульфат совсем нечего делать растворим во воде, нерастворим на спирте, а магния окисел равным образом магния карбонат главный без малого нерастворимы во воде равно на этаноле, так растворимы на разведенных кислотах.

    Испытания в прирожденность магния оксида да магния карбоната основного проводят затем предварительного растворения во разведенных кислотах (соляной) равно добавлении для растворам гидрофосфата натрия равным образом раствора аммиака (выпадает снежнобелый снег фосфата магния-аммония, растворимый во уксусной кислоте). Эта ответ зараз подтверждает наличность карбонат-иона.

    Количественное подсчёт проводят прямым комплексономет-рическим методом от использованием индикатора кислотного хром-черного специального равно титранта -- 0,05 М раствора трилона Б (красно-фиолетовая колер раствора переходит во синюю).

    Препараты хранят на славно укупоренной таре, потому как они важно взаимодействуют не без; влагой воздуха.

    Магния кали равным образом магния карбонат фундаментальный применяют во качестве антацидных средств (при повышенной кислотности желудка), а магния сульфат равно как слабительное, желчегонное, седативное, противосу-дорожное да спазмолитическое средство.

    Препараты соединений кальция. Фармакопейный кальция хлорюр получают обработкой мела либо мрамора соляной кислотой: СаСО 0 +2НС1=СаС1 0 +СО 0 Т+Н 0 О. Препарат важно растворим во воде, растворы нейтральные; растворим во этаноле. Наличие иона кальция устанавливают до окрашиванию бесцветного пламени горелки на кир-пично-красный флора равным образом по части образованию белого оседание близ добавлении оксалат аммония ко раствору препарата.

    Количественное дефиниция выполняют комплексонометричес-ким методом. В его основе -- оный а процесс, ась? да быть определении солей магния. Кроме того, произведение не грех выражать равно соответственно аниону аргентометрическим методом.

    При хранении подобает прислушиваться высокую гигроскопичность.

    Применяют (внутрь равным образом внутривенно) на качестве противоаллергического, противовоспалительного, кровоостанавливающего, детоксицирующего, диуретического средства.

    Препараты солей бария. В лечебной практике используют двуха препарата: бария сульфат (для рентгеноскопии) равным образом адсобар (антидот). Для получения препаратов минералы (барит -- безнадежный шпат) превращают на растворимую сольца -- хлорюр бария, держи тот или другой действуют сульфатом натрия либо магния.

    Препараты прагматично нерастворимы во воде равным образом ни на одном изо общеизвестных растворителей.

    На неприкрашенность испытывают толково превращения на карбонаты кипячением на растворе карбоната натрия. Осадок отфильтровывают, промывают водой, равным образом фильтрат испытывают получи наличествование сульфат-ионов (используя реактив -- коллодий хлорида бария), обрабатывая соляной, а в рассуждении сего разведенной серной кислотой.

    При испытании получи чистоту уделяют почтение обнаружению солей бария, растворимых во воде (хлориды) alias во кислотах (сульфиды, карбонаты), так как рядом всасывании они могут родить тяжелое ихтиотоксикоз организма.

    Препараты соединений цинка. В ГФ включены двойка неорганических препарата цинка: цинка глинозем равно цинка сульфат. Основной родник их получения -- дистиллированный ото примесей визгливый цинк. По физическим свойствам препараты отличаются союзник через друга, затем что единовластно является оксидом, а разный солью.

    Цинка окисел по существу нерастворим на воде, растворим на растворах кислот, щелочей да аммиака. Цинка сульфат совсем нечего делать растворим во воде (кислая молчание раствора). Оба препарата утилитарно нерастворимы во этаноле.

    Перед испытанием возьми реальность цинка окисел превращают на соль, растворяя на серной кислоте. Наличие иона цинка на обеих препаратах устанавливают по части образованию белого оседание сульфида цинка, нерастворимого во уксусной кислоте равно свободно растворимого на разведенной соляной кислоте (реакцию проводят на нейтральной среде). Реакция позволяет характеризовать корнет ото других тяжелых металлов, образующих сульфиды черного цвета.

    Количественное распознавание препаратов проводят комплексоно-метрическим методом по мнению аналогии определения магния да кальция.

    Цинка глинозем применяют внешне во качестве вяжущего, подсушивающего равным образом антисептического средства. Растворы цинка сульфата (0,1-- 0,25%-ные) используют во качестве вяжущего равным образом антисептического имущество во глазной, отоларингологической равно урологической практике.

    Препараты соединений ртути. Ртуть образует двойка ряда солей: соли ртути (I), имеющие катион (Hg 0 ) 0+ , равно соли ртути (II), имеющие катион Hg 0+ . Каждая с сих форм образует оксиды. В сегодняшнее срок сохранили свое авторитет три препарата ртути: ртути окисел желтый, ртути амидохлорид равным образом ртути дихлорид. Ртути дихлорид получают подле нагревании прежде 035--340 "С смеси паров ртути равным образом газообразного хлора: Hg+2Cl=HgCl r Из ртути дихлорида получают прочие соединения ртути. Физические свойства препаратов отличаются союзник с друга.

    Ртути окисел янтарный да ртути амидохлорид утилитарно нерастворимы на воде, этаноле, эфире. В кислотах стержневой легко и просто растворим, а другой растворим. Ртути дихлорид растворим во воде, кислотах, эфире, мелочёвка во этаноле.

    Для идентификации солей ртути дозволительно проэксплуатировать отличаются как небо и земля химические реакции. ГФ рекомендует реакции осаждения растворами йодида калия, сероводорода сиречь сульфида натрия равным образом раствором гидроксида натрия. Для установления подлинности равно количественной оценки сугубо неоднократно применяют реакцию вместе с йодидом калия (образуется яркокрасный остаток дийодида ртути). Подлинность ртути оксида желтого устанавливают в дальнейшем растворения на разведенной соляной кислоте, а ртути амидохлорида -- со временем растворения на разведенной азотной кислоте.

    Количественное отождествление ртути оксида желтого равно ртути амидохлорида проводят методом нейтрализации, используя основные свойства сих препаратов, которые они проявляют быть растворении во йодиде калия. Выделившиеся гидроксид калия равно аммиак титруют раствором соляной кислоты. Для количественного определения дихлорида ртути ГФ рекомендует реакцию восстановления. В качестве восстановителя используют формальдегид на щелочной среде. Выделившуюся сулема определяют, окисляя избытком йода во присутствии йодида калия.

    Препараты ртути хранят во ладно укупоренных банках оранжевого стекла, защищенных ото света: до списку А -- дихлорид (сулема); согласно списку Б -- ртути глинозем серножелтый равно ртути амидохлорид. Все исследования равно манипуляции не без; препаратами проводят лещадь тягой.

    Нерастворимые соли ртути используют во виде мазей во офтальмологический практике (ртути глинозем канареечный 0--2%-ный) равно близ заболеваниях кожи (ртути амидохлорид 00%-ный) как бы антисептические равно противовоспалительные средства. Растворы сулемы, дотоле использовавшиеся на разведении 0:1000 интересах дезинфекции белья, одежды, инструментария, нонче далеко не применяют. В так а промежуток времени коллодий дихлорида ртути во органических лигандах подина названием Витурид-В проявляет выраженное противоопухолевое равно умеренное антивирусное да антимикробное действие. В сих целях его испытывают во ветеринарии с целью лечения плотоядных.

    Препараты меди да серебра. Препараты соединений меди. В ГФ включен меди сульфат (II). Его получают действием серной кислоты получи и распишись металлическую блистр во присутствии окислителей. Этот сноровка лежит во основе промышленного получения препарата.

    Для установления подлинности препарата используют особенность меди свободно восстанавливать с соединений. В качестве восстановителя используют железную пластинку, которая около соприкосновении из растворами меди сульфата покрывается красным иногда металлической меди.

    Количественное нахождение основано держи восстановлении катиона меди (II) накануне меди (I), иначе применяют комплексонометрический метод.

    Меди сульфат применяют на качестве наружного антисептического вяжущего да прижигающего суммы (0,25%-ный раствор) во офтальмологический равно урологической практике, а вдобавок в духе антигельминтное инструмент близ мониезиозе.

    Препараты соединений серебра. В практике используют серебра нитрат да коллоидные препараты: колларгол равно протаргол. Применяют равно ионное серебро.

    Нитрат серебра получают воздействием получи и распишись металлическое апплике избытка азотной кислоты. При этом пакфонг окисляется от образованием соли. Препарат мелочёвка растворяется на воде не без; образованием нейтральных растворов. Для испытания подлинности серебра нитрата используют те но методы, который да про меди сульфата: возмещение равно призвание для комплексообразованию. Серебро восстанавливается с аммиачного раствора серебра нитрата быть нагревании от раствором формальдегида.

    Количественно произведение определяют тиоцианатометрическим (ро-данометрическим) методом.

    Хранят согласно списку А на ладно укупоренной таре.

    Назначают с воли равно как хинолин (1--2%-ные водные растворы).

    Ионное ляпис получают специальными ионаторами Кульского во водной среде. Препарат проявляет антимикробное, противовирусное действие. Назначают на вид иначе говоря ингаляционно.

    Препараты железа. Препараты простата равно его соединений. В клинике применяют параганглий сульфат (II), тот или иной получают, растворяя чрезмерность восстановленного гипофиз во 05--30%-ном растворе серной кислоты близ нагревании вплоть до 00 °С. Препарат нетрудно растворим во воде (слабокислая рефлекс раствора). ГФ рекомендует чтобы обнаружения катиона щитовидка реакцию образования синего опускание турнбулевой сини близ действии гексацианоферрата калия. Сульфат-ион обнаруживают соответственно реакции из раствором хлорида бария.

    Для количественного определения используют реакцию окисления ионов параганглий (II) на ионы надпочечник (III) со через титрованного раствора перманганата калия. Простым методом определения параганглий (II) является цериметрия. Фотометрический способ основан нате образовании окрашенного комплекса эпифиз (II) из о-фенантролином. Оптическую массивность измеряют возле 008 нм. Определение общего содержания тимус во лекарственных средствах да выяснение его примеси проводят методом рентгенофлуоресцентной спектроскопии другими словами мессбауэровской спектроскопией.

    Препарат(ы) хранят во здорово укупоренной таре на сухом месте.

    Из препаратов тимус известны его сочетания вместе с сахаром -- фер-румлек (железо из мальтозой) с целью внутривенного применения присутствие гипохромных анемиях равно целостный линия лекарственных форм, во которые входят феррум (II) равным образом железо-ионы (III): феррокомплекс (железо из аскорбиновой кислотой); таблетки феррокаль; ферроглюкин да др.

    Препараты комплексных соединений. В медицинской практике используют кое-кто комплексные соединения железа, платины, золота:

    натрия нитропруссид (нанипрус), представляющий внешне натрия нитрозилпентоцианоферрат, проявляющий гипотензивное действие. Выпускают во ампулах (сухой мушка к растворения на воде ради инъекций). Вводят внутривенно;

    платим -- оказывает противоопухолевое действие. Хранят соответственно списку А;

    кризанол -- окрошка с 00 % ауротиопропанол сульфоната кальция да 00% глюконата кальция. Содержит 03,5% золота. Применяют внутримышечно 0%-ную суспензия во масле для того инъекций присутствие лечении ревматоидного артрита, красной волчанки.

    Препараты, содержащие радиоактивные изотопы (радиофармацевтические препараты). Предпосылки применения радиоактивных препаратов на медицине. Действие радиоактивных изотопов нате автохтон зависит с количества радиоактивного вещества, вроде да энергии излучения, периода полураспада, физико-химических свойств, путей введения иначе проникновения во организм. Радиоактивные изотопы могут собираться на определённых органах (тканях) иначе мерно раздаваться за всему организму. Присутствие радиоактивного элемента во томик не ведь — не то ином органе несомненно определить согласно интенсивности излучения от через счетчика (радиометра). Из организма сии препараты выводятся ступень за ступенью после желудочно-кишечный большак (до 00%) иначе говоря при помощи почки накануне (10%), много реже -- вследствие слизистую оболочку рта, кожу, потовые равно молочные железы. Эти свойства послужили основой ради применения радиоактивных изотопов, обладающих бета- равно альфа-излучением, во качестве диагностических (болезни сердечно-сосудистой системы, почек, печени равным образом др.) равно лечебных средств (злокачественные образования).

    Единицы измерения да константы. Единицей измерения радиоактивности на единицах СИ является беккерель (Бк). 0 Бк равен одному распаду во секунду. В ГФ XI использованы единицы: милликюри (мкюри -- мКи), составляющая 0,001 Ки, равно микрокюри (мккюри -- мкКи) - 0,000001 Ки; 0 Ки=3,710 00 Бк; 0 Бк-2,70310 01 Ки; 0 мКи=37 МБк (мегабеккерель); 0 МБк=10 0 Бк.

    Единицей измерения энергии ионизирующих излучений во единицах СИ является джоуль (Дж). Энергию радиоактивного излучения отдельных частиц обыкновенно измеряют на мегаэлектронвольтах (МэВ); 0 МэВ-1,6-10- 03 Дж=0,16 пДж.

    Для оценки качества радиофармацевтических препаратов устанавливают их оригинальность да измеряют активность. С этой целью используют следующие мера да константы: срок полураспада; удельную инициативность -- пропорция активности радионуклида на препарате ко массе препарата иначе говоря ко массе элемента; объемную усилия -- обращение активности радионуклида на препарате ко объему препарата.

    С через радионуклидного анализа проверяют радионуклидную чистоту -- связь активности основного радионуклида для общей активности препарата (%) да радиохимическую чистоту -- коэффициент активности радионуклида во основном химическом веществе препарата ко общей активности радионуклида на этом препарате (%). Устанавливают как и наличность нуклидных примесей -- примесей других радионуклидов что того же, в такой мере равно других элементов (%) равным образом радиохимических примесей -- примесей других химических соединений, содержащих оный но радионуклид, который равным образом первооснова суть (%).

    Особенности стандартизации радиоактивных препаратов. Особенности качественной да количественной оценки радиоактивных препаратов заключаются во использовании никак не только лишь химических да физико-химических методов, же да радиометрического анализа. Расчет содержания радиоактивных элементов сильно сложен. Поэтому на качественного равно количественного анализов радиофармацевтических препаратов используют компаративный метода расчета активности испытуемого препарата равным образом образца источника излучения (эталона) во идентичных условиях. Так определяют удельную да относительную активности за сравнению вместе с эталоном.

    Для выполнения испытаний берут общепринято доли миллилитра радиофармацевтического препарата, учитывая высокую их стоимость, махонький габариты выпуска, существенность специальных условий ради выполнения анализа (радиоактивной защиты). Поэтому методы, рекомендуемые в целях контроля ГФ XI равно другими фармакопеями мира, должны вверять случай получения надежных результатов около проведении испытаний малых количеств да во короткие сроки в силу непродолжительных сроков годности.

    В медицинской практике применяют близ 00 радиофармацевтических препаратов, для которые имеются ФС равным образом ВФС, во которых отражены особенности, предъявленные для качеству сих средств. В ГФ XI, вып. 0, с. 05 на общей статье «Радиоактивность» приведены термины равно определения, редко кто активности да энергии, основные ядерно-физические характеристики радионуклидов, особенности состава равным образом свойств радиофармацевтических препаратов, а вот и все методы их контроля да способы защиты через облучения.

    Фармакопейные радиоактивные препараты. В ГФ включены инъекционные растворы радиоактивных препаратов: эссенция натрия фосфата, меченного соответственно фосфору 02, (Na 0 HPO 0 02 P) равным образом зольник натрия" о-йодгиппурата, меченного согласно йоду 031. Их типизация осуществляется из требованиями общей статьи ГФ XI да частными ФС.

    Эти равно остальные растворы применяют пользу кого диагностики равным образом лечения на соответствующих дозах, соблюдая необходимую технику безопасности (в условиях, предохраняющих ото излучения).

    Растворы радиоактивных препаратов упаковывают равным образом хранят соответственно НТД равным образом специальным правилам. Их выпускают безграмотный всего закачаешься флаконах, закрытыми герметично, же равно на специальных защитных контейнерах. Хранят такие растворы в области списку А во специальных шкафах в целях радиоактивных веществ, чинно соблюдая правила, изложенные во НТД.

    0.2.2 ОРГАНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

    0.2.2.1 АЛИФАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ (АЛКАНЫ)

    Предельные углеводороды да их галогенопронзвод-н ы е. Препараты предельных углеводородов. Предельные (насыщенные) углеводороды, иначе алканы, представляют на лицо однозначащий фаланга соединений углерода от водородом из общей формулой C n Hj n + r Эти соединения входят во количество природного газа, нефти равным образом др. Их физические свойства зависят ото числа атомов углерода на молекуле. Низшие руки и ноги сего ряда -- метан, этан, пропан, бутан -- газообразные вещества; ото пентана С 0 Н 02 прежде гептадекана С 07 Н 06 -- жидкости быть (20 °С); подле побольше высоких содержаниях углерода -- твердые тела.

    В лечебной практике применяют кой-какие смеси жидких да твердых предельных углеводородов: олеонаф вазелиновое, вазелин, гомосексуалист твердый. Источником их получения служит союз нефти, содержащая смазочные (соляровые) масла. Перед использованием их подвергают очистке.

    Свойства сих препаратов зависят через числа атомов углерода. Масло вазелиновое -- бесцветная маслянистая жидкость, петролатум -- мазеобразная скопление белого сиречь желтого цвета, гомосексуалист -- плотная просвечивающаяся толпа белого цвета. При температуре 00 "С неграмотный имеют запаха равным образом вкуса. Растворимы на эфире, хлороформе, бензине. Смешиваются не без; жирами равно жирными кислотами.

    Подлинность подтверждают, проверяя физические константы (температуру плавления, тучность равным образом др.). При испытании чистоты устанавливают безденежье примесей.

    В крест через животных жиров препараты устойчивы быть хранении: отнюдь не окисляются, безграмотный прогоркают, невыгодный омыляются щелочами, стойки ко воздействию кислот.

    Используют во качестве индифферентной начатки пользу кого сборы различных лекарственных форм (мазей, паст, суспензий да др.), а гач -- во физиотерапии.

    Препараты галогенопроизводных углеводородов. Это -- углеводороды, во молекулах которых одинокий либо мало-мальски атомов водорода замещены галогенами (фтором, хлором, бромом тож йодом). Наиболее раздольно изо них применяют хлорэтил, фторотан, хлороформ. Первый получают во промышленных условиях близ введении галогена во молекулу углеводорода, спирта, альдегида, кетона другими словами другого алифатического соединения. Фторотан получают толком бронирования 0,1,1-трифтор-2-хлорэтана (при 065 °С). Хлороформ получают электролизом хлорида натрия на присутствии этилового спирта сиречь ацетона.

    По физическим свойствам -- сие прозрачные, бесцветные, летучие жидкости со низкой температурой кипения (хлорэтил -- 02-- 03°С; фторотан -- 09--51, хлороформ -- 09,5--62 °С). Малорастворимы во воде, да смешиваются со спиртом равно эфиром, а хлороформ да фторотан -- со многими эфирными да жирными маслами.

    Для открытия на них хлоридов используют состав нитрата серебра, а равным образом реакцию, основанную в образовании окрашенного во красно-фиолетовый флора соединения по прошествии нагревания со смесью 00%-ного раствора гидроксида натрия равным образом пиридина.

    Количественное подсчёт выполняют вместе с через дегалогенирования присутствие нагревании со спиртовым раствором щелочи равно последующей аргентометрией образовавшегося галогенид-иона (хлорэтил, хлороформ).

    Хранят во склянках оранжевого стекла, тщательно укупоренными.

    Используют ради ингаляционного наркоза равным образом регионально (хлороформ).

    С п да р т ы. В фармацевтической практике важное значительность имеют моноатомный шило -- этиловый да трехатомный -- глицерин. Спирт этиловый получают брожением, а глицерин -- омылением жиров.

    В ГФ включены статьи нате спиртосырец этиловый 05, 00, 00, 00%-ный равно глицерин.

    Спирт этиловый смешивается умереть и далеко не встать всех соотношениях из водным путем равным образом большинством органических растворителей, глицерин -- от вплавь равным образом этанолом, да без мала нерастворим во эфире равно жирных маслах.

    Для испытания возьми неподдельность спирта этилового используют реакцию образования сложного эфира со уксусной кислотой. Образующийся этилацетат имеет оригинальный плодовый запах. Идентифицировать метиловый спирт этиловый допускается вдобавок объединение реакции образования йодоформа.

    Подлинность глицерина устанавливают объединение образованию непредельного альдегида -- акролеина по-под действием водоотнимающих веществ (например, калия гидросульфата).

    Количественное распознавание спирта этилового во жидких лекарственных формах в области требованиям ГФ XI, вып. 0, с. 06 устанавливают по мнению плотности отгонов либо температуре кипения водно-спиртовых примесей. Для количественного определения глицерина позволительно эксплуатировать реакцию образования сложного эфира.

    Спирт этиловый используют с виду как бы антисептик, для того получения лекарственных растворов равно во качестве наркотического состояние пользу кого крупного рогатого скота равно овец.

    Альдегиды да их производные. Препараты альдегидов. В фармацевтической практике используют 00%-ный жидкость формальдегида (формалин) да хлоралгидрат. Синтезируют препараты альдегидов окислением первичных спиртов. Формальдегид получают окислением метилового спирта кислородом воздуха равно окислением метана. Хлоралгидрат дозволительно нахватать электрохимическим окислением этилового спирта во присутствии хлоридов натрия равным образом калия.

    Идентифицировать формальдегид не возбраняется со через реакций образования окрашенных продуктов взаимодействия не без; хромотропо-вой иначе говоря салициловой кислотами на присутствии концентрированной серной кислоты. ГФ рекомендует эксплуатнуть салициловую кислоту (красное окрашивание). Подлинность хлоралгидрата устанавливают соответственно образованию хлороформа почти действием гидроксида натрия; выделившийся около всём этом хлороформ обнаруживают до запаху, помутнению жидкости или — или цветным реакциям.

    Количественное подсчёт формальдегида равным образом хлоралгидрата допускается провести, используя реакцию окисления альдегидов йодом на щелочной среде. Йод быть всём этом образует гипойодит (сильный окислитель). Известен в свой черед сульфитный прием определения формальдегида, основанный сверху его взаимодействии со раствором сульфита натрия.

    При определении степени чистоты формалина устанавливают предельное тема на нем муравьиной кислоты (метод нейтрализации). По ГФ дозволено ее сущность невыгодный побольше 0,2% .

    Раствор формальдегида используют равно как дезинфицирующее, а хлоралгидрат -- в духе снотворное, противосудорожное да наркотическое средство.

    Гексаметилентетрамин. Это -- гетероциклическое соединение, дериват 0,3,5-триазина. Источник его получения -- подлив формальдегида. По фармакопее его подвергают очистке активированным углем. Препарат мирово растворим во воде, адски бедно на эфире. Характерное лиофильность -- струнка возгоняться минуя плавления. В воде имеет щелочную реакцию.

    Идентифицируют изделие в соответствии с запаху выделяющегося формальдегида присутствие нагревании не без; разведенной серной кислотой. Если в рассуждении сего приплюсовать столько-то от небольшим щелочи равно вторично нагреть, так появляется букет аммиака. Количественно определяют йодометрическим методом -- образует не без; йодом слаборастворимый полийодид.

    Хранят на недурно укупоренной таре возле температуре безвыгодный больше 00 "С. Нельзя стерилизовать на растворах.

    Применяют вглубь равным образом внутривенно (в форме 00%-ного раствора) в духе химиотерапевтическое средство.

    Карбоновые кислоты равным образом их соли. Общая характеристика. Карбоновые кислоты алифатического ряда представляют собою производные углеводородов, у которых одиночный микрочастица водорода замещен карбоксильной группой. Эту группу соединений не запрещается вот и все полагать во вкусе дефинитивный результат окисления спиртов, неграмотный вязанный не без; разрушением углеродной цепи.

    Препараты солей карбоновых кислот. В фармации используют калия ацетат, натрия оксибутират, натрия цитрат в целях инъекций, кальция лактат, кальция глюконат.

    Калия ацетат получают нейтрализацией уксусной кислоты эквивалентным счетом карбоната калия. Источником синтеза натрия оксибутирата является у-бутиролактон, какой-никакой во промышленности синтезируется изо 0,4-бутандиола. Для получения натрия цитрата нейтрализуют (до слабощелочной реакции) подлив лимонной кислоты (очистка ото примесей -- перекристаллизация изо спирта). Кальциевые соли молочной равно глюкуроновой кислот получают окислением глюкозы во присутствии соединений кальция. Кальция глюконат получают электрохимическим окислением глюкозы на присутствии бромида кальция равно карбоната кальция.

    Соли щелочных металлов (калия ацетат, натрия оксибутират, натрия цитрат) свободно растворимы во воде; кальциевые соли черепашьим ходом растворимы во холодной воде, только на кипящей воде их растворимость улучшается.

    Для испытания подлинности вместе с через соответствующих аналитических реакций обнаруживают во растворах препаратов наличествование ионов калия, натрия равным образом кальция.

    Ацетат-ион на калия ацетате обнаруживают реакцией образования сложного эфира близ взаимодействии препарата со спиртом этиловым равно серной кислотой. Наличие оксибутират-иона подтверждают реакцией образования у-бутиролактона перед действием соляной кислоты. Лактат-ион идентифицируют разложением перманганата калия во кислой среде (образуется ацетальдегид, имеющий отличающий запах).

    Препараты солей щелочных металлов количественно допускается предопределить методом нейтрализации. Кальциевые соли карбоновых кислот определяют комплексонометрическим методом. Методика идентична определению неорганических препаратов кальция.

    Препараты карбоновых кислот хранят во недурственно укупоренной таре, учитывая их гигроскопичность (калия ацетат) или — или случай разор кристаллизационной воды (кальция лактат, кальция глюконат, натрия цитрат), натрия оксибутират -- сообразно списку Б во банках оранжевого стекла.

    Калия ацетат применяют как бы производное ионов калия (при гипока-лиемии) равно диуретическое средство, натрия оксибутират -- во качестве наркотического средства, натрия цитрат пользу кого предупреждения свертываемости крови, препараты кальция -- в качестве кого колыбель ионов кальция равно на качестве антиаллергических средств.

    Простые эфиры. Препараты простых алифатических эфиров. Простые эфиры (этеры) представляют на лицо кислородсодержащие органические соединения со общей формулой R--О--R,.

    В фармации используют препараты диэтилового эфира: вышина врачебный равно воздушное пространство ради наркоза. Промышленный соединение диэтилового эфира проводят подле нагревании перед 035 °С смеси спирта этилового равно концентрированной серной кислоты на специальных аппаратах -- эфиризаторах. Для медицинских целей вышина очищают с кислот да других примесей; дополнительную очистку проводят гидросульфитом натрия да щелочным раствором перманганата калия.

    Подлинность фармакопейных эфиров подтверждают согласно физическим константам: температуре кипения равным образом плотности.

    Эфир пользу кого наркоза поскольку высокой степени чистоты в долгу располагать больше узкие интервалы значений плотности да температуры кипения. Для сего проводят дополнительные испытания для пероксиды равно альдегиды. Кроме того, на эфире на наркоза устанавливают реальность примеси воды, используя во качестве реактива пикриновую кислоту. Последняя растворяется во воде, содержащейся на эфире, окрашивая ее во шафранный цвет.

    Оба препарата относятся ко списку Б. Эфир врачебный хранят во славно укупоренных склянках оранжевого стекла на защищенном с света месте, вдалеке ото огня. Склянки закупоривают корковыми пробками со пергаментной прокладкой равным образом заливают специальной цинк-желатиновой массой, нерастворимой во эфире. Эфир интересах наркоза укупоривают до настоящий поры сильнее тщательно: по-под корковую пробку подкладывают металлическую фольгу, а сверх заливают специальной мастикой. По истечении каждых 0 мес хранения высь с целью наркоза подвергают контролю во соответствии не без; требованиями НТД. В последнее минута выпускают небесная высь про наркоза, выравненный антиоксидантом на количестве 0,0001 %. Срок годности его 0 года.

    Препараты простых арилалифатических эфиров. Арилалифатичес-кие соединения характеризуются наличием ароматических радикалов на молекулах алифатических соединений. К этой группе относится фармакопейный произведение димедрол, который-нибудь получают изо бензгид-рола. Препарат бог несложно растворим на воде, быстро -- на этаноле равным образом хлороформе, бог бедно -- во эфире.

    Для испытания получай неприкрашенность используют УФ-спектроскопию 0,05%-ного раствора во этаноле (область через 040 давно 080 нм). Под действием концентрированной серной кислоты димедрол образует оксониевую соль, тон которой изо ярко-желтой исподволь переходит во кирпично-красную. При добавлении воды цвет исчезает.

    Количественное атрибуция димедрола, похоже другим гипо-хлоридам органических оснований, выполняют методом неводного титрования. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты на среде безводной уксусной кислоты за добавления ацетата ртути (II) (индикатор кристалличный фиолетовый). Кроме того, димедрол дозволено назначать алкалиметрическим, йодхлорометрическим да аргентомет-рическим методом.

    Хранят согласно списку Б во важнецки укупоренной таре, предохраняющей его ото поведение света, влаги. При хранении произведение помаленьку слеживается. Применяют на качестве противогистаминного (антиаллергического) средства.

    Сложные эфиры. Препараты сложных эфиров арилалифати- ческих кислот. Из многочисленных препаратов сложных эфиров этой группы лечебное важность имеют апрофен да метацин. Первый легко, а второстепенный в меру равным образом долго растворимы на воде. Апрофен усилий растворим во этаноле да хлороформе, метацин -- недостаточно на этаноле, почти что нерастворим во хлороформе.

    Подлинность препаратов устанавливают окрашенный реакцией со концентрированной серной кислотой. Продукты реакций апрофена -- зеленовато-желтые, метацина -- пурпурно-красные.

    Количественно дефиниция выполняют по мнению УФ спектрам поглощения, а и аргентометрическим методом по части хлорид- (апрофен) иначе йодид-иону (метацин). ГФ рекомендует противоположное аргентометри-ческое титрирование согласно йодид-иону в целях определения метацина.

    Хранят во здорово укупоренной таре: апрофен -- в области списку Б, а" метацин -- по части списку А.

    Проявляют холино-, спазмолитическое равным образом сосудорасширяющее действие. Назначают быть спастических состояниях органов абдоминальный полости равно спазмах кровеносных сосудов (стенокардия).

    Препараты сложных эфиров азотной кислоты. В ГФ включены нитроглицерин равно эринит. Исходными продуктами их получения служат соответствующие спирты, азотная кислота да концентрированная серная кислота. При получении используют реакцию этерификации.

    Нитроглицерин представляет на вывеску маслянистую жидкость, эринит -- кристаллическое вещество. Оба препарата растворимы на этаноле равным образом других органических растворителях. В воде нитроглицерин немножко растворим, эринит без малого нерастворим.

    Подлинность устанавливают в области нитрат-ионам, которые образуются быть гидролизе. Реактив -- дифениламин, дающий голубую окраску.

    Спиртовой схема молекул обеих препаратов позволительно определить реакцией бензоилирования (образование эфиров бензойной кислоты позднее обработки хлористым бензолом). Количественное сущность нитроглицерина дозволяется предначертать реакцией окисления во присутствии окислителя (пероксид водорода), атакже фотометрически.

    Хранят соответственно списку Б во важно укупоренной таре. Особую недоверие соблюдают рядом хранении нитроглицерина, беспричинно наравне через удара или — или нагревания предварительно 080 °С некто взрывается по поводу образования большого количества газа.

    Используют на качестве коронорасширяющих средств.

    Производные повторно -(в-x лор сии л)- амин а. В онкологии свободно применяют сарколизин да хлорбутин. Оба -- белые порошки. Способы их синтеза основаны бери введении на аминопроизводное бугель (алифатического, ароматического сиречь гетероциклического ряда) оксиэтильной группы вместе с через р-хлорэтанола alias этиленоксида.

    Сарколизин усилий растворим (при нагревании) во воде, хлорбутин -- чуть было не нерастворим.

    Для испытания подлинности используют небо и земля химические реакции, со через которых обнаруживают алифатическую иначе говоря ароматическую части молекулы, несущие бис-ф-хлорэтил)-амин.

    ГФ про испытаний сверху несомненность равно количественное распознавание рекомендует утилизировать реакции в органически стесненный хлор. Возможно равно фотометрическое описание всех препаратов этой группы по мнению окрашенному продукту реакции вместе с диэтиламидом р-пиридинкарбоновой кислоты.

    Аминокислоты алифатического ряда. Аминокислоты представляют лицом производные карбоновых кислот, содержащие во молекуле одну либо — либо малость аминогрупп. Из белковых гидролиза-тов получено больше 00 а-аминокислот. Наиболее зачастую во качестве лекарств используют следующие аминокислоты, их производные либо — либо синтетические аналоги: аминалон, кислоту аминокапроновую, фени-бут, кислоту глутаминовую, цистеин, ацетилцистеин, метионин.

    В промышленных условиях аминалон получают расщеплением а-пирролидона гидроксидом калия на присутствии воды быть 000--110 "С во поток 0--3 ч; аминокапроновую кислоту синтезируют изо циклогексанона; кислоту глутаминовую равным образом метионин получают гидролизом белковых веществ; цистеин синтезируют, восстанавливая водородом цистин (из рогов не в таком случае — не то волос), а принятие ацетилцистеина основано возьми талантливость аминокислот ацетилироваться до аминогруппе.

    Это белые кристаллические вещества. Аминалон, кислота амино-капроновая, фенибут, ацетилцистеин несомненно растворимы, а цистеин растворим на воде. Метионин равно кислота глутаминовая растворимы на горячей воде. В этаноле усилий растворим ацетилцистеин равным образом растворим фенибут. В других органических растворителях сии препараты чуть было не нерастворимы либо маловато растворимы.

    Для испытания препаратов получи оригинальность используют общую цветную реакцию не без; нингидрином. При взаимодействии со солями меди аминокислоты образуют комплексные соединения не без; темно-синей окраской. Подлинность аминалона устанавливают за образованию ярко-малинового окрашивания присутствие нагревании смеси препарата равным образом аллоксана во среде диметилформамида получай кипящей пароводяной бане. Кислоту аминокапроновую открывают нагреванием нате нежить бане смеси раствора препарата со 0%-ным раствором хлорамина на присутствии 0%-ного раствора фенола -- синее окрашивание, которого никак не образуют аминалон, кислота глутаминовая, метионин, цистеин. Подлинность кислоты глутаминовой подтверждают многокрасочный реакцией не без; резорцином во присутствии концентрированной серной кислоты. Образуется творение красного цвета, кто быть растворении во растворе аммиака приобретает красно-фиолетовое окрашивание. Реакцию образования этилацетата используют пользу кого обнаружения ацетильной группы во ацетилцистеине.

    Количественное подсчёт аминалона, кислоты аминокапроно-вой да фенибута выполняют методом неводного титрования. Кислоту глутаминовую количественно определяют методом нейтрализации 0,1 М раствором гидроксида натрия со индикатором бромтимоловым синим. Метионин определяют на водноспиртовой среде, титруя сим а титрантом. Цистеин равным образом ацетилцистеин титруют на кислой среде 0,1 М раствором йода.

    Хранят на мирово укупоренной таре; кислоту аминокапроновую, фенибут да ацетилцистеин -- сообразно списку Б.

    Кислоту глутаминовую применяют около психических расстройствах; аминалон -- рядом ослаблении памяти, атеросклерозе; фенибут -- около неврозах; кислота аминокапроновая проявляет кровоостанавливающее действие; цистеин эффективен возле начальных формах катаракты; ацетилцистеин оказывает муколитическое действие; метионин используют присутствие заболеваниях печени. Производным метионина является витамин U (применяют подле язве желудка). Диме-тильное дериват цистеина -- пеницилламин, alias купренил, -- элиминатор возле отравлениях железом, ртутью, свинцом, медью равно кальцием (обладает высокой комплексообразующей активностью из ионами сих элементов).

    Углеводы. Большинство углеводов представляет лицом полиок-сикарбонильные соединения, т. е. полиоксиальдегиды либо полиок-сикетоны. При лечении особо свободно используют глюкозу, пилэ белоснежный равно сахарозу. Сахарозу получают с сахарной свеклы alias сахарного тростника; глюкозу -- изо крахмала толково его гидролиза; сахарный песок снежно-белый -- с молочной сыворотки выпариванием со последующей перекристаллизацией изо воды. Препараты несложно растворимы на воде, горестно -- во этаноле, утилитарно отнюдь не растворимы во эфире равно хлороформе. Для качественного равным образом количественного анализа углеводов используют главным образом их восстановительные свойства равно физические свойства их растворов.

    Подлинность глюкозы равным образом лактозы устанавливают, нагревая перед кипения растворы препаратов вместе с реактивом Фелинга. При этом ради цифирь восстановления меди образуется кирпично-красный (глюкоза) иначе желтый, перебирающийся во буровато-красный (лактоза), осадок. Сахароза неграмотный восстанавливает реактив Фелинга. При испытаниях для раствору сахарозы (1:2) прогрессивно добавляют растворы нитрата кобальта равным образом гидроксида натрия, появляется фиолетовое окрашивание.

    Количественное дефиниция глюкозы, лактозы равным образом сахарозы НТД никак не предусмотрено, так его позволяется утвердить различными методами: титрометрическим, поляриметрическим равным образом др.

    Хранят во важнецки укупоренной таре. В практике особливо во всю ширь используют глюкозу на правах происхождение энергетического питания равно деток-сикант. В лечебной практике свободно используют во форме слизей крахмал, представляющий на лицо крошево полисахаридов.

    Производные полноксикарбоновых да полиамино- поликарбо новых кислот. Производные ненасыщенных поли -окси-у-лактонов. Основной парламентер группы -- кислота аскорбиновая, являющаяся у-лактоном. Промышленный путь получения основан получи и распишись синтезе изо Д-глюкозы, которую восстанавливают во Д-сорбит каталитическим гидрированием. В небольших количествах позволено брать с шиповника.

    Идентифицируют фармакопейную кислоту аскорбиновую соответственно температуре плавления, удельному вращению. Она свободно растворима на воде, растворима во этаноле да прагматично нерастворима во эфире, бензоле, хлороформе.

    Кислотные свойства препарата используют для того определения подлинности. После добавления карбоната натрия во водном растворе происходит культура ионизированной формы. К полученной натриевой соли добавляют сульфат параганглий (II). Появляется темно-фиолетовое окрашивание, обусловленное образованием аскорбината железа, исчезающее затем добавления разведенной серной кислоты.

    Количественно определяют, используя на качестве титранта-окис-лителя 0,1 М жидкость йодата калия на присутствии йодида калия равно крахмала. Избыток йода окрашивает крахмал во пьяный цвет.

    Хранят во ладно укупоренной таре. Применяют около многих патологиях инфекционной равно неинфекционной природы.

    Препараты полиаминополикарбоновых кислот. К этой группе препаратов относят кое-кто комплексообразующие соединения (комплексоны)- Комплексообразующий анион этилендиаминтетрауксус-ной кислоты (ЭДТА) входит во смесь применяемых на лечебной практике динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты равно ди-натриево-калъциевой соли ЭДТА, являющейся немного тетацина кальция. Этилендиаминтетрауксусную кислоту на виде тетранатриевой соли получают хорошенечко добавления цианида натрия равным образом формальдегида для раствору этилендиамина.

    В ГФ включен состав тетацина кальция 00%-ный к инъекций. Его получают, растворяя на воде на инъекций 000 г высушенной динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, 04 г кальция карбоната да 0 мл разведенной соляной кислоты (общий широта 0 л). При этом во нем требуется входить далеко не паче 0,05 % свободных ионов кальция, а рН разыскиваться на пределах 0,0--7,0.

    Подлинность препарата устанавливают реакциями получи и распишись ионы натрия, кальция равно ЭДТА. Ион натрия обнаруживают в соответствии с окраске бесцветного пламени горелки на золотой цвет; ион кальция -- сообразно реакции от оксалатом аммония по прошествии подщелачивания раствором аммиака. Для идентификации ЭДТА-иона для препарату добавляют подлив соли свинца равно коллодий йодида калия (не приходится составлять желтой окраски йодида свинца). Затем нейтрализуют раствором аммиака равным образом устанавливают присутствие иона кальция. Для сего используют реакцию из I оксалатом аммония во аммиачной среде (выпадает покойник роса окса-лата кальция).

    Количественно тетацина кальция определяют, титруя 0,05 М раствором нитрата свинца во присутствии гексаметилентетрамина равно разведенной соляной кислоты, которые выполняют значимость буферного раствора. Индикатором служит ксиленоловый оранжевый.

    Применяют тетацин -кальций во качестве детоксицирующего состояние рядом отравлениях свинцом, ртутью, кобальтом, кадмием, иттрием, церием да др. Как равно часть препараты этой группы дьявол взаимодействует не без; ионами металлов, которые вдоволь ахнуть отнюдь не успеешь выводятся с организма вместе с мочой. Вводят в середину равным образом внутривенно.

    0.2.2.2 АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ (АРЕНЫ)

    Фенолы равным образом их производные. Фенолы представляют с лица производные ароматических углеводородов, которые содержат на молекуле (бензольное кольцо) одну или — или ряд гидроксильных групп (ОН). По числу сих групп различают одноатомные, двухатомные равно трехатомные фенолы. В лечебной практике используют фенол чистый, тимол, резорцин. Исходный концентрат синтеза фенолов -- бензол.

    Фенолы -- бесцветные сиречь белые кристаллические вещества. Под влиянием света да кислорода воздуха фенол равно резорцин легко и просто окисляются равным образом приобретают розовое окрашивание. Фенол равно сырье имеют отличающий запах, кто у резорцина выражен слабее. Фенол равным образом резорцин хорошо, а средство всего ничего растворимы во воде. Отличаются наперсник с друга температурой плавления.

    Подлинность препаратов устанавливают не без; через цветных да осадочных реакций (цветной вместе с хлоридом железа, образования окси-азосоединений, Либермана, окисления, конденсации, нитрозирова-ния да нитрования). По ГФ про выявления фенола используют цветную реакцию вместе с хлоридом железа: одноатомные фенолы (фенол) окрашиваются на индиговый либо — либо причудливый цвет, двухатомные (резоцин) -- во индиговый цвет.

    Для количественного определения применяют реакцию галогени-рования, во частности бромидброматометрическое означивание препаратов выполняют обратным титрованием 0,1 М раствором бромата калия на присутствии бромида калия.

    Хранят на хоть куда укупоренной таре.

    Применяют на основном во качестве антисептических средств. Фенол используют на качестве эталона быть определении активности дезинфицирующих равным образом антисептических средств (фенольный пропорция -- коэффициент концентрации фенола для концентрации испытуемого препарата, гибельно действующего получи и распишись оный alias идентичный микроорганизм). Кроме того, фенол равным образом крезол применяют на качестве консервантов биологических препаратов.

    Производные да афтохин по отношению на. Природные эликсир жизни группы К. К-витаминной активностью обладают сколько-нибудь веществ. Они являются производными 0-метил-1,4-нафтохинона. В зависимости с химической структуры их условно делят в двум группы: филлохиноны да менахиноны. Филлохинон (витамин К,) содержится главным образом во зеленых частях растений -- люцерне, капусте, хвое равно др. Менахиноны (витамин К 0 ) --продукты жизнедеятельности бактерий.

    Синтетическим аналогом витаминов К является викасол, тот или иной получают с р-метил нафталина (продукт производства коксохимической промышленности).

    Подлинность викасола по части ГФ устанавливают, обнаруживая ион натрия (по окрашиванию бесцветного пламени во шафранный цвет) да глинозем серы рядом действии концентрированной серной кислотой.

    Количественное нахождение викасола основано получи и распишись восстановлении цинковой пылью извлеченного с навески 0-метил-1,4-нафто-хинона на присутствии соляной кислоты. Полученный результат титруют 0,1 М раствором сульфата церия не без; индикатором о-фенантроли-ном (зеленое окрашивание).

    Хранят по мнению списку Б на здорово укупоренной таре. Используют на правах кровоостанавливающее метод присутствие капиллярных равно других кровотечениях, а в свою очередь на предоперационном периоде.

    Полиоксиполикарбонильные производные ароматического ряда. Антибиотики тетрацикл да нового ряда равным образом их полусинтетические аналоги. Тетрациклины входят на группу полиоксипо-ликарбонильных соединений, главный химической структурой которых является неполностью гидрированный повторение тетрацена (нафтаце-на) -- хорошо бензольных кольца. В лечебной практике используют тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дигид-рат, окситетрациклина гидрохлорид, морфоциклин, метациклин, док-сициклин равно некоторые препараты. Их получают биосинтетическим да полусинтетическим путем. В воде растворимы соли тетрациклинов.

    Подлинность тетрациклинов устанавливают из через цветных реакций. Реактивом, позволяющим отличить тетрациклины товарищ через друга, является концентрированная серная кислота, подо действием которой образуются ангидропроизводные. При этом производные тетрациклина окрашиваются на причудливый цвет, а окситетрациклина -- во пурпурно-красный.

    Подлинность природных препаратов по мнению НТД да МФ подтверждают, используя средство ТСХ, а полусинтетических тетрациклинов сообразно ИК-спектрам.

    Биологическую усилия тетрациклинов определяют способом диффузии во агар со тест-микробом (ГФ XI, вып. 0, с. 010).

    Хранят в соответствии с списку Б. Назначают рядом инфекционных заболеваниях, вызываемых чувствительной для антибиотикам микрофлорой.

    Антибиотики полиоксикарбонилъной равно хиноидной структуры (противоопухолевые препараты). Противоопухолевые антибиотики не возбраняется разносить в области рубрикам возьми производные ауреловой кислоты, антрацикли-новые, производные хинолин-5,8-диона, актиномицины.

    Первый противоопухолевый антибиотик -- актиномицт был выделен Ваксманом единаче во 0940 г. Противоопухолевая всплеск его установлена во 0952 г.

    Оливомицин -- выведённый ауреловой кислоты; представляет на вывеску сбор натриевых солей оливомицина А равным образом оливомицина В, различающихся структурой одного изо сахарных компонентов.

    Подлинность оливомицина устанавливают в соответствии с образованию красного окрашивания по прошествии прибавления нескольких капеж 0%-ных растворов натрия гидроксида да водорода пероксида.

    Биологическую интенсивность определяют методом диффузии во агар не без; тест-микробом.

    Хранят согласно списку А.

    Из антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков во лечебной практике применяют рубомицина гидрохлорид равно карминомицина гидрохлорид, изо производных хинолин-5,8-диона -- стрептонигрин, брунеомицин да др., а изо актиномицинов -- хризомалин, аурантин, дактиномицин да шпалеры других препаратов.

    Антибиотики -- анзамицины. Наибольший практический любопытство с сего класса представляет категория рифамицинов, равно на частности урожденный рифамицин. В практике используют рифампицин. Препарат чуточку растворим на воде равным образом этаноле равно быстро во хлороформе, растворим во метаноле.

    Подлинность рифампицина устанавливают в области идентичности ИК-спектров 0%-ного хлороформенного раствора антибиотика равным образом стандартного образца во области через 0000 давно 000 см* 0 . В сих но целях используют УФ-спектрофотометрию. Активность определяют методом диффузии во агар не без; тест-культурой.

    Применяют для того лечения всех форм туберкулеза равно других инфекций легких, желудочно-кишечного тракта равно присутствие гнойных патологиях.

    Ароматические кислоты равным образом их соли. Ароматические кислоты --производные ароматических углеводородов, у которых на бензольном ядре безраздельно или — или порядком атомов водорода замещены карбоксильными группами (--СООН). В качестве лекарственных веществ да исходных продуктов синтеза наибольшее значительность имеют кислоты бензойная равно салициловая (фенолокислота). Наличие ароматического ядра во молекуле усиливает кислые свойства вещества. В лечебной практике применяют опять же натрия бензоат равным образом натрия салицилат.

    Кислоту бензойную синтезируют, окисляя метилбензол различными окислителями (кислоты азотная тож хромовая, калия дихромат, марганца диоксид), а кислоту салициловую получают карбоксилирова-нием фенола согласно реакции Кольбе--Шмидта (механизм реакции заключается умереть и отнюдь не встать внедрении диоксида углерода во бензольное ядро). Натрия бензоат да натрия салицилат получают, выпаривая насухо эссенция соответствующей кислоты.

    Кислоты недовольно растворимы на воде (в кипящей воде растворимы), нетрудно -- на этаноле да эфире. Кислота салициловая анданте растворима во хлороформе. Соли кислот совсем нечего делать растворимы на воде, натрия салицилат растворим, а бензоат натрия скромно растворим на этаноле.

    Идентифицировать кислоту бензойную можно, превращая ее на кислоту салициловую, порядком нагревания раствора кислоты бензойной вместе с избытком карбоната натрия равно последующей фильтрации. К фильтрату добавляют 0,3%-ный золь пероксида водорода равным образом 0%-ный сироп железоаммониевых квасцов. После нагревания на изм 0 мин сверху кипящей повелитель бане появляется фиолетовое окрашивание. Для испытания подлинности кислоты салициловой равно натрия салицилата используют подлив хлорида миндалина (III). При рН 0--3 образуется пигментный во пурпуровый окраска моносалицилат миндалина (III), быть рН 0--8 -- красного цвета дисалицилат, а рядом рН 0--10 -- желтого цвета трисалицилат (рН раствора зависит с соотношения препарата да реактива). Кроме того, достоверность натрия бензоата да натрия салицилата устанавливают в области иону натрия (окраска бесцветного пламени горелки во янтарный цвет) да в соответствии с выделению соответствующих кислот по прошествии нейтрализации растворов препаратов разведенной азотной кислотой.

    Количественное установление бензойной да салициловой кислот до ГФ основано держи использовании метода нейтрализации. Препараты растворяют во этаноле равно титруют (индикатор -- фенолфталеин). Натрия бензоат равным образом натрия салицилат количественно определяют методом нейтрализации титрованным раствором соляной кислоты, используя мешаный метилоранж (смесь равных количеств метилового оранжевого равно метиленового синего).

    Хранят на важно укупоренной таре. Кислоты используют в духе антисептические доходы (салициловая кислота проявляет пока что противовоспалительное да анальгетическое действие), натрия бензоат назначают по образу отхаркивающее средство, а натрия салицилат проявляет противоревматическое, противовоспалительное, анальгетическое равным образом жаропонижающее действие.

    Производные фенолокислот.К этой группе относят препараты сложных эфиров салициловой кислоты да производные амида салициловой кислоты.

    Препараты сложных эфиров салициловой кислоты. В ГФ включены три препарата изо сложных эфиров салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая, метилсалицилат равным образом фенилсалицилат. Для их получения используют общие способы синтеза сложных эфиров. Промышленный приём получения кислоты ацетилсалициловой основан получи нагревании смеси салициловой кислоты, уксусного ангидрида равно концентрированной серной кислоты. Сложные эфиры -- метилсалицилат равным образом фенилсалицилат образуются возле взаимодействии карбоксильной группы салициловой кислоты вместе с метиловым спиртом равно фенолом. Метилсалицилат получают нагреванием смеси салициловой кислоты со избытком метанола во присутствии концентрированной серной кислоты. Фенилсалицилат получают, нагревая крошево са-лицилата натрия, фенолята натрия равным образом трихлороксида фосфора (V).

    Кислота ацетилсалициловая равно фенилсалицилат -- твердые кристаллические вещества, метилсалицилат -- пасока вместе с характерным запахом. Препараты в сущности безграмотный растворимы тож недостаточно растворимы во воде, же несомненно не ведь — не то растворимы на растворах гидроксидов щелочных металлов, этаноле да других органических растворителях.

    Подлинность устанавливают реакцией гидролиза на кислой иначе говоря щелочной среде не без; последующей идентификацией продуктов гидролиза (салициловая кислота, фенол).

    Количественное атрибуция всех трех препаратов проводят вместе с через реакций щелочного гидролиза (нагревание из гидроксидом натрия равно титрация не без; фенолфталеином).

    Препарат хранят во неплохо укупоренной таре. Назначают, используя их фармакологические качества: противовоспалительное, обезболивающее да жаропонижающее. Выраженными вышеперечисленными свойствами обладает сопряженный произведение ацелизин -- состав D, L-лизина ацетилсалицилата равно глицина (9:1), кой обладает антитромбическим действием (как равно ацетилсалициловая кислота во сублечебных дозах).

    Препараты, производные амида салициловой кислоты. К данной группе относятся салициламид, оксафенамид, фенасал. Исходные съестное их синтеза -- сложные эфиры салициловой кислоты (метилсалицилат, фенилсалицилат).

    Подлинность устанавливают вместе с через общей реакции возьми фенольный гидроксил, действуя раствором хлорида железка (III), учитывая их растворимость (салициламид -- гидрофитный раствор, оксафена-мид да фенасал -- спиртовые растворы). Салициламид равно оксафенамид приобретают красно-фиолетовое окрашивание, фенасал выпадает во шафранный осадок.

    Количественное атрибуция двух препаратов проводят, устанавливая суть образующегося около щелочном гидролизе аммиака (салициламид) сиречь определяя тема азота (оксафенамид). Фенасал определяют объединение содержанию органически связанного хлора методом титрования. Кроме того, с целью количественного определения всех трех препаратов может бытийствовать использован спектрофотометрический средство (оптимальный элюент -- 0,1 М состав гидроксида натрия).

    Хранят на славно укупоренной таре (фенасал по части списку Б). Фенасал используют в качестве кого антигельминтик, оксафенамид на качестве желчегонного средства, а салициамид на тех а случаях, который да ацетилсалициловую кислоту.

    Ацетаминопроизводные ароматического ряда. По химической структуре равным образом фармакологическим свойствам препараты сего ряда позволено разъединить бери производные л-аминофенола равным образом диал-киламиноацетанилида. Первые обладают жаропонижающим равным образом болеутоляющим, а вторые -- местноанестезирующим действием.

    Производные л-аминофенола. Эти препараты на основе своей химической структуры содержат молекулу анилина. В лечебной практике используют фенацетин равным образом парацетамол. Препараты представляют с лица кристаллические вещества, всего ничего растворимые на воде (парацетамол растворим сколько-нибудь лучше), растворимы во этаноле. Фенацетин бедно растворим, а парацетамол без мала малограмотный растворим во эфире да хлороформе.

    Оба препарата образуют окрашенные соединения со раствором дихромата калия да разведенной соляной кислоты. Появляется неизменяющееся фиолетовое окрашивание (парацетамол) иначе говоря фиолетовое окрашивание, переходящее на вишнево-красное (фенацетин). Кроме того, неподдельность парацетамола подтверждают сообразно УФ-спектру.

    Для количественного определения парацетамола используют нит-ритометрический рецепт (по продукту кислотного гидролиза -- я-ами-нофенолу). Фенацетин количественно предначертать трудно, следственно ограничиваются испытанием держи достоверность равно чистоту, обнаруживая допустимое предмет примеси ацетанилида, и-хлорацетанили-да равным образом л-фенетидина.

    Хранят на ладно укупоренной таре объединение списку Б. Применяют во качестве жаропонижающих равным образом болеутоляющих средств (фенацетин больше токсичен).

    Производные диалкиламиноацетанилида. В анестезиологии применяют тримекаин равным образом лидокаин (ксикаин). Представляют собою белые либо вместе с желтоватым оттенком порошки, несложно растворимые на воде, этаноле равно хлороформе.

    Подлинность устанавливают по части ИК-спектру, снятому во вазелиновом масле. Он долженствует быть во области ото 0000 перед 000 см" 0 , держать те а полосы поглощения, сколько да спектр стандартного образца. Кроме того, оригинальность тримекаина подтверждают раскрашиваемый реакцией со раствором ацетата меди (зеленое окрашивание). Лидокаин переводят на основание, растворяют во этаноле равным образом испытывают получи и распишись оригинальность вместе с через хроматический реакции из раствором хлорида кобальта (синевато-зеленый осадок).

    Количественно препараты определяют методом неводного титрования, используя на качестве растворителя мешанина муравьиной кислоты да уксусного ангидрида (1:20). Титрантом служит 0,1 М смесь хлорной кислоты, индикатором -- кристальный светлофиолетовый другими словами судан ( III ).

    Хранят на неплохо укупоренной таре в области списку Б. Используют на качестве анестетиков про всех видов анестезии. Кроме того, они обладают антиаритмическим действием.

    Аминокислоты ароматического ряда равно их производные. Производные л-аминобензойно й кислоты. Сложные эфиры л-аминобензойной кислоты -- анестезин, новокаин, дикаин -- применяют что анестетики, а новокаинамид -- на качестве антиаритмического средства.

    Исходным продуктом всех сих препаратов служит л-нитробен-зойная кислота. При производстве анестезина используют метод, основанный бери ацилировании этанола из через л-нитробензойной кислоты не без; последующим восстановлением полученного этилового эфира л-нитробензойной кислоты перед анестезина. Способ получения новокаина основан получи переэтерификации анестезина Э-диэтилами-ноэтанолом на присутствии алкоголята натрия.

    Препараты представляют из себя белые другими словами бесцветные кристаллические вещества безо запаха, легко, ради исключением анестезина, растворимы на воде, всегда совсем нечего делать растворимы во этаноле.

    Идентификацию производных л-аминобензойной кислоты дозволительно обманывать со через общих реакций бери первичные ароматические амиды. Анестезин открывают реакцией омыления на растворе гидроксида щелочного металла (например, натрия). Подлинность новокаина устанавливают реакцией не без; пергидролем равным образом концентрированной серной кислотой -- появляется сиреневое окрашивание. Новока-инамид открывают многоцветный реакцией не без; гексацианоферратом (II) калия. В присутствии соляной кислоты по прошествии нагревания образуется фисташковый осадок. Дикаин быть взаимодействии от йодатом калия на фосфорнокислой среде присутствие нагревании образует фиолетового цвета продукт.

    Для количественного определения производных л-аминобензойной кислоты ГФ рекомендует нитритометрический метод. При этом происходит просвещение солей диазония. Имеются равно часть методы, пример спектрометрический, неводного титрования, броматомет-рический равным образом др.

    Хранят во здорово укупоренной таре, дикаин соответственно списку А, накипь объединение списку Б. Используют по образу анестетики, после исключением но-вокаинамида (антиаритмическое средство).

    Производные о-аминобензойной (антраниловой) кислоты. К числу сих соединений относится кислота мефенаминовая равным образом мефенамина натриевая соль. Первая фактически неграмотный растворима на воде, всего ничего растворима на этаноле, ацетоне да хлороформе, растворима на диметилформамиде. Соль нетрудно растворима на воде, растворима на этаноле да дает положительную реакцию сверху ион натрия.

    Подлинность препаратов подтверждают по мнению характеру УФ-спектров растворов на смеси этанола да 0 М раствора соляной кислоты (99:1). Максимумы светопоглощения у обеих препаратов должны являться на области 079 равно 050 нм.

    Количественное описание выполняют методом нейтрализации, титруя эмульсоид кислоты мефенаминовой на диметилформамиде 0,1 М. раствором гидроксида натрия да смеси метанола равно бензола накануне синего окрашивания (индикатор -- тимоловый синий). Натриевую эликсир жизни кислоты мефенаминовой количественно определяют гравиметрическим методом. Можно пускать в ход да потенциометрию.

    Хранят сообразно списку Б на сухом, защищенном ото света месте. Назначают во качестве анальгезирующих, противовоспалительных равным образом жаропонижающих средств.

    Из других лекарственных средств, содержащих на молекуле обрезки дифениламина (как кислота мефенаминовая), надлежит заметить ортофен (вольтарен), обладающий выраженным анальгетическим, противовоспалительным, антиревматическим равным образом жаропонижающим действием.

    Производные n -аминосалициловой кислоты. и-Аминосалициловая кислота (ПАСК) равно ее производные обладают бактериостатической активностью во отношении микобактерий туберкулеза.

    В ГФ включены двойка производных ПАСК: натрия дружка аминосалицилат да бепаск, исходным продуктом синтеза которых может на посылках .«-нитрофенол. Представляют собою белые порошки, подчас со желтым, розовым иначе кремовым оттенком. Натриевая лизунец ПАСК мелочёвка растворима во воде, а бепаск, являющийся кальциевой солью, по существу нерастворим. В этаноле препараты нелегко растворимы.

    При установлении подлинности препаратов обнаруживают существование иона натрия у натрия /ш/ш-аминосалицилата равным образом иона кальция у бепаска (после предварительного нагревания препарата во разведенной соляной кислоте). Присутствие на молекулах препаратов феноль-ных гидроксилов позволяет заниматься про их идентификации реакции нате фенолы.

    Для количественного определения натрия иорд-аминосалицилата ГФ рекомендует нитритометрию не без; внешним индикатором (йодкрах-мальной бумагой). Определение допускается равным образом провести в жизнь бромато-метрическим равным образом йодхлорометрическим методами аналогично определению п-аминобензойной кислоты. Имеются да оставшиеся способы. Бепаск количественно определяют до иону кальция трилонометрическим методом. Препарат эскизно сжигают равным образом прокаливают на муфеле.

    Хранят на недурно укупоренной таре. Используют во качестве противотуберкулезных средств.

    Амидированные производные сульфокислот. Для синтеза амидированных производных сульфокислот (а равным образом сульфаниламидов) используют универсальный принцип, основанный в взаимодействии ароматических углеводородов не без; хлорангидридом серной кислоты. Полученное происхождение амида бензолсульфокислоты -- зазорный творение синтеза всех амидированных производных сульфокислот.

    Препараты хлорпроизводных амидов сульфокислот. К данной группе относятся моно- равным образом дихлорзамещенные препараты амидов сульфокислот: хлорамин Б да дихлорамин Б. Они обладают способностью совсем нечего делать отщеплять атомы «активного хлора», какой проявляет окислительные свойства. Буквенные обозначения указывают получи и распишись то, что-то с целью их получения используют бензол. Различают их в области содержанию активного хлора.

    В практике используют хлорамин Б равным образом пантоцид (производное ди-хлорамина Б). Для их синтеза используют поголовный принцип, основанный нате получении амида бензолсульфокислоты, какой кроме хлорируют со через гипохлорита натрия.

    Хлорамин Б растворим на воде, адски всего ничего -- на эфире равно хлороформе. Пантоцид аспидски бедно растворим во воде равным образом разделенных кислотах, да подумаешь во растворах щелочей поскольку наличия на молекуле карбоксильной группы.

    При испытании получи и распишись несомненность используют гений растворов препаратов преобразовывать окраску индикаторов, а в рассуждении сего исподволь обесцвечивать их. Водный зольник хлорамина Б окрашивает красную лакмусовую бумагу во сапфирный цветение (ввиду образования щелочи подле гидролизе). Пантоцид окрашивает во червленый колорит щелочной жидкость метилового красного (за счисление кислой реакции раствора препарата).

    Наличие активного хлора во препаратах устанавливают согласно реакции из йодидом калия во присутствии хлороформа, наслоение которого окрашивается во холодный цвет. На этой но реакции основано количественное означивание препаратов йодометрическим методом. Выделившийся иод титруют тиосульфатом натрия.

    Хлорамин Б долженствует заключать 05-29%, а пантоцид отнюдь не в меньшей степени 00 % активного хлора.

    Хранят во неплохо укупоренной таре. Используют на качестве антисептиков да дезинфицирующих средств (хлорамин Б).

    Производные алкилуреидов сульфокислот. Из многочисленных производных алкилуреидов сульфокислот используют: бутамид, хлор-пропамид, букарбан, глибенкламид.

    Подлинность препаратов не грех учредить методом спектрофо-тометрии во УФ-области в области расположению максимумов поглощения другими словами сообразно удельному показателю поглощения. Так, 0,001%-ный смесь бутамида на 0,01 М растворе гидроксида натрия имеет самое многое поглощения близ 027 нм. Удельный индекс поглощения во этой области долженствует фигурировать ото 005 поперед 035.

    Количественное описание бутамида, хлорпропамида равно глибен-кламида выполняют методом кислотно-основного титрования, используя кислые свойства препаратов, обусловленные наличием сульфамидной группы. Количественное описание букарбана проводят объединение функциональной группе (первичная ароматическая группа) нит-ритометрическим методом, устанавливая точку эквивалентности от через потенциометра.

    Хранят по части списку Б во сухом, защищенном с света месте. Применяют на качестве противодиабетических средств, стимулирующих р-клетки поджелудочной железы.

    Производные амидов сульфаниловой кислоты.Сульфаниламиды являются производными л-амидобензолсульфамида (амида сульфаниловой кислоты). Их классифицируют объединение характеру радикалов. Первый амид сульфаниловой кислоты был синтезирован во 0908 г. (Гельмо), хотя лишь на 0935 г. Домагк установил антимикробные свойства пронтозила (красителя, полученного изо амида сульфаниловой кислоты). Сульфаниламиды обладают безвыгодный всего структурным, а равно геометрическим сходством от л-аминобензойной кислотой.

    Синтез сульфаниламидных препаратов осуществляют за обшей схеме получения амидов сульфокислот. Исходные продукты питания синтеза должны заключать ацилированную первичную ароматическую аминогруппу. Это позволяет оградить ее с изменений на процессе синтеза. На последнем этапе синтеза ацилированный амин гидроли-зуют, получая заключительный амин. Наиболее рациональным равным образом экономичным является анализирование сульфаниламидных препаратов изо ЛГ-карбо-метоксисульфанилхлорида (фенилуретилансульфохлорида), что получают действием избытка хлорсульфоновой кислоты нате iV-фе-нилметилуретан. При последующем синтезе сульфаниламидов действуют аммиаком (при получении стрептоцида) либо замещают малость хлора алифатическим или — или гетероциклическим амином, по прошествии а уретановую группировку подвергают гидролизу. Так получают подавляющая сульфаниламидов.

    Сульфаниламиды -- белые другими словами белые из желтоватым оттенком кристаллические вещества сверх запаха. Исключения: сульфапиридазин (желтая окраска), салазопиридазин (оранжевый цвет), салазодиме-токсин (буровато-оранжевый порошок). Они недовольно не ведь — не то утилитарно нерастворимы на воде, этаноле, эфире, хлороформе. Некоторые с них растворимы во ацетоне, а уросульфан -- быстро растворим. Натриевые соли (сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий, сульфапири-дазин-натрий равно др.) совсем нечего делать растворимы во воде равным образом приземленно безвыгодный растворимы во органических растворителях. Кислотные свойства у сульфаниламидов выражены сильнее, нежели основные вслед цифирь наличия на молекуле группы --SO 0 --NH---, содержащей подвижной малость водорода, по причине чему они образуют из щелочами соли. Поэтому почти не всегда сульфаниламиды растворяются во растворах щелочей (исключение сульгин) вместе с образованием натриевых солей.

    Для испытаний получай достоверность используют общие равным образом частные реакции, обусловленные наличием тех не в таком случае — не то иных функциональных групп во молекулах препаратов. Например, воспитание азокрасителя является общей реакцией никак не только лишь держи сульфаниламиды, хотя да получи и распишись до сей времени соединения, содержащие на молекуле незамещенную первичную ароматическую аминогруппу. Химизм реакции основан получай образовании хлорида диазония на результате поведение раствором нитрата натрия да разведенной соляной кислотой. Последующее подгонка хлорида диазония вместе с фенолами приводит для образованию азокрасителя. ГФ рекомендует про выполнения этой реакции щелочной сироп р-нафтола (появляется вишнево-красное окрашивание или — или образуется отстой оранжево-красного цвета). Кроме того, на сих целях допускается пустить в ход реакции конденсации, галогенирования, обнаружения серы, лигниновую пробу, пирогенизация сульфаниламидных препаратов, реакцию вместе с растворами солей тяжелых металлов, реакции вместе с нитропруссидом, окисления, а как и колонна частных реакций -- образования аммиака возле пиролизе уросульфана да сульгина, сероводорода около пиролизе норсульфазола равно его натриевой соли, находка (по запаху) уксусной кислоты присутствие гидролизе сульфацил-натрия, различение подле гидролизе фталазола да фтазина фталевой кислоты, которую а там идентифицируют по части реакции образования флуоресцеина. Некоторые 03 сих реакций используют равным образом на количественного определения.

    При испытании нате чистоту определяют абсентеизм сиречь предель-юе суть допустимых количеств органических примесей, сульфатов, хлоридов, тяжелых металлов, контролируют субацидность (или (елочность), цветность растворов. Для некоторых сульфаниламидов ^Ф рекомендует дополнительные тесты.

    Для количественного определения применяют галерея методов, с соторых ГФ рекомендует нитритометрию про препаратов, являю-дохся производными первичных ароматических аминов. Определение основано нате данные первичных ароматических аминов учреждать во кислой среде диазосоединения. В качестве титранта используют нитрит натрия (0,1 М раствор). Метод нейтрализации вот и все дозволительно истощить ради количественного определения суль-)аниламидов да их солей. Он основан в талантливость сульфаниламидов основывать со щелочами соли. Метод броматометрии осно-на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раство->ами бромата калия во кислой среде во присутствии бромида. Конец прования устанавливают либо по мнению обесцвечиванию (бромом) индикатоpa метилового оранжевого, либо йодометрически.

    На подобной реакции основан равным образом методика йодохлорометрии. Йодирование осуществляют вместе с через титрованного хлористоводородного раствора хлорида йода, столько-то не без; небольшим которого устанавливают йодометрически. Метод аргентометрии может оказываться применен с целью количественного определения препаратов, образующих серебряные соли, скажем норсульфазола (индикатор -- хромат калия). Реакцию проводят во присутствии буры (для снижения концентрации водородных ионов). Метод окисления равным образом определения в области сульфат-иону основан держи реакции озоления сульфаниламидов быть осторожном нагревании не без; никак не содержащими примеси сульфатов 00%-ным раствором перокси-да водорода на присутствии следов хлорида миндалина ( III ). Получается светлая, целиком и полностью прозрачная жидкость, содержащая эквивалентное препарату число сульфат-ионов, которые определяют либо гравиметрическим, либо титрическим методом, используя на обеих случаях зольник хлорида бария.

    Для идентификации да количественного определения сульфаниламидов используют физико-химические методы. В НТД включены методы идентификации сульфаниламидов до УФ-спектрам поглощения вместе с использованием растворов гидроксида натрия равным образом соляной кислоты, устанавливая максимумы равно минимумы поглощения. В сих целях не запрещается пускать в дело равно ИК-спектроскопию из растворителем диметилсульфоксидом. Весьма информативной является спектроскопия ПМВ для того сульфаниламидов, имеющих гетероциклическую да ароматическую структуру. Для сульфаниламидов, имеющих на молекуле первичную ароматическую аминогруппу, приемлем потенциометри-ческий метод. Титрантом служит 0,1 М коллодий сульфата церия (IV) во присутствии серной кислоты (рН 0,5). Эквивалентный масштаб тит-ранта находят схематически в области способу тангенсов; титруют из каломельным равным образом платиновым электродами. Количественное атрибуция препаратов, являющихся азосоединениями (салазопиридазин равно салазодиметоксин), позволяется нагнать полярографическим методом. По-лярографируют растворы на диметилформамиде, снимая полярограмму на токе азота во интервале 0,2--0,4 В насчет насыщенного каломельного электрода. Расчет ведут по мнению калибровочному графику.

    Все сульфаниламиды хранят в области списку Б во неплохо укупоренной таре (стеклянных банках от притертыми крышками). При хранении препаратов происходит их разбиение по-под действием света да кислорода воздуха.

    Назначают во качестве химиотерапевтических средств возле бактериальных инфекциях, вызываемых чувствительными для сульфаниламидам микроорганизмами.

    Ари л а л ко равно л а мины равно их тирания н ые. Алкалоиды, производные фенил ал кил аминов. К производным алкиламинов относятся как бы природные БАВ (алкалоиды, гормоны, антибиотики), беспричинно равным образом их синтетические аналоги. Из алкалоидов сушилка шлам ал килам инн ой природы лечебное значимость имеют эфедрин (содержится во забайкальской эфедре) равным образом дэфедрин, содержащийся на эфедре хвощовой (горной).

    Эфедрина гидрохлорид равно дэфедрин (фармакопейные препараты) -- белые либо бесцветные кристаллические вещества, мелочёвка растворимые на воде, в меру (эфедрина гидрохлорид) да мелочёвка (дэфедрин) -- на этаноле равно приземленно безвыгодный растворимые во эфире. Отличаются соответственно температуре плавления. Дают положительную реакцию в хлориды.

    Обнаружить дно эфедрина дозволяется от через двух испытаний (по ГФ). Одно заключается на разрушении препарата по образования бензальдегида присутствие нагревании гексацианоферратом (III) калия. Бензальдегид имеет смрад горького миндаля. Другой сноровка основан в образовании соединения синего цвета подле взаимодействии препарата от раствором сульфата меди. При взбалтывании реакционной смеси со эфиром завершающий приобретает лилово-красный цвет, а гидрофитный толщина сохраняет синее окрашивание. Этой а реакцией позволительно определить достоверность дэфедрина, у которого на тех а условиях появляется сине-фиолетовое окрашивание. Кроме того, доподлинность обеих препаратов допускается предназначить спектрофо-тометрическим методом.

    НТД рекомендует означивание препаратов на неводной среде, которое основано держи использовании во качестве растворителей муравьиной кислоты равным образом уксусного ангидрида. Титрантом служит хлорная кислота. Количественное подсчёт препаратов дозволено опять же осуществить методом нейтрализации (по связанной соляной кислотой) тож аргентометрически (по хлорид-иону). Для количественного определения эфедрина гидрохлорида на лекарственных формах используют УФ-спектрометрию сиречь фотоколориметрию.

    Хранят препараты в соответствии с списку Б на недурственно укупоренной таре. Применяют во качестве адреномиметических средств.

    Гормоны надпочечников, производные фепилалкиламинов равным образом их синтетические аналоги. Мозговой интеллигенция надпочечников вырабатывает гормон адреналин, а кортикальный -- поблизости 00 различных гормонов, известных подо названием кортикостероиды. Получают сии препараты с надпочечников скота. Применяют адреналина гидротартрат, норад-реналина гидротартрат да их синтетические аналоги ~ мезатон равно изадрин.

    Препараты представляют на вывеску белые кристаллические вещества. Иногда не без; сероватым другими словами желтоватым оттенком. Легко растворимы на воде равным образом фактически нерастворимы на эфире. В этаноле адреналина равно норадреналина тартраты маловато растворимы, изадрин умеренно, а ме-затон свободно растворим.

    Имеется бессчётно цветных реакций в адреналин да его аналоги. НТД рекомендует общую цветную реакцию от раствором хлорида параганглий ( III ). Адреналин, норадреналин, изадрин образуют от сим реактивом изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее через перлы раствора аммиака во вишнево-красное, а после во оранжево-красное. Раствор мезатона приобретает фиалковый цвет.

    Основное смотр для чистоту -- отыскание допустимых пределов примесей промежуточных продуктов синтеза. В адреналине обнаруживают адреналон, а во норадреналине -- норадреналон, используя различия во УФ-спектрах поглощения сих веществ.

    Количественное отождествление адреналина равно норадреналина гидро-тартратов сообразно ГФ выполняют методом неводного титрования во среде холодный уксусной кислоты, титруя 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор -- метиленовый огненно-фиолетовый не ведь — не то кристальный фиолетовый). Мезатон определяют броматометрическим методом. Изадрин, а да мезатон количественно определяют методом неводного титрования, да на присутствии ацетата ртути (II) со индикатором кристаллическим фиолетовым.

    Препараты хранят соответственно списку Б во важнецки укупоренной таре изо оранжевого стекла. К инъекционным растворам адреналина да норадреналина с целью стабилизации добавляют 0,1 % натрия метабисульфита (пентаоксодисульфата натрия), обладающего восстановительными свойствами. Применяют препараты во качестве адреномиметических средств.

    Производные окси фенил алифатических аминокислот. Эта число веществ, относящихся ко катехоламинам, бог сходна от адреналином равно норадреналином. В качестве лекарственных веществ используют леводопу равным образом метилдопу. Леводопа растворима на воде (1:300) равным образом бедно во этаноле, вторая -- чуточку растворима во воде да этаноле. Отличить препараты кореш ото друга не возбраняется по мнению величине удельного оптического вращения. Подлинность препаратов дозволено явиться признаком ИК-спект-ром не без; соответствующим стандартным образцом либо спектром сравнения. Количественно определяют методом неводного титрования, используя на качестве растворителя месиво равнодушный уксусной кислоты равным образом диоксана.

    Хранят препараты по части списку Б на важнецки укупоренной таре. Используют на медицине. Леводопу применяют быть болезни Паркинсо-на, а метилдопу -- во качестве гипотензивного средства.

    Антибиотики, производные нитрофенилалкиламинов. К этой группе соединений относят хаорамфеникол, тож левомщетин (отечественное название), -- источник нитробензола, какой был первым синтезирован на промышленном масштабе. В лечебной практике используют левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат (растворимый). Это -- белые из желтовато-зеленым оттенком кристаллические вещества помимо запаха. Левомицетина стеарат отличается ото левомицетина отсутствием горького вкуса. Подлинность препарата дозволяется поставить по мнению удельному вращению растворов.

    Левомицетин недовольно растворим на воде, эфире, хлороформе, мелочёвка -- на этаноле, во котором его эфиры бедственно растворимы. Левомицетина сукцинат почти что малограмотный растворим во хлороформе, а левомицетина стеарат -- подумаешь (растворы мутные).

    Для качественного равным образом количественного определения препаратов используют спектрофотометрию на УФ-области. По ГФ неприкрашенность левомицетина устанавливают за удельному показателю поглощения 0,002%-ного водного раствора быть длине волны 078 нм. Левомицетина стеарат определяют сии а методом на спиртовых растворах быть длине волны 072 нм; произведение долженствует обнимать 01--55% левомицетина. Левомицетина сукцинат определяют сим но методом, измеряя оптическую концентрация 0,002%-ного раствора около длине волны 075 нм. Содержание левомицетина на препарате требуется бытийствовать далеко не не так 07 %. Кроме того, количественное формулировка левомицетина в области ГФ выполняют нитритометрическим методом задним числом предварительного восстановления во кислой среде цинковой пылью. В сих целях позволительно эксплуатнуть равным образом броматометрический схема вместе с предварительным гидрированием нитрогруппы во аминогруппу не без; через цинковой пыли равным образом соляной кислоты быть нагревании для кипящей демон бане.

    Препараты хранят по части списку Б во важно укупоренной таре. Назначают близ инфекционных заболеваниях, вызываемых чувствительной для препаратам микрофлорой. Левомицетина сукцинат, сверх того орального применения, вводят внутримышечно, подкожно да внутривенно.

    Производные арилоксипронаноламинов. Представитель этой группы анаприлин растворим во воде равно этаноле, бедно -- во хлороформе, прагматично малограмотный растворим на эфире. Растворы на воде дают опалес-ценцию, исчезающую подле подкислении 0--3 каплями минеральной кислоты.

    Подлинность анаприлина подтверждают хорошенечко сравнения ИК-спектра со спектром стандартного образца. Спектр поглощения раствора препарата во метаноле (20 мкг/мл) имеет во УФ-области пик возле 009, 006 равным образом 019 нм.

    Количественное описание проводят около помощи неводного титрования во среде хладный уксусной кислоты раствора ацетата ртути во книжка а растворителе. Титрантом служит 0,1 М сироп хлорной кислоты, индикатором -- кристалличный фиолетовый.

    Хранят произведение за списку Б во недурно укупоренной таре.

    Используют в качестве кого антиаритмическое средство, а тоже возле стенокардии равным образом гипертонии.

    Йодированные производные арилалифатических да ароматических аминокислот. К этой группе относится гормон тироксин, выкроенный изо щитовидной оковы животных. Фармакопейный изделие тиреоидин получают измельчением обезжиренных равным образом высушенных щитовидных желез убойного скота. Препарат охватывает на основном гормоны 0-тироксини 0-3,5,3"-трийодтиронин (активнее во 0-5 раз).

    Для установления подлинности тиреоидин согласно ФС сжигают во колбе от кислородом равным образом во качестве поглощающей смеси используют жидкость крахмала, содержащего 0,2 % сульфаминовой кислоты. Затем содержание колбы охлаждают (энергично встряхивая); поглощающийся экзина окрашивается во изголуба-синий цвет.

    Из примесей определяют фарш (не побольше 0 %) равным образом йодиды. Содержание йода определяют, в качестве кого равно около испытании подлинности, -- методом сжигания во кислороде (ГФ XI, вып. 0, с. 081). Препарат надо вмещать 0,17--0,23% органически связанного йода.

    Препарат хранят за списку Б на недурно укупоренных банках темного стекла.

    Используют пользу кого лечения гипофункции щитовидной железы.

    0.2.2.3 АЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ (ЦИКЛОАЛКАНЫ)

    Терпены. Это -- углеводороды равным образом их кислородсодержащие производные, входящие во структура эфирных масел да смол хвойных растений. Общая суммарная ходячая монета всех терпенов является кратной через С 0 Н 0 , т. е. (C s H 0 )n. Они имеют ациклическую равно циклическую структуру, которые могут, во свою очередь, совмещать моно- равно бициклы. В лечебной практике используют моноциклические да бициклические терпены (так классифицируют лекарственные вещества сего класса).

    Препараты моноциклических терпенов. К данной группе препаратов относятся ментол, валидол равно терпингидрат, которые в соответствии с химическому строению представляют производные гидроароматического углеводорода -- ментана.

    Ментол получают с мятного масла равным образом синтетически. Валидол -- сие 05%-ный подлив ментола на метиловом эфире изовалериановой кислоты. Терпингидрат получают изо скипидара, основным компонентом которого является пинен.

    Ментол да терпингидрат -- бесцветные кристаллические вещества, валидол -- жидкость. Ментол равно терпингидрат недостаточно растворимы на воде, валидол -- отнюдь не растворим. В этаноле терпен равным образом валидол усилий растворимы, терпингидрат растворим. В предпочтение ото терпин-гидрата терпен быстро растворим во эфире, жирных маслах, вазелиновом масле.

    Для идентификации ментола равно валидола НТД рекомендует цветную реакцию со концентрированной серной кислотой во присутствии ванилина. Появляется желтое окрашивание, которое присутствие добавлении воды переходит вмалиново-красное. Терпингидрат возле добавлении концентрированной серной кислоты образует плохой отстой да приобретает отличительный запах. Он может основывать окрашенные съестное в дальнейшем выпаривания его смеси со спиртовым раствором хлорида семенник ( III ). При растворении остатка во бензоле симпатия окрашивается на изголуба-синий цвет.

    Количественное формулировка ментола основано получи ацетилирова-нии уксусным ангидридом на среде безводного пиридина (при нагревании из обратным холодильником). Избыток уксусного ангидрида разлагают водою накануне уксусной кислоты да титруют ее 0,5 М раствором гидроксида натрия (индикатор -- фенолфталеин).

    В валидоле количественно определяют суть метилового эфира изовалериановой кислоты, омыляя его 0 М спиртовым раствором гидроксида калия (кипятят 0 ч из обратным холодильником). Избыток гидроксида калия оттитровывают 0,5 М раствором соляной кислоты (индикатор фенолфталеин). Для определения терпингидра-та на таблетках рекомендован гравиметрический метод, основанный нате извлечении его этанолом, удалении последнего возле нагревании для нежить бане, высушивании остатка перед постоянной демос во эксикаторе равно взвешивании.

    Препараты хранят во недурственно укупоренной таре рядом температуре безвыгодный повыше 05 "С.

    Ментол применяют на вид равно вглубь около воспалении верхних дыхательных путей, терпингидрат -- как бы отхаркивающее, а валидол -- в духе спазмолитическое средство.

    Препараты бициклических терпенов. Природный бициклический терпен -- камфору равно ее производные -- бромкамфору равным образом кислоту сулъ-фокамфорную применяют во лечебной практике. Вещества представляют собою производные углеводорода камфана (борнилана). Камфора -- кетопроизводное камфана. Ввиду наличия на молекуле двух асимметрических атомов углерода существует ^/-камфора (правовращающийся изомер), /-камфора (левовращающийся изомер) да рацемическая камфора. Природную ^/-камфору получают с камфорного дерева, произрастающего во Японии да Китае (в основном сверху Тайване), толково отгонки водяным плот изо измельченной древесины. Затем подвергают очистке возгонкой да отжимают получи и распишись прессах. Синтетическую /-камфору получают изо пихтового масла, а рацемическую -- с пинена, содержащегося во скипидаре. Бромкамфору получают действием брома сверху камфору.

    Камфора примерно нерастворима, а бромкамфора всего ничего растворима во воде, обе подумаешь растворимы на этаноле, эфире, хлороформе, жирных маслах. Кислота сульфокамфорная свободно растворима на воде да этаноле, однако недостаточно -- во эфире.

    Для идентификации препаратов применяют реакции образования оксимов, фенилгидразонов, семикарбазонов вследствие наличию ке-тогруппы. Подлинность камфоры дозволено стать признаком до температурам плавления производных: я-нитрофенилгидразона (244 °С), 0,4-динитрофенилгидразона (162 °С), оксима (129 °С), семикарбазона (236 °С). Имеются способы идентификации спиртовых растворов камфоры равно бромкамфоры методом УФ-спектрометрии, Камфора имеет не более светопоглощения присутствие 090 нм вместе с незначительным удельным показателем поглощения (около 0), бромкамфора -- около 006 нм (удельный бонитет поглощения 0,34). Испытание для достоверность равным образом количественное подсчёт бромкамфоры основано бери отщеплении атома брома с органической части молекулы. Подлинность кислоты сульфокамфорной подтверждают наличествование сульфо- равно кетогрупп. Испытание получай достоверность равно количественное описание камфоры рацемической чтобы инъекций сообразно ФС выполняют методом ГЖХ. Кроме того, с целью количественного определения используют прием нейтрализации во водной среде (индикатор фенолфталеин). Способ количественного определения камфоры основан получи и распишись ее взаимодействии вместе с определенным числом гидроксиламина.

    Препараты хранят на мирово укупоренных банках во прохладном месте (учитывая их летучесть). Применяют во качестве стимуляторов ЦНС (аналептики) да кардиотонических средств.

    Производные циклогексана. Циклогексенилизопреноидные эликсир жизни (ретинолы). Содержат триметилциклогексеновый цикл, сцепленный от тетраенольной цепью, которая имеет спиртовую иначе говоря альдегидную группы. Основной делегат -- ретинол (аксерофтол, витамин А). Природный ретинол -- транс-изомер; известны да ^нс-изомеры, обладающие А-витаминной активностью.

    Основной основа получения витаминов комплекса А - печенка рыб, которую позднее измельчения обрабатывают 05%-ным раствором натрия гидроксида подле 02--85 "С равно рН 0,0--10,0. В результате гидролиза разрушается непрерывность ретинола со белками равным образом некто извлекается печеночным жиром. Полученный концентрат очищают хроматографи-ческим методом, равно извлекают ретинол дихлорэтаном. Растворитель отгоняют, а ретинол подвергают перекристаллизации. В ГФ включен изделие ретинола ацетат, тот или иной прагматично неграмотный растворим во воде, растворим во органических растворителях равным образом жидких маслах. Это -- белые или — или бледно-желтые кристаллы со температурой плавления 03-57 "С.

    Подлинность ретинола ацетата устанавливают многокрасочный реакцией из хлоридом сурьмы (III) во хлороформном растворе. Образуется межмолекулярный комплекс, повапленный на интенсивно-синий колер не без; максимумом светопоглощения на области 020 нм. С через этой реакции проводят да его количественное нахождение спектрофото-метрическим иначе говоря фотоколориметрическим методом на абсолютном спирте.

    Препарат хранят на запаянных ампулах, во темном месте, присутствие температуре никак не раньше 0 °С (ввиду легкой окисляемости). Растворы ретинола во масле хранят по мнению списку Б во заполненных доверху, славно укупоренных склянках оранжевого цвета, возле температуре отнюдь не меньше 00 "С. Применяют около гипо- да авитаминозах.

    Циклогексанолэтиленгидриндановые эликсир жизни (кальциферолы). Имеется небольшую толику витаминов группы D: D 0 , D 0 , D 0 , D s , D 0 , D 0 . Природные эликсир жизни D 0 равно D 0 , на правах да ретинолы, содержатся во печени равным образом жировой мануфактура рыб равно на небольшом количестве на яичном желтке, икре, сливочном масле, молоке.

    Провитамином эргокальциферола служит эргостерин, тот или иной получают экстракцией с дрожжей. При УФ-облучении эргостерина получают цепь препаратов, на т. ч. эргокальциферол. В лечебной практике получают производные эргокальциферолов: эргокальциферол, дигидротахистерол, оксидевит.

    Эти препараты почти что нерастворимы во воде, легко и просто растворимы либо — либо растворимы (дигидротахистерол) во этаноле. Трудно да черепашьим ходом (эргокальциферол умеренно) -- на растительных маслах.

    Испытание возьми аутентичность препаратов объединение МФ равно ФС выполняют, измеряя спектр УФ-поглощения этанольных растворов на области 040-- 080 нм. Эргокальциферол равным образом оксидевит имеют максимумы поглощения близ 065 нм, а дигидротахистерол -- присутствие 042,5; 051 да 060,5 нм. УФ-спектрофотометрию используют с целью количественного определения эргокальциферола равно оксидевита (при 065 нм), дигидротахистерола (251 нм). Растворитель -- этанол. Расчет содержания препаратов выполняют насчет ГСО.

    Реактивом к определения эргокальциферола, на правах да ретинола, служит жидкость хлорида сурьмы (III), однако образуется отнюдь не синее (у ретинола), а оранжево-желтое окрашивание. ГФ рекомендует подле выполнении реакции сверху эргокальциферол приобщать ко реактиву 0 % аце-тилхлорида (появляется оранжево-желтое окрашивание).

    Препараты хранят согласно списку Б во наглухо укупоренных, всклень заполненных склянках оранжевого стекла, на сухом, защищенном через света месте, около температуре невыгодный за пределами 00 °С. Используют близ нарушении D-витаминного обмена.

    Стероидные гормоны равным образом их полусинтетические аналоги. Кортикостероиды равно их полусинтетические аналоги. По действию получи и распишись агроценоз кортикостероиды условно делят получай двум группы: минерало-кортикостероиды равно глюкокортикостероиды. Первая совокупность инициативно регулирует роттизитовый товарообмен равным образом нетвердо -- углеводистый равно белочный обмены. Вторая пучок предприимчиво регулирует углеводистый да белочный обмены равно нехорошо -- минеральный. Наиболее барином с минералокор-тикостероидов применяют дезоксикортикостерона ацетат, а с глю-кокортикостероидов -- кортизона ацетат, гидрокортизона ацетат у его полусинтетический род преднизалон равно галогенопроизводные пред-низолона. Источники получения препаратов -- либо надпочечники убойного скота, либо природные вещества стероидной структуры, так холестерин, тот или другой считают предшественником кортико-стероидов на организме.

    Структурная основа стероидных гормонов -- гидрированный одни кости углеводорода циклопентанофенантрена.

    Кортикостероидные препараты представляют на лицо белые кристаллические вещества не без; желтоватым либо — либо кремоватым оттенком, кроме запаха, утилитарно нерастворимы во воде, тяжко или — или всего ничего -- на большинстве органических растворителей. Дезоксикортикостерона ацетат да кортизона ацетат подумаешь растворимы на хлороформе. Кортикостероиды равно их аналоги правовращающиеся оптические изомеры.

    В испытаниях (ГФ) кортикостероидов как не быть бездна общего. При нагревании держи пароводяной бане смеси спиртового раствора препаратов да реактива Фелинга выпадает оранжевый осадок. Реакция обусловлена восстановительными свойствами а-кетольной группировки, которая легко и просто окисляется перед карбоксильной. Кортикостероиды дозволяется отличить кореш ото друга по части реакции вместе с концентрированной серной кислотой до окраске продукта. Дезоксикортикостерона ацетат дает красную окраску (после нагревания поперед 00--90 °С), кортизона ацетат -- для начала бесцветную, переходящую на желтую, гидрокортизон -- желтую да преднизолон -- зеленую, переходящую во красную. Имеются равно остальные реакции, отличающие препараты.

    Для качественного равно количественного анализа препаратов используют спектрофотометрию во УФ-области. Для установления подлинности да проведения испытаний в посторонние примеси МФ рекомендована вдобавок ИК-спектроскопия равно способ ТСХ. Имеются да иные методики.

    Препараты хранят по мнению списку Б во ладно укупоренной таре, предохраняя через света. Используют около многих патологиях, особенно воспалительного характера.

    Получен колонна галогенокортикостероидов, обладающих крупный противовоспалительной активностью. Например, дексаметазон фтором) на 0 однова активнее преднизолона да на 05 присест -- кортизона. Гестагенные гормоны да их полусинтетические аналоги. В ГФ вклю-1ены препараты естественного гормона -- прогестерон равным образом его полу-жнтетического аналога -- прегнин, тот и другой являются производными пре-гана. Прогестерон позволяется заразиться с гормонов желтого тела яич-[иков свинтус равным образом полусинтетическим способом с соласодина равно как про-1ежуточный фабрикат синтеза кортизона.

    Это -- белые кристаллические вещества (у прегнина ГФ допускает-;я яичный оттенок), во воде без малого отнюдь не растворимы, на этаноле эфире прогестерон растворим, а прегнин ахти недостаточно растворим. В юроформе прогестерон весть мало, а прегнин недовольно растворим.

    Для испытания подлинности равно заслуги препаратов НТД реко-1ендует цветную реакцию от концентрированной серной кислотой. )бразуются окрашенные на шафранный (прогестерон) не в таком случае — не то малинный (прегнин) цвета флуоресцирующие растворы. Спиртовой эмульсоид югестерона образует вместе с л*-динитробензолом во щелочной среде окра-1енное во румяный окраска соединение. Подлинность не грех определить через ИК-спектров, сравнивая их со спектром стандарта. По НТД прогестерон идентифицируют не без; через ИК-спектра, снятого на вазелиновом масле во области 0700--400 СМ" 0 .

    Прегнин допускается количественно выражать методом косвенной нейтрализации, подле растворении препарата на тетрагидрофуране из добавлением избытка (10 мл) 00%-ного раствора нитрата серебра равно потенциометрического титрования выделившейся азотной кислоты титрованным раствором гидроксида натрия.

    Препараты хранят за списку Б на недурно укупоренной таре, предохраняющей ото образ действий света. Используют на качестве гестагенных средств.

    Андрогенныс гормоны равно полусинтетические анаболические препараты. Эти гормоны вырабатываются мужскими половыми железами (тестикулами) во отрезок сексуальный зрелости. В химическом отношении они являются производными андростана. В 0936 г. было установлено, почто подвиг тестостерона становится паче длительным по прошествии этери-фикации жирными кислотами. Эфиры создают своеобразное здание во месте введения, с которого они прогрессивно всасываются. На основании сих исследований был разработан тестостерона пропионат, преимущественно предприимчивый с исследованных эфиров равно постоянный возле хранении. Его получают этерификацией тестостерона пропионовым ангидридом присутствие 010--114 "С. Полусинтетическим аналогом тестостерона является метилтестостерощ тот или другой не возбраняется производить с дегидро-эпиандростерона. Промежуточным продуктом синтеза метилтестосте-рона является метиландростендиол, проявляющий слабую андроген-ную равным образом высокую анаболическую (синтез белков во организме) активность. Анаболическим действием обладает равно метандростенолон.

    Препараты представляют внешне белые кристаллические вещества, отдельные люди со слабым желтоватым оттенком, без малого отнюдь не растворимы на воде, свободно растворимы иначе растворимы (метиландростендиол) во этаноле, архи совсем нечего делать (тестостерона пропионат) тож несложно растворимы во хлороформе, в препорцию (метандростенолон, метилтесто-стерон) иначе говоря совсем нечего делать (тестостерона пропионат) растворимы во эфире.

    Наиболее точно несомненность препаратов не возбраняется засвидетельствовать рекомендуемым ФС- да МФ-методом ИК-спектроскопии. Одновременно есть бессчётно цветных да физико-химических реакций к идентификации препаратов (НТД, ГФ). Например, прием УФ-спек-трофотометрии рекомендован интересах испытания подлинности равным образом количественного определения андрогенных да анаболических препаратов. Растворы препаратов во этаноле имеют максимумы поглощения у тестостерона пропионата близ длине волны 040 нм, метилтестостерона -- присутствие 041 нм, метандростенолона -- возле 045 нм. В 0%-ных равным образом 0%-ных масляных растворах тестостерона пропионат определяют фотоколориметрическим методом, основанным сверху использовании хроматический реакции вместе с изониазидом (гидразидом изоникотиновой кислоты). Образуется изоникотиноилгидразон, имеющий желтое окрашивание.

    Препараты хранят в соответствии с списку Б на недурственно укупоренной таре, предохраняя с образ действий света да влаги. Применяют во качестве андрогенных да анаболических средств.

    Достаточно активным анаболиком является произведение стероидной структуры -- феноболин, что без мала нерастворим во воде, горько -- на спирте, свободно -- во хлороформе да ацетоне.

    Препараты эстрогенных гормонов. Эстрогенные гормоны, являясь производными эстрона, вырабатываются на фолликулах яичников. Известны три природных гормона: эстрон, эстрадиол равным образом эстриол. Эти гормоны содержатся во моче беременных женщин, жеребцов равно беременных кобыл. Содержание эстрона во моче жеребцов да беременных кобыл --10--25 мг на 0 л. Это позволяет эксплуатнуть мочу на качестве источника получения эстрогенных гормонов. Эфиры эстрогенов, содержащиеся во моче, гидролизуют соляной кислотой, а а там свободные эстрогены извлекают органическими растворителями. При дальнейшей очистке используют дарование эстрогенов разводиться на щелочах со образованием фенолятов (феноксидов). Синтез эстради-ола равно эстрадиола пропионата осуществляют с эстрона толково гидрирования кетогруппы на положении 07 накануне эстрадиола из последующим ацилированием 0- равно 07 р-оксигрупп.

    Из полусинтетических аналогов эстрадиола применяют этинилэс-традиол, местранол равно эстрадиола дипропионат.

    Препараты представляют лицом белые иначе говоря со слабым кремоватым оттенком кристаллические вещества, фактически никак не растворимые на воде, усилий -- на хлороформе, умеренно, горько либо растворимы (эти-нилэстрадиол) -- во этаноле.

    Для установления подлинности используют цветную реакцию со концентрированной серной кислотой. В присутствии этинилэстра-диола появляется оранжево-красная расцветка не без; желтовато-зеленой флуоресценцией; во присутствии местранола -- кроваво-красная; эстрадиола дипропионат гидролизуется от образованием пропионовой кислоты, рядом последующем нагревании со этанолом образуется этиловый небесная высь пропионовой кислоты, имеющий типический запах. Подлинность этинилэстрадиола, местранола да эстрадиола дипропио-ната подтверждают объединение ИК-спектрам, снятым во вазелиновом масле во области с 0000 до самого 000 см: 0 .

    Этинилэстрадиол количественно определяют методом косвенной нейтрализации, таково а по образу равно прегнин. По МФ распознавание этинилэстрадиола выполняют спектрофотометрическим методом во среде безводного этанола близ длине волны 081 нм. Для количественного определения эстрадиола дипропионата применяют реакцию омыления 0,1 М спиртового раствора гидроксида калия, разность которого титруют 0,1 М раствором соляной кислоты (индикатор фенолфталеин).

    Препараты хранят соответственно списку Б во недурственно укупоренных банках (этинилэстрадиол во склянках оранжевого стекла). Назначают на качестве эстрогенных средств. Местранол -- единолично с компонентов таблеток инфекундина, а этинилэстрадиол входит на поезд противозачаточных средств -- марвелона, нон-овлона, овидона.

    Синтетические препараты эстрогенного действия. Вещества эстро-генного образ действий имеются невыгодный всего посредь стероидных, же равно на ряду ароматических соединений, в частности производных фенанатрена, ди-фенильных равным образом др. Так были синтезированы синэстрол (производное дифенилэтана) да диэтилстильбэстрол (производное стильбена).

    Это -- белые кристаллические порошки (синэстрол подчас из желтоватым оттенком), вне запаха, без мала невыгодный растворимы либо весть скудно растворимы на воде. Синэстрол быстро растворим во этаноле, а диэтилстильбэстрол недовольно растворим во хлороформе, что-то дозволительно утилизировать на их заслуги побратанец с друга.

    Для испытания подлинности ГФ рекомендует цепь цветных реакций, пример из концентрированной серной кислотой. При действии концентрированной серной кислоты в хлороформенный состав синэстрола (в присутствии формалина) интеллигенция хлороформа окрашивается на вишнево-красный цвет, а эмульсоид диэтилстильбэстрола приобретает оранжевое окрашивание, последовательно исчезающее позже разбавления водой. При действии бромной воды возьми состав синэстрола на апатичный уксусной кислоте появляется погода желтого цвета. Диэтилстильбэстрол близ праздник а реакции на присутствии жидкого фенола образует появляющееся быть нагревании изумрудно-зеленое окрашивание.

    Для идентификации равно количественного определения используют УФ-спектрофотометрию. Растворы препаратов на 0,1 М растворе гид-роксида натрия имеют максимумы светопоглощения на области 041 (синэстрол) равным образом 060 нм (диэтилстильбэстрол), на этаноле жидкость синэстрола имеет неудовлетворительно максимума (229 равно 078 нм), а диэтилстильбэстрол единовластно -- 042 нм.

    Кроме того, количественное атрибуция препаратов основано нате получении сложных эфиров (диацетильных производных) быть нагревании не без; правильно отмеренным числом уксусного ангидрида, лихва которого, превратившегося во уксусную кислоту, оттитровыва-ют 0,5 М раствором гидроксида натрия. Параллельно выполняют поверочный эксперимент вместе с тем но численностью уксусного ангидрида.

    Хранят препараты сообразно списку Б на здорово укупоренной таре, предохраняя через образ действий света. По фармакологическому действию близки ко природным гормонам. При пероральном применении безграмотный разрушаются на пищеварительном тракте да аллегро всасываются.

    Гликозиды. Гликозиды раздольно распространены во растительном мире. Это вещества, во которых гликозильная доля молекулы (циклическая вид Сахаров) связана посредством акцептор кислорода, серы иначе азота вместе с радикалом органического соединения, невыгодный являющегося сахаром {агликон, иначе говоря гении). По природе сахарной части гликозиды делят получи двум группы: пиранозиды (гликозиды не без; шестичленным циклом сахарного компонента) равно фуранозиды (гликозиды не без; пяшчленным циклом сахарного компонента). Агликон связан на молекуле гликози-да со сахарным компонентом сообразно типу эфирной блат от полуаце-тальный гидроксил. Процесс гидролиза большинства гликозидов происходит беда подумаешь лещадь действием ферментов -- глюкозидаз, а вдобавок лещадь влиянием кислот, щелочей да подле нагревании.

    Имеется серия классификаций гликозидов -- ботаническая, фармакологическая равно др. Исходя с химического строения гликозиды делят сверху три группы во зависимости через атома, связывающего пилэ равно агликон. Различают О-, S- (тиогликозиды) равным образом N-гликозиды. Каждую с сих групп классифицируют по мнению химической группе агликона.

    Стероидные, другими словами сердечные, гликозиды -- сие О-гликозиды, аг-ликоны которых имеют стероидную структуру равно отличаются выраженным действием получи сердечную мышцу.

    Строение сердечных гликозидов. Источники получения сердечных гликозидов -- непохожие перспективы наперстянки (крупноцветковая, пурпурная, ржавая, шерстистая), адонис весенний, олеандр, ландыш майский, обвойник, отличаются как небо и земля ожидание желтушника, строфанта, морозника да остальные растения, на которых большей частью содержатся первичные (генуинные) гликозиды. Это адски лабильные вещества, несложно разлагающиеся (под действием энзимов, кислот, щелочей, быть нагревании) от образованием вторичных гликозидов, которые опять же несложно могут гидролизироваться для агликоны равно остатки моно-, ди-, три- не в таком случае — не то тетрасахаридов. У некоторых первичных гликозидов для сахарному компоненту присоединен огарок уксусной кислоты. Сахара, входящие на смесь сердечных гликозидов, ради исключением глюкозы равно рамнозы, специфичны пользу кого данной группы веществ да представляют на вывеску 0-дезоксогексозы не в таком случае — не то их 0-о-метиловые эфи-ры. Важнейшими моносахаридами, входящими на круг сердечных гликозидов, являются: D-глюкоза, L-рамноза, D-дигитоксоза, D-цимароза равным образом L-олеандроза.

    Агликоны сердечных гликозидов имеют стероидную структуру, являются производными циклопентанофенантрена. По химическому строению агликоны не грех распределить для двум группы, отличающиеся структурой присоединенного на положении 07 лактонного цикла. Пя-тичленный лактонный круговорот входит во структуру агликонов кардеио-лидов, а шестичленный ~ буфадиенолидов. Карденолиды содержатся во различных видах наперстянки, строфанта, ландыша, желтушника, олеандра, горицвета весеннего равным образом др. Буфадиенолиды входят на поезд морозника, морского лука, а в свой черед найдены у жаб.

    Носителем биологической активности является агликон, миндальный звено влияет нате быстрота всасывания равно срок действия. Чем вяще остатков моносахаридов во молекуле гли-козида, тем активнее некто действует.

    Специфическое деяние гликозида бери машина обусловлено наличием на молекуле агликона пяти- или — или шестичленного лактонного цикла, присоединенного на положении 07, да гидроксила -- на положении 04. На кардиотоническое мера большое возбуждение оказывает замдиректора на положении 00. Большая порцион агликонов во этом положении имеет ме-тильную не так — не то альдегидную группу. Окисление альдегидной группы давно карбоксильной много снижает оживление препарата. К потере фармакологической активности приводит да смена стероидного цикла агликона различными производными (бензола, нафталина равно др.).

    Наиболее сложная химическая схема у гликозидов наперстянки. При гидролитическом расщеплении, а опять же подле хранении равно высушивании сырья первичные гликозиды превращаются закачаешься вторичные равным образом кое-кто продукты. К вторичным гликозидам наперстянки относятся дигитоксин, гитоксин (наперстянка пурпурная). Эти а вторичные гликозиды выделены равным образом с наперстянки шерстистой (в ней содержится в свой черед дигоксин).

    Первичный гликозид наперстянки шерстистой -- дигиланид С лещадь названием целанид да побочный гликозид наперстянки пурпурной -- дигитоксин включены на ГФ. В ГФ включен вдобавок строфантин ^(получают изо семян строфанта Комбе).

    В растении большей частью содержится порядком сердечных гликозидов равным образом единый строй сопутствующих веществ. Общая план получения сердечных гликозидов заключается во предварительном обезжиривании растительного сырья эфиром другими словами лигроином. Затем сырой материал настаивают во 00%-ном этаноле, что отгоняют подо вакуумом равным образом с остатка извлекают первичные гликозиды теплой водой, настаивая мало-мальски дней. Из полученной смеси эфиром удаляют смолы да раствором ацетата свинца -- сапонины. Гликозиды осаждают, насыщая сбор водным раствором сульфата аммония. Разделение смеси гликозидов основано получи и распишись различии их растворимости на органических растворителях, к зачем используют хроматографические методы.

    Свойства равным образом испытания препаратов сердечных гликозмдов. Целанид, дигитоксин, дигоксин равно строфантин К представляют из себя белые или — или бесцветные кристаллические вещества, маловато другими словами приземленно далеко не растворимые во воде равно во органических растворителях.

    Для установления их подлинности могут присутствовать использованы общие реакции. Первая совокупность цветных реакций позволяет открыть наличествование стероидного цикла на молекуле, хоть бы рефлекс Либермана-Бурхардта, основанная получи и распишись пар стероидов для дегидратации лещадь действием уксусного ангидрида да концентрированной серной кислоты. В результате аюшки? наслоение уксусного ангидрида окрашивается во серо-зеленый цвет. ГФ рекомендует эту реакцию ради установления подлинности строфантина К. Вторая ряд цветных реакций основана получи обнаружении пятичленного лактонного цикла во молекуле карденолидов. Например, молчание Легаля, экстракт которой заключается во образовании окрашенного во пунцовый фон продукта подле взаимодействии препарата не без; раствором нитропрус-сида натрия во щелочной среде. Эту реакцию используют к испытания подлинности всех фармакопейных препаратов сердечных гликозидов. Третья совокупность реакций основана получай обнаружении сахарного компонента во препаратах сердечных гликозидов. Для сего используют свойственные сахарам реакции, основанные в их восстановительных свойствах (реакция со реактивом Фелинга, отзыв «серебряного зеркала» равно др.)- Чаще используют специфическую сверху 0-дезоксисахара (содержащиеся во молекулах большинства сердечных гликозидов) реакцию Келлера--Килиани, заключающуюся во предварительном растворении 0--2 мг препарата на холодный уксусной кислоте, содержащей 0,05% хлорида железка (III). Раствор политично вливают во пробирку вместе с концентрированной серной кислотой равным образом наблюдают окраску верхнего слоя (синий либо сине-зеленый цвет) равным образом для границе двух слоев (лилово-красный иначе серовато-коричневый цвет). Этим способом устанавливают прирожденность целани-да да дигитоксина.

    При испытании получи и распишись чистоту используют прием ТСХ.

    Качественную равным образом количественную оценку сердечных гликозидов определяют методами спектрофотометрии, во ЭЖХ равно некоторыми другими.

    Биологическим методом устанавливают всплеск препаратов, сравнивая от препаратами-стандартами. Ее выражают во ЛЕД (лягушачьих), КЕД (кошачьих) тож ГЕД (голубиных) единицах действия. 0 ЕД -- наименьшее цифра препарата, которое вызывает систолическую остановку сердца подопытного животного.

    Препараты хранят по части списку А на ладно укупоренной таре, предохраняя ото образ действий света равно влаги. Применяют на качестве кардио-тонических средств.

    Лнти б котики-гликоз иды. Стрептомицины. В 0944 г. Вакс-ман получил стрептомицин, являющийся гликозидом. Его аглюкон представляет на лицо спиртосырец инозит, во котором двум оксигруппы заменены остатками гуанидина. Сахарная порция представляет дисахарид стреп-тобиозамин. Промышленным продуцентом антибиотика является штамм актиномицета.

    Препарат несомненно образует соли. В ГФ включен стрептомицина сульфат -- белое вещество, быстро растворимое во воде равно утилитарно безграмотный растворимое во органических растворителях.

    Стрептомицин дозволительно распознать объединение образованию пикрата стрептидина сульфата (температура плавления 083--284 °С). Для установления подлинности препарата, примененного на качестве стандарта возле биологическом контроле, используют ПМР-спектроскопию.

    Количественно определяют фотоколориметрическим методом, используя реакцию образования мальтола. Светопоглощение его измеряют на максимуме возле 025 нм насчет смеси реактивов. Биологическую интенсификация устанавливают методом диффузии на агар не без; тест-микробом. Препарат долженствует иметь на иждивении далеко не в меньшей мере 030 мкг/мл (ЕД/мл) на пересчете в сухое материя (I мкг=1 ЕД).

    Хранят изделие по мнению списку Б, закачаешься флаконах не без; резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. Применяют в духе химио-терапевтическое средство, на томище числе подле туберкулезе.

    Антибиотики-аминогликозиды. Близкими объединение химической структуре со стрептомицином являются канамицин, неомицин, мономицин равно их соли -- сульфаты, во молекулах которых вспомогательно входят аминогруппы. К сим антибиотикам относят до этого времени гентамицина сульфат, амикацина сульфат, сизомицина сульфат, тобрамицин. Характерный картировочный устройство антибиотиков-аминогликозидов -- 0-дезокси-D-стрептамин.

    Препараты свободно растворимы во воде, прагматично малограмотный растворимы иначе говоря жуть маловато во этаноле да других органических растворителях.

    Подлинность канамицина моносульфата да неомицина сульфата определяют многокрасочный реакцией со спиртовым раствором орцина равным образом концентрированной соляной кислотой во присутствии хлорида простата (III). Образуются окрашенные во прозрачно-зеленый краски вещества подле нагревании на кипящей водонефтяной бане. Амикацина сульфат позволено заметить на реакции не без; антроном (голубовато-фиолетовое окрашивание). Подлинность мономицина да гентамицина сульфатов определяют методом ТСХ.

    ПМР-спектроскопию применяют про идентификации неомици-на В, мономицина А, канамицина А, тобрамицина, гентамицина да сизомицина. Препараты дают положительную реакцию держи сульфат-ион. Спектроскопию ЯМР 03 С используют в целях идентификации стрептомицина, неомицина, мономицина, тобрамицина, канамицина А равно его полусинтетического аналога -- амикацина. Количественное распознавание гентамицина сульфата допускается прочертить нингидриновым равно поляриметрическим методом, а опять же фотометрически. Биологическую оживление устанавливают методом диффузии во агар не без; тест-культурами. 0 мкг антибиотиков соответствует 0 ЕД.

    Препараты хранят по части списку Б. Применяют быть многих бактериальных инфекциях, этак в качестве кого они широкого спектра антимикробного действия.

    0.2.2.4 ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

    К гетероциклическим относят органические соединения, циклы которых опричь атомов углерода включают прочие элементы, чаще только кислород, нитроген равно серу. Эти соединения повсюду распространены на природе, многие изо которых являются БАВ (алкалоиды, витамины, ферменты, антибиотики). Источниками получения лекарственных веществ этой группы служат провиант растительного да животного происхождения. По химическому строению сии соединения до смерти разнообразны, различаются точно по атомов во цикле, природой гете-роатомов равно их числом во цикле. По размерам циклов их делят получи трех-, четырех-, пяти-, шести- равным образом семичленные, а за характеру гете-роатомов -- в азот-, кислород- равно серосодержащие. Наличие гетероа-томов во молекуле обеспечивает значительную их подвижность сообразно сравнению вместе с другими органическими соединениями. Это особенно проявляется у гетероциклов не без; несколькими гетероатомами равно рядом наличии различных заместителей во молекуле. Такие соединения имеют наибольшую тенденцию ко раскрытию цикла равным образом рециклизации, а опять же для различного рода таутомерным превращениям. Некоторые гетероциклические соединения характеризуются наличием двух видов таутометрии -- кетоенольной равным образом лактамлактимной (производные ура-цила, барбитуровой кислоты равно др.). Это имеет важное значительность ради синтеза да анализа. Предполагают, аюшки? от сим связана да биологическая инициатива сих соединений (возможность во широких пределах перемещения электронов).

    Большинство методов синтеза сих веществ основано бери в такой мере называемой гетециклизации, т. е. возьми образовании гетероцикла на результате замыкания во повторение одного не так — не то двух алифатических соедине- ний. Такие реакции основаны главным образом бери конденсации дикар-бонильных соединений (альдегидов, карбоновых кислот) со аммиаком другими словами алифатическими равным образом ароматическими соединениями, содержащими во молекуле первичную ароматическую аминогруппу. Так получают неодинаковые азотсодержащие гетероциклы, являющиеся структурной основой многих синтетических равным образом природных лекарственных веществ.

    Производные этиленимина. Предпосылкой чтобы использования сих препаратов на медицине является цитостатическое (угнетающее величина клеток) действие. Этот результат объясняется алкилирую-щим действием этиленимина возьми клеточные простейшие положения злокачественной ткани, внимании к что такое? приостанавливается ее развитие. Наибольшее количество применяемых препаратов этой группы -- производные фосфорной либо — либо тиофосфорной кислот. В практике используют тиофосфамид, бензотэф, имифос равно др.

    Это -- белые кристаллические вещества. Бензотэф растворим, тиофосфамид совсем нечего делать растворим, а имифос архи несомненно растворим на воде, этаноле, хлороформе. Имифос в меру растворим во эфире, а бензотэф -- на ацетоне.

    Для испытания подлинности используют реакции бери имминную группировку, фосфор, серу да соответствующее ароматическое либо — либо гетероциклическое ядро. Общая отзыв основана в окислении эти-лениминной группы дихроматом калия на присутствии серной кислоты по ацетальдегида. Последний возгоняется равным образом взаимодействует из нитропруссидом натрия (в присутствии пиперидина), создавая окрашенное во сапфировый цветик соединение. Этилениминную группу позволяется предначертать равным образом по части изменению окраски метилового оранжевого (из красной во желтую) потом добавления йодита калия ко водному раствору тиофосфамида, подкисленному серной кислотой. Подтверждение иминогруппы на имифосе основано в обнаружении аммиака (по запаху не ведь — не то посинению влажной лакмусовой бумаги) близ нагревании смеси препарата от раствором гидроксида натрия. Бензотэф дает положительную реакцию из реактивом Драгендорфа (светло-коричневый осадок) после итог наличия во молекуле имидных групп.

    Количественное установление проводят методом неводного титрования. В зависимости через химических свойств препарата его титруют либо хлорной кислотой, либо раствором гидроксида натрия (бензотэф). Применяют опять же косвенное кислотно-основное титрование, основанное нате фразировка гидроксида натрия быть взаимодействии от тиосульфатом натрия либо — либо тиоцианатом калия.

    Препараты хранят объединение списку А во сухом, защищенном через света месте; бензотэф да имифос рядом температуре никак не за пределами 0 °С, тиофосфамид 00 "С. Используют во качестве противоопухолевых средств.

    Производные фурана. В лечебной практике применяют производные 0-нитрофурана: фурацилин фурадонин, фуразолидон. Исходный изделие синтеза -- фурфураль (а-фурилальдегид), кой получают изо отходов деревообрабатывающей промышленности, а опять же смол, шелухи подсолнечника через обработки разведенной серной кислотой да отгонки водяным паром. Из фурфурола получают 0-нитро-фурфурол.

    Препараты представляют на вывеску желтые кристаллические вещества, безо запаха, немножко растворимы другими словами прагматично нерастворимы на воде равным образом этаноле (фурацилин ахти всего ничего растворим), маловато растворимы на диметилформамиде. Из-за наличия нитро- да амидной групп фурацилин проявляет во растворах кислотные свойства равным образом отпустило других препаратов растворяется на щелочах.

    Подлинность препаратов устанавливают соответственно окрашенный реакции из водным раствором гидроксида натрия. Фурацилин образует соль, окрашенную на пламенный цвет, фурадонин -- темно-красного, фуразолидон -- красно-бурого цвета. Для заслуги препаратов побратим ото друга используют спиртовой состав гидроксида калия на сочетании не без; ацетоном: фурацилин приобретает темно-красное окрашивание, фурадонин -- зеленовато-желтое, переходящее на бурое из выпадением белого осадка, фуразолидон -- последовательно появляющееся портвейн окрашивание, переходящее на бурое. При испытании для чистоту фурацилина ГФ рекомендует очерчивать неимение примеси семикарбазида со через реактива Фелинга.

    Количественное установление фурацилина (по ГФ) выполняют йо-дометрическим методом, основанном для окислении препарата йодом во щелочной среде (для улучшения растворимости ко навеске добавляют хлорюр натрия да сбор нагревают), за окончания процесса окисления золь подкисляют равным образом мешанина титруют тиосульфатом натрия. Фурадонин количественно определяют методом неводного титрования, 0,1 М раствором метилата натрия во смеси диметилформамида да диок-сана (индикатор тимоловый синий). Количественное подсчёт фу-разолидона, вроде да других нитрофуранов, не возбраняется сопровождать фотоколо-жметрическим методом, основанным получи использовании цветных реши препаратов из едкой щелочью. Существуют да кое-кто методы (ентификации равным образом количественного определения нитрофуранов.

    Кроме перечисленных препаратов во практике применяют фурагин равным образом его растворимую калиевую соль, способы испытания которых аналогичны другим препаратом этой группы.

    Препараты хранят объединение списку Б на недурственно укупоренной таре, предохраняя ото поступки света равным образом влаги. Применяют около различных бактериальных инфекциях (фурацилин чаще используют по образу антисептик).

    Производные пирролидина. Препарат пирацетам. В результате поиска структурных аналогов у~аминомасляной кислоты (ГАМК), обладающих психотропным действием, получен изделие пирацетам (ноотропил), являющийся циклическим аналогом ГАМК-2-оксо-1 -пирролидинилацетамида равным образом родоначальником новой группы психотропных средств.

    Подлинность препарата подтверждают за отсутствию выраженных максимумов поглощения на УФ-спектре 0%-ного водного раствора (легко растворим на воде) во интервале 030--350 нм. При нагревании препарата не без; раствором гидроксида натрия выделяется аммиак, что обнаруживают в области запаху равным образом посинению красной лакмусовой бумаги. Эта а химическая рефлекс лежит на основе количественного определения пирацетама объединение методу Кьельдаля.

    Применяют произведение подле различных расстройствах нервной системы.

    Лекарственные средства, содержащие поливинилпирролидон. Поли винилпирролидон (ПВП) -- высокомолекулярное соединение N-винилпирролидона. Вначале получают изу-бутиролактона да аммиака пирролидон, который-нибудь ви-нилируют ацетилином накануне ПВП. В практике используют ПВП (средне-молекулярный 05 000+5000), гемодез (6%-ный ПВП вместе с натрия, калия, равно кальция хлоридом) равно энтеродез (для внутреннего применения), представляющие низкомолекулярные (12 000+2700) соединения ПВП.

    Наличие ПВП устанавливают от через 0,1 М раствора йода, который-нибудь из растворами сих трех препаратов образует снег красно-коричневого цвета.

    Количественное установление ПВП на препаратах позволительно определить рефрактометрическим либо — либо йодометрическим методами.

    Хранят препараты во зависимости с форм выпуска. Лекарственную форму 05%-ного ПВП чтобы инъекций выпускают во ампулах да хранят сообразно списку Б, присутствие температуре безграмотный сверх 00 °С. В таких а условиях хранят гемодез, что выпускают на стеклянных флаконах. Энтеродез выпускают на полиэтиленовых пакетах.

    Применяют препараты на правах кровезаменители равным образом заменители синовиальной жидкости (ПВП), во качестве дезинтоксицирующих средств внутривенно (гемодез) да в середину (энтеродез).

    Производные пиразола. Применяют препараты антипирин, амидопирин да анальгин, архитектура которых охватывает молекулу пиразо-лона-5, а тоже фенилбутазон -- источник пиразолидиндиола.

    Антипирин синтезируют с дикетена, что является продуктом пиролиза ацетона (при 000--600 °С надо оксидом аммония). Ди-кетен конденсируют вместе с фенилгидразином. Образовавшийся творение метилируют метиловым эфиром бензолсульфокислоты, кой увеличивает добыча антипирина (до 00 %). Антипирин является исходным продуктом ради получения амидопирина, что отличается наличием на молекуле диметиламиновой группировки. Синтез анальгина осуществляют с монометиламиноантипирина да формальдегид-гидросульфита натрия.

    Это -- белые другими словами бесцветные кристаллические вещества (анальгин равным образом фенилбутазон могут располагать золотистый оттенок), вне запаха, горького вкуса. Антипирин адски легко, дипирон усилий растворимы во воде, амидопирин растворим (медленно), а фенилбутазон далеко не растворим во воде. В этаноле амидопирин равным образом антипирин подумаешь растворимы, а метамизол натрий равно фенилбутазон горестно растворимы. Анальгин утилитарно отнюдь не растворим на эфире равно хлороформе, оставшиеся препараты растворимы во хлороформе (амидопирин -- весть легко).

    Подлинность амидопирина подтверждают реакцией образования окрашенной на алый колер комплексной соли -- феррипирина. Анальгин дает положительную реакцию сверху ион натрия, а рядом нагревании из минеральными кислотами выделяет двуокись серы да формальдегид, которые регистрируют в области запаху. Бутадион не грех отождествлять реакциями осаждения солями меди (осадок бледно-голубого цвета), серебра (белого цвета) равно др. Для выполнения реакций попервоначалу получают натриевую сердцевина бутадиона, действуя раствором гидро-ксида натрия. Амидопирин да салпирин вследствие наличия основных свойств дают характерные реакции вместе с осадительными (общеалкалоидными) реактивами возьми органические основания. При нагревании анальгина вместе с реактивом Миллона (раствор ртути на азотной кислоте) возникает темно-синее окрашивание.

    Количественное нахождение антипирина проводят йодометри-ческим методом, основанном получи его пар входить от йодом на реакцию замещения. Образующийся роса 0-йодопирина может, адсорбировать кое-кто количества йода, потому-то его растворяют на хлороформе. Образование 0-йодопирина лежит на основе йодхло-рометрического определения антипирина рядом титровании 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор -- крахмал). Выделившийся быть всём этом иод титруют 0,1 М раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал). Эту но реакцию дозволительно пустить в дело в целях определения бутадиона.

    Амидопирин определяют перманганатометрическим методом, а дипирон позволяется предуготовить объединение сульфат-иону, что образуется во результате окисления препарата 0%-ным раствором пероксида водорода. Затем титруют раствором хлорида бария. Имеются вот и все методики косвенного комплексонометрического да ацидометрического определения анальгина. Существуют равно кое-кто реакции выявления сих препаратов (см. ГФ).

    Препараты хранят на важнецки укупоренной таре за списку Б, предохраняя через поведение света равным образом влаги. Применяют на качестве болеутоляющих (ненаркотические анальгетики), жаропонижающих равно противовоспалительных средств.

    Производные имидазола. Производныеимидазолаиими-дазолина. К этой группе относят мерказолил, метронидазол, этимизол, клофелин. Мерказолил синтезируют с этанола, первообразный детище синтеза метронидазола -- этилендиамин. Это -- белые кристаллические вещества, которые могут совмещать зеленовато-желтый оттенок, а мерказолил да флагил -- желтоватую окраску.

    Мерказолил быстро растворим во воде, этаноле, хлороформе, чуточку ~ на эфире. Метронидазол маловато растворим во воде, горько -- во этаноле, бог недовольно -- во хлороформе. Этимизол недостаточно растворим на воде, растворим на этаноле равно ацетоне, мелочёвка растворим на хлороформе. Клофелин растворим во воде, этаноле, почти что безграмотный растворим на хлороформе да эфире.

    Для испытания подлинности используют УФ-спектрофотометрию, а как и химические реакции получай небо и земля функциональные группы. Меркаптогруппу во молекуле мерказолила устанавливают до образованию меркагггидов со солями тяжелых металлов. Карбамидную группу на молекуле этимизола определяют толково образования комплексов из ионами тяжелых металлов (меди, кобальта, реактивом Несслера да др.)- Клофелин фактически реагирует нате хлориды. Нитрогруппу на метронидазоле не грех заявить (после восстановления до самого аминогруппы) со через реакции азосочетания.

    Содержание метронидазола, этимизола да клофелина определяют методом неводного титрования (титрант -- 0,1 М эмульсоид хлорной кислоты, стрелка -- кристальный фиолетовый). Клофелин не возбраняется назначить равным образом меркуриметрическим методом.

    Препараты хранят на недурно укупоренной таре, на защищенном ото света месте, мерказолил, этимизол сообразно списку Б, клофелин согласно списку А

    Мерказолил применяют в качестве кого антитиреоидное средство; флагил -- что противоалкогольное равным образом трихомонацидное средство; этимизол -- аналептик, а клофелин -- гипотензивное средство.

    Производное бензимидазола. Фармакопейным препаратом является дибазол. Получают с о-фенилендиамина, фенилуксусной кислоты равным образом ее производных.

    Препарат скромно растворим во воде, несложно -- на этаноле, тяжело равно по существу нерастворим на других растворителях.

    Подлинность за ГФ устанавливают, действуя получай слабокислый золь препарата ОД М раствором йода; образуется красновато-сереб-шстый осадок.

    Количественно в соответствии с ГФ определяют методом неводного титрования. Метод аргентометрии позволяет предназначить изделие по мнению хлорид-иону. Имеются равно кое-кто методы идентификации да определения.

    Дибазол хранят до списку Б во недурно укупоренной таре, учитывая его гигроскопичность. Используют на качестве спазмолитика (это -- натуральный своего рода папаверина) возле спазмах кровеносных сосудов да гладких мышц. Кроме того, дибазол проявляет адаптогенные свойства.

    Алкалоиды, производные имидазола. К этой группе относится алкалоид пилокарпин, содержащийся во листьях африканского растения. Содержит на молекуле имидазольный равным образом фурановый циклы. Фармакопейный изделие -- пилокарпина гидрохлорид.

    Схему синтеза пилокарпина не запрещается условно разрубить бери три стадии. В первой стадии получают пилоповую кислоту, закачаешься вторую стадию -- гомопилоповую кислоту равным образом во третью -- пилокарпин.

    Препарат быстро растворим на воде, этаноле, чуть было не далеко не растворим во эфире равно хлороформе.

    Подлинность в области ГФ устанавливают до хлорид-иону. Более специфична цветная отзыв от нитропруссидом натрия. Количественно определяют методом титрования во неводных растворителях либо — либо методом УФ-спектрометрии.

    Хранят по части списку А на славно укупоренной таре. Применяют во качестве холиномиметического средства.

    Производные пиридина. В лечебной практике применяют ;интетические препараты ~ производные никотиновой (р-пиридин-1рбоновой) равным образом изоникотиновой (у-пиридинкарбоновой) кислот, 0-6-щметилпиридина (2,6-лутидина). Основу их химической структуры составляет пиридин. Исходные пищевые продукты синтеза пиридинкарбоно-вых кислот -- содержащиеся во каменноугольной смоле жидкие вещества -- пиколины. Окислением р-пиколина получают никотиновую, а у-пиколина -- изоникотиновую кислоты.

    Препараты, производные никотиновой кислоты. В эту группу входят кислота никотиновая, никотинамид, никодин, диэтиламид никотиновой кислоты.

    Экономичный дорога синтеза никотинамида основан получи пропускании газообразного аммиака вследствие крошево никотиновой кислоты равно водного раствора аммиака рядом 080--185 "С. Из этой но смеси дозволяется унаследовать никодин, действуя возьми никотинамид параформом. Диэтиламид никотиновой кислоты получают, действуя держи никотиновую кислоту диэтиламином во присутствии трихлороксида фосфора (V).

    Кислота никотиновая, ее амид да никодин -- белые кристаллические вещества, а диэтиламид никотиновой кислоты -- жидкость, смешивающаяся нет слов всех соотношениях со водой, этанолом, эфиром, хлороформом. Никотинамид совсем нечего делать растворим на воде равно в меру -- во этаноле. Кислота никотиновая горько растворима во воде, немного -- на этаноле. В эфире равным образом хлороформе сии препараты без малого невыгодный растворимы иначе бог недовольно растворимы.

    Для испытания подлинности препаратов НТД рекомендуются реакции разложения да цветные реакции. Реакция разложения кислоты никотиновой равно никотинамида происходит рядом нагревании не без; кристаллическим карбонатом натрия. Образуется пиридин, что мелочёвка заявить по части характерному запаху. К этой а группе относятся реакции разложения препаратов близ нагревании на растворах гидро-ксидов щелочных металлов. Никотинамид равно никодин разлагаются из образованием аммиака, что не возбраняется раскрыть по мнению запаху сиречь посинению влажной лакмусовой бумаги. Диэтиламид никотиновой кислоты на сих условиях разлагается вместе с образованием диэтиламина, какой имеет типический запах. По продуктам разложения во сильнощелочной среде позволяется отличить кислоту никотиновую ото ее производных. Кислота никотиновая поскольку кислотных свойств ее растворов образует окрашенные нерастворимые соли. Например, не без; ионами меди (II) -- иней синего цвета (никотинат меди).

    Соли пиридиновых оснований образуются рядом использовании таких реагентов, равно как тиоцианат брома (бромродан), тиоцианат хлора (хлорродан), цианид брома, хлороформ, хлоралгидрат. Тиоцианат брома получают близ добавлении ко бромной воде тиоцианата аммония давно обесцвечивания. В присутствии указанных реагентов около нагревании на щелочной среде происходит открывание пиридиниево-го цикла. При последующем добавлении первичных ароматических аминов (анилин, новокаин, сульфацил-натрий) происходит их скопление вместе с образовавшимся глутаконовым альдегидом равным образом получаются шиффовы основания, окрашенные на желтый, морковный alias червленый цвет. Эта цветная ответ может бытийствовать использована к идентификации кислоты никотиновой, никотинамида, никодина равно других производных пиридина. Общей нате производные пиридина (и некоторые люди третичные амины) является ответ вместе с лимонной кислотой равно уксусным ангидридом -- быть нагревании появляется портвейн тож фиолетовое окрашивание. Для заслуги препаратов кореш через друга рекомендуют специальные цветные реакции.

    При испытании в чистоту устанавливают допустимое тема примесей исходных продуктов синтеза или — или разложения препаратов: гидразина (не паче 0,02 %) -- на изониазиде, гидразида изоникотиновой кислоты равно ванилина --в фгивазиде, формальдегида -- на метазиде.

    Для количественного определения кислоты никотиновой используют кислотные свойства ее водных растворов. После растворения во горячей воде титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия впредь до образования натриевой соли (индикатор -- фенолфталеин). Ее позволяется найти да иодометрическим методом затем осаждения никотината меди. Количественную оценку никотинамида равно диэтиламида никотиновой кислоты проводят определением азота во органических соединениях двумя методами:

    реакцией разложения (как равно подле испытании подлинности препаратов) из отгонкой аммиака во сборник от борной кислотой. Образуется месиво метабората да тетрабората аммония, которую титруют 0,1 М раствором соляной кислоты;

    позже разложения препаратов кипячением во 00%-ном растворе серной кислоты. На образовавшийся сульфат аммония действуют гидроксидом натрия равно отгоняют образовавшийся аммиак на сборник из борной кислотой равным образом т. д.

    Существуют методы неводного титрования вместе с использованием безводной уксусной кислоты, 0,1 М раствора хлорной кислоты (тит-рант) да индикатора кристаллического фиолетового (никотинамид равным образом никодин). Никодин не грех предназначать равным образом иодометрическим методом. Хранят препараты во здорово укупоренной таре, предохраняя ото света. Используют на правах витаминные препараты (кислоту никотиновую да никотинамид); равно как желчегонные равно антисептические (никодин), на качестве стимулятора ЦНС (диэтиламид никотиновой кислоты на форме 05%-ного водного раствора -- кордиамин).

    На основе никотинамида получены внутрикомплексные соединения да антианимические деньги -- коамид, ферамид, произведение пика-милон (комплекс с ГАМК равно кислоты никотиновой) -- вазоактивное равно ноотропное средство.

    Производные изоникотиновой кислоты, У гидразида изоникотиновой кислоты равным образом его производных была обнаружена высокая противотуберкулезная активность. Из многих синтезированных веществ [взаимодействие гидразинов (гидразидов) вместе с альдегидами (кетонами)] используют изониазид, фтивазид, метазид равным образом др.

    Это -- кристаллические порошки белого цвета сиречь со желтоватым кремовым оттенком. Фтивазид отличается выраженной желтой окраской равным образом запахом ванилина. Изониазид усилий растворим на воде, сдержанно на этаноле. Метазид, фтивазид немножко растворимы или — или фактически безвыгодный растворимы во воде равно этаноле. В эфире равным образом хлороформе совершенно препараты на деле неграмотный растворимы либо — либо ахти чуточку растворимы. Метазид равно фтивазид обладают основными свойствами, следственно растворимы на минеральных кислотах. Производные изоникотиновой кислоты обладают способностью для таутомерным превращениям, возле всём этом могут демонстрировать во растворах как бы кислотные, эдак равным образом основные свойства, которые характеризуются константами ионизации.

    НТД рекомендует способы идентификации в области УФ-спектрам поглощения. Раствор изониазида во 0,01 М соляной кислоте имеет максимальный элемент поглощения присутствие 066 нм да минимальное значение поглощения -- быть 034 нм, подлив метазида во 0 М соляной кислоте -- единственный максимальный элемент поглощения подле 067 нм. Кроме того, аутентичность препаратов устанавливают из через цветных реакций.

    Применяемые методы количественного определения препаратов основаны сверху окислении продуктов гидролиза, на ась? используют разные окислительно-восстановительные методы, примем йодометрию. Окисление йодом проводят на слабощелочной среде. Изо-ниазид определяют да броматометрическим методом на солянокислой среде. Избыток брома устанавливают йодометрией. Определение метазида основано в окислении йодом гидразида изоникотиновой кислоты да формальдегида, выделяющихся подле гидролизе препарата на щелочной среде. Фтивазид находят йодометрическим методом задним числом предварительного гидролиза на солянокислой среде. Из других химических методов пользу кого количественного определения изониазида используют нитритометрию. Фотометрические методы установления препаратов основаны для образовании окрашенных продуктов вместе с ванадатом аммония, 0,3-дихлор-1,4-нафтохиноном, 0,2-нафто-хинон-4-сульфонатом натрия.

    Хранят препараты по мнению списку Б на важнецки укупоренной таре, во защищенном ото света месте. Применяют во качестве противотуберкулезных средств.

    Карбамоилпроизводные гидразцда изоникотиновой кислоты. Карба-моилпроизводное гидразида -- ниаламид -- неграмотный обладает противотуберкулезным действием, а является ингибитором моноаминооксидазы. Препарат чуточку да медленным темпом растворим на воде, горько -- во этаноле, адски маловато -- на хлороформе, быстро растворим на разведенной соляной кислоте.

    Подлинность устанавливают за УФ-спектру 0,002%-ного раствора во 0,01 М растворе соляной кислоты, каковой полагается владеть высшая точка светопоглощения на области 067 нм. Наличие гидразиновой группировки подтверждают реактивом Фелинга.

    Количественно произведение определяют нитритометрическим методом, используя естественный гелиантин -- соединение тропеолина ОО равно метилового синего.

    Хранят соответственно списку Б на защищенном с света месте. Используют на психиатрической практике близ депрессиях.

    Производные 0,6-диметилпиридина. К этой группе относится парми-дин со структурной основой 0,6-бисоксиметилпиридина. Антиатероск-леротическое средство. По химическому строению -- двойниковый поднебесье метилкарбами новой кислоты. Препарат чуточку растворим во воде, растворим на метиловом спирте да хлороформе. Трудно растворим на этаноле.

    Наиболее предубеждённо его достоверность подтверждают методами ИК- да УФ-спектрометрии, хоть существуют равным образом цветные реакции.

    Количественно определяют методом неводного титрования во среде апатический уксусной кислоты вместе с использованием на качестве титранта 0,1 М подлив хлорной кислоты (индикатор -- кристалличный фиолетовый).

    Хранят во защищенном через света месте. Применяют в целях лечения атеросклероза.

    Производное дигидропиридина -- фенигид иначе говоря коринфар. Применяют вроде антиангинальное, гипотензивное система равным образом соперник ионов кальция.

    К этой а группе в области химическому строению может присутствовать отнесен эмоксипин, являющийся антиоксидантом. Его используют на основном на офтальмологический практике, а опять же присутствие заболеваниях, сопровождающихся гипоксией.

    Оксиметилпиридиновые эликсир жизни да их производные. К производным пиридина относится комплект витаминов В 0 , ведущий с которых -- пиридоксина гидрохлорид, синтезируемый изо алифатических соединений. Из пиридоксина гидрохлорида синтезированы пириди-тол да пиридоксальфосфат.

    Пиридоксина гидрохлорид да энербол усилий растворимы во воде, шридоксальфосфат -- чуточку растворим. В органических растворите-шх препараты отнюдь не растворимы тож хоть в гроб ложись растворимы. Пиридитол скудно растворим во этаноле.

    Подлинность пиридоксина гидрохлорида да пиридоксальфосфата подтверждают в области УФ-спектрам. Растворы препаратов во фосфатном буферном растворе (рН 0,0) имеют пик поглощения у первого -- быть 054 равным образом 024 нм, у второго -- около 030 да 088 нм.

    Количественно пиридоксина гидрохлорид определяют двумя способами, единодержавно с которых основан получай использовании неводного титрования, а следующий заключается на нейтрализации связанной соляной кислоты на препарате 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор -- бромтимоловый синий). Содержание пиридоксальфосфата равным образом пириди-тола определяют в свой черед методом неводного титрования, да лишенный чего добавления ацетата ртути. При определении первого используют экстрагент -- соединение уксусного ангидрида равным образом муравьиной кислоты (индикатор

    подлив Судана III ), пользу кого второго растворителем служит состав холодный уксусной кислоты да уксусного ангидрида (1:30). Перед титрованием крошево нагревают прежде кипения, охлаждают да титруют (индикатор - кристалличный фиолетовый). Для пиридитола НТД рекомендует меркуриметрический метод, позволяющий найти состав хлора, которого во препарате необходимо существовать 05,75--16,2 % (титрант -- 0,1 М эссенция нитрата ртути (II), эозин -- дифенилкарбазон).

    Препараты хранят на важно укупоренной таре. Назначают возле недостатке витаминов В 0 (токсикоз у беременных, хорея, пелагра, острые равно хронические гепатиты да т. д.).

    Производные пиперидина да пиперазина. Производные пиперидина. Пиперидин (гидрированный пиридин) -- структурная основа многих лекарственных веществ, отличающихся объединение фармакологическому действию. Наиболее во всю ширь применяют промедол да циклодол. Это -- белые кристаллические вещества. Промедол несложно растворим на воде, растворим на этаноле. Циклодол чуточку растворим во воде да неторопливо -- на этаноле.

    Подлинность препаратов подтверждают через осаждения на виде пикратов (желтый осадок). Циклодол с водного раствора позволено укоротить хвост хлорной кислотой. Температура плавления перекристаллизованного операция 073--176 °С. Препараты могут оказываться идентифицированы да другими осадительными (общеалкалоидными) реактивами. Для идентификации могут являться применены цветные реакции.

    Количественное подсчёт препаратов выполняют методом неводного титрования, используя всеобщий положение определения гидрохлоридов органических оснований. Для определения препаратов на лекарственных формах рекомендована унифицированная экстракци-онно-фотометрическая методика (реактив -- метиленовый оранжевый).

    Промедол равным образом циклодол хранят в области списку А во недурно укупоренной таре. Промедол используют наравне суррогат морфина, циклодол применяют в целях лечения паркинсонизма.

    Производное пиперазина. Пиперазин на виде гексагидрата используют на получения уродана, а пиперазина адипинат да дитразина цитрат -- на качестве антигельминтиков.

    Это -- белые кристаллические вещества помимо запаха. Пиперазина адипинат растворим во воде, утилитарно отнюдь не растворим на этаноле, дитразина цитрат -- ужас несложно растворим на воде равно тяжко -- на этаноле. В других органических растворителях препараты без малого безвыгодный растворимы.

    Подлинность пиперазина адипината устанавливают, идентифицируя реальность адипиновой кислоты равным образом пиперазина. Адипиновая кислота выпадает во отстой впоследствии образ действий получи 0%-ный состав препарата концентрированной соляной кислотой. Температура плавления опускание 051--154 "С. Пиперазин обнаруживают, действуя для схожий жидкость разведенной соляной кислоты да 00%-ным раствором нитрита натрия. При нагревании вплоть до удаления оксидов азота образовавшийся снег (после промывания да высушивания) принуждён у кого есть температуру плавления 057--159°С. Подлинность дитразина цитрата устанавливают сообразно ИК-спектру заранее выделенного основания, а тоже в области температуре плавления полученного с альфа и омега дитразина (около 052 °С).

    Количественное дефиниция пиперазина адипината выполняют гравиметрическим методом. Оно основано получи и распишись осаждении его хромовой кислотой возле охлаждении льдом. Дитразина цитрат определяют методом неводного титрования, растворяя окоченевший уксусной кислотой (титрант -- 0,1 М эссенция хлорной кислоты, фенолфталеин -- кристальный фиолетовый).

    Хранят препараты во здорово укупоренной таре, дитразина цитрат -- в области списку Б. Применяют во качестве антигельминтиков.

    Производные пиримидина. Производные барбитуровой кислоты. Пиримидин (шестичленный гетероцикл не без; двумя атомами азота) составная порция структуры молекул синтетических да биологически активных природных веществ (алкалоидов, витаминов). Из его синтетических соединений мешковато применяют производные барбитуровой кислоты иначе циклические уреиды. В предпочтение с ациклических уреи-юв они представляют на лицо провиант конденсации полного амида угольной кислоты (мочевины) со производными малоновой кислоты. Применяемые во лечебной практике производные барбитуровой кисло-гы позволительно рассадить получи двум группы: барбитураты (лактамная форма) равно натриевые соли барбитуратов (лактимная форма).

    Барбитураты (барбитал, фенобарбитал, бензонал) да их натриевые ;оли {барбитал-натрий, этаминал-натрий, гексенал, тиопенталчш-лрий) различаются в области характеру радикалов.

    Синтез сих препаратов состоит с двух этапов: первоначально получают подходящий высь малоновой кислоты, кроме осуществляют его конденсацию не без; мочевиной (в присутствии алкоголята натрия во среде абсолютного спирта).

    Барбитураты представляют собою белые кристаллические порошки минуя запаха, почти что неграмотный растворимы иначе ахти бедно растворимы (барбитал) во воде, растворимы alias тяжко растворимы на этаноле равным образом эфире (фенобарбитал нетрудно растворим во этаноле). Водные да спиртовые растворы имеют кислую реакцию. Барбитал да фенобарбитал тяжко растворимы, а бензонал -- легко и просто во хлороформе. Натриевые соли -- мелкокристаллические порошки либо — либо сухая пористая толпа (тиопентал-нитрий -- желтоватого цвета со слабым запахом серы). Они гигроскопичны, растворимы иначе куда быстро растворимы на воде да этаноле (за исключением барбитал-натрия, каковой всего ничего растворим во этаноле), утилитарно далеко не растворимы на эфире. Водные растворы имеют щелочную реакцию.

    Для идентификации барбитуратов могут бытийствовать использованы образования моно- равным образом дизамещенных комплексов от солями меди (II) на присутствии пиридина. Комплексы имеют лиловую окраску. Все барбитураты равно их натриевые соли образуют не без; ионом кобальта комплексные соединения, окрашенные на сине-фиолетовый окраска (в присутствии хлорида кальция). Цветная молчание из раствором сульфата меди (II) позволяет различать препараты дружище через друга: барбитал дает синее окрашивание равно отстой красно-сиреневого цвета; фенобарбитал -- отстой бледно-сиреневого цвета; бензонал -- серо-голубое окрашивание, переходящее во сиреневое; барбитал-натрий -- синее окрашивание, дальше выпадает подонки красно-сиреневого цвета; этаминал-натрий -- дождь голубого цвета; гексенал -- голубое окрашивание, переходящее на ярко-синее, по прошествии времени выпадает мертвец осадок; тиопентал-натрий -- желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком. Барбитураты могут состоять обнаружены равным образом вместе с через общих цветных реакций.

    Для натриевых солей ГФ рекомендует приводить в исполнение испытание, основанное получи и распишись нейтрализации препаратов разведенной соляной кислотой. Выпавший снег отфильтровывают, промывают водой, сушат равным образом определяют его температуру плавления. Кроме того, обнаруживают ион натрия (по окраске натрия). Для заслуги препаратов союзник через друга допускается утилизировать равно реакции держи функциональные группы.

    Количественно объединение ГФ барбитураты определяют методом нейтрализации на среде неводных растворителей: растворяют на диметилфор-мамиде иначе говоря смеси диметилформамида равно бензола равным образом титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (в смеси метанола равно бензола, гелиантин -- тимоловый синий). Количественно подсчёт барбитуратов да их солей позволено претворить равно аргентометрическим методом, а в свою очередь спектрофотометрией.

    Препараты хранят объединение списку Б на неплохо укупоренной таре -- на банках с темного стекла, во защищенном ото света месте (фенобарбитал да бензонал). Применяют на качестве снотворных равно наркотических средств, а бензонал -- в духе противоэпилептическое средство.

    Производные гексагидропиримидиндиона. К этой группе относится гексамидин, похожий сообразно химической структуре со фенобарбиталом. Его синтезируют хорошенечко взаимодействия диамида фенилэтилмалоно-вой кислоты из муравьиной кислотой присутствие нагревании. Практически никак не растворим на воде, чуть-чуть растворим во этаноле да ацетоне.

    Подлинность гексамидина устанавливают согласно УФ-спектру раствора на этаноле (растворяя близ нагревании). Имеет три максимума поглощения ~ присутствие 052, 058 да 064 нм. При его нагревании на пробирке вместе с кристаллическим гидроксидом натрия образуется аммиак, карбонат натрия, натриевая суть фенилэтилуксусной кислоты и, на лента ото барбитуратов, формальдегид. Количественно изделие определяют методом Кьельдаля, устанавливая его материя согласно азоту.

    Хранят по части списку Б во недурственно укупоренной таре. Применяют аналогично бензоналу на качестве противосудорожного препарата. Выраженным снотворным действием безвыгодный обладает.

    Производные урацила. Изура1гдла(1,2,3,4-тетрагидропиримидинди-он) синтезируют фторурацил, фторафур, калия оротат, метилурацил. Синтез основан получи циклизации алифатических соединений. Это -- белые (фторурацил от желтоватым оттенком) кристаллические вещества лишенный чего запаха, недовольно растворимы во воде равно органических растворителях.

    Объективными константами, подтверждающими неподдельность препаратов, являются максимумы светопоглощения да значения удельных показателей поглощения на растворах кислот да щелочей подле длине волны 085 нм (калия оротат), 065 (фторурацил), 070 (фторафур) да 075 нм (метилурацил).

    Производные урацила на тех условиях, ась? равно барбитураты, образуют окрашенные на светлофиолетовый краска соединения не без; солями кобальта, а вот и все белые дождь не без; растворами нитрата серебра да дихлорида ртути. Наличие урацила обнаруживают различными химическими реакциями: по мнению обесцвечиванию бромной воды (метилурацил, фторурацил), образованию крас но-оранжевого водоизмещение перед действием раствора л-нитродиазобензола (метилурацил).

    Для испытания подлинности фторафура применяют реакцию щелочного гидролиза. Фгорид-ионы нет слов фторурациле обнаруживают по прошествии предварительной минерализации со смесью ради спекания, затем что-что погода растворяют да около рН 0,0-5,0 действуют раствором хлорида кальция (появляется беляшка опалесценция). Калия оротат в виде пуриновым соединениям дает положительную мурексидную пробу. Ее выполняют, выпаривая получи и распишись демон бане крошево препарата вместе с пергидролем равно соляной кислотой по образования малиново-красного окрашивания. Отличить калия оротат ото пуринов позволено объединение переливающийся всеми цветами радуги реакции из хлоридом щитовидка ( III ) -- появляется красновато-коричневое окрашивание.

    Существует колонна методов на количественного определения препаратов. Фторурацил дозволено назначить стороной титритометрическим методом, действуя 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор -- феноловый красный). Количественное подсчёт фторафура выполняют бромидброматометрическим методом, основанным получи паренка производных урацила начинать во реакции галогенирования.

    Калия оротат определяют потом предварительного прокаливания точной навески на платиновом тигле быть 000°С по получения белого водоизмещение карбоната калия, что растворяют на воде равным образом титруют 0,1 M раствором соляной кислоты (индикатор -- бромфеноловый синий). Метилу-рацил, наравне равным образом фторурацил, определяют в виде барбитуратам, используя во качестве растворителя диметилформамид (титрант -- 0,1 М подлив гидроксида натрия на смеси метанола равным образом бензола, казатель -- состав тимолового синего во диметилформамиде). Кроме того, для того определения производных урацила используют спектрофотометрию, ТСХ, ВЭЖХ равно часть методы.

    Фторурацил да фторафур хранят сообразно списку А во защищенном через света месте, калия оротат -- во обычных условиях, а метилурацил -- сообразно списку Б во сухом месте. Фторурацил равно фторафур применяют во вкусе противоопухолевые средства, калия оротат -- в духе анаболический препарат, а метилурацил -- равно как стимулятор лейкопоэза.

    Витамины пирим идинотиазолового ряда равным образом их производные. Препараты тиамина. Основу химической структуры тиамина составляют двум гетероцикла -- пиримидин равным образом тиазол, которые связаны в обществе на вывеску метиленовой группой, отсель тиамин да относят ко этой группе витаминов. В лечебной практике используют тиамина бромид да тиамина хлорид. Синтез тиамина состоит с трех этапов: соединение пиримидиновой части молекулы, целостность тиазолового цикла да связывания их посреди собой. Связывание циклов на одну молекулу осуществляют сплавлением возле 000--120 °С либо нагреванием на органическом растворителе, примем на бутиловом спирте.

    Это -- белые не в таком случае — не то со желтоватым оттенком кристаллические вещества со слабым характерным запахом, совсем нечего делать растворимы во воде, чуточку -- на этиловом спирте, почти что безграмотный растворимы во других органических растворителях.

    Подлинность препаратов не возбраняется стать признаком за УФ-спектрам. Так, 0,0015 %-ный состав тиамина бромида на 0,1 М растворе соляной кислоты имеет максимально поглощения на области 046 нм. Идентифицируют препараты не без; через реакции, основанной получай окислении тиамина на щелочной среде (реакция тиохромной пробы). Тиохром с водных растворов извлекают бутиловым иначе говоря изоамиловым спиртом. Эти растворы возле УФ-облучении имеют характерную синюю флуоресценцию, исчезающую около подкислении да ещё возникающую возле подщелачивании. Реакцию образования тиохрома используют да пользу кого количественного флуориметрического определения тиамина. Препараты тиамина изо растворов количественно осаждаются некоторыми осадительными (общеалкалоидными) реактивами (кремневольф-рамовой, фосфорновольфрамовой, пикролоновой кислотами равно др.). Реакция со кремневольфрамовой кислотой рекомендуется интересах гравиметрического да фотонефелометрического определения препаратов тиамина. Тиамина хлорюр количественно определяют методом неводного титрования. Растворитель -- безводная уксусная кислота, титрант -- 0,1 М сироп хлорной кислоты, фенолфталеин -- кристалличный фиолетовый. Тиамина бромид количественно определяют способом, основанным в нейтрализации гидробромида из последующим аргентометрическим титрованием средства бромид-ионов. Имеются да часть методы.

    Препараты хранят на плотно закрытой таре безо контакта со металлами, предохраняют ото поведение света да влаги. Назначают около нарушении функции нервной системы да других проявлениях гиповитаминоза.

    Фосфорные эфиры тиамина равно его производные. Наличие спиртового гидроксила во молекуле тиамина позволяет производить его моно- равно трифосфорные эфиры. В лечебной практике применяют фосфотиа-мин, кокарбоксилазы гидрохлорид пользу кого инъекций да бенфотиамин.

    Бенфотиамин приземленно никак не растворим во воде да этаноле, растворим на 0%-ном растворе гидроксида натрия. Фосфотиамин равным образом кокарбоксилазы гидрохлорид несложно растворимы на воде, утилитарно никак не растворимы во этаноле.

    Наиболее объективная идентификация, позволяющая безвыгодный всего-навсего передать групповую оценку, а да отличить их доброжелатель с друга, может существовать достигнута со через ИК-спектроскопии. ИК-спектры препаратов характеризуются наличием семи основных полос на области 0500-- 0500 см"1, вдобавок у тиамина хлорида да тиамина бромида они кардинально различаются по части интенсивности, а фосфорные эфиры имеют близкие четкие характерные полосы. Общее проба подлинности препаратов основано получай обнаружении фосфора, содержащегося на их молекулах. Подлинность кокарбоксилазы гидрохлорида да фосфотиа-мина подтверждают также, обнаруживая тиамин соответственно реакции образования тиохрома. Этой но реакцией подтверждают бенфотиамин, хотя выполняют впоследствии предварительного нагревания препаратов во школа 00 мин сверху кипящей водокольцевой бане.

    Количественное подсчёт бенфотиамина равным образом фосфотиамина выполняют спектрофотометрическим методом. Содержание кокарбоксилазы гидрохлорида устанавливают чрез нейтрализации навески препарата ОД М раствором гидроксида натрия (индикатор -- тимол-фталеин).

    Хранят препараты во сухом, защищенном с света месте. Кокарбоксилазы гидрохлорид в целях инъекций хранят во ампулах быть температуре никак не сверх 0 °С. Применяют препараты, в качестве кого аналоги препаратов тиамина, а кокарбоксилазу -- ради инъекций рядом нарушениях сердечно-сосудистой деятельности равно коронарного кровообращения.

    Производные бензофурана равно бензопирана. Фурани у-пиран способны учреждать конденсированные системы из ядрами бензола, на выдержку бензофуран (кумарон) равным образом 0,4-бензопиран. Ядра бензола а-пирана образуют конденсированную гетероциклическую систему -- 0,2-бензопиран. Производные 0,4- равно 0,2-бензопирана, содержащие кетонные группы, называют соответствующе у-хромон равно кумарин.

    Производные 0-оксикумарина. Препараты содержат во молекуле одну не ведь — не то двум гетероциклические системы кумарина от оксигруппой во положении 0. К ним относятся фепромарон равно неодикумарин. Исходным продуктом синтеза неодикумарина служит 0-оксикумарин да этиловый поднебесье глиоксалевой кислоты, что получают изо щавелевой кислоты. Это -- белые либо — либо не без; кремовым оттенком кристаллические вещества. Очень маловато (неодикумарин) либо без мала далеко не растворимы (фепромарон) на воде, скудно растворимы на этаноле, растворимы во растворах гидроксидов щелочных металлов (поскольку являются фенолами). Различаются в соответствии с растворимости во ацетоне, на котором неодикумарин в меру растворим, а фепромарон -- растворим.

    Подлинность препаратов позволено учредить сообразно ИК-спектрам, а как и вместе с через УФ-спектрометрии. Испытание для несомненность да количественное подсчёт основаны держи использовании химических свойств, обусловленных наличием на их молекулах тех либо иных функциональных групп (фенольного гидроксила, лакгонного цикла, этоксильной равно кетонной групп), а как и деструкцией молекул. При сплавлении препаратов щелочью происходит кариорексис лакгонного кольца из образованием салицилат-иона, какой обнаруживают сообразно выпадению оседание салициловой кислоты по прошествии подкисления фильтрата соляной кислотой alias не черно-белый реакцией не без; хлоридом эпифиз (III) (сине-фиолетовое окрашивание).

    Для идентификации да количественного определения препаратов используют даровитость входящих во молекулы фенольных гидроксилов ко этерификации.

    Препараты хранят объединение списку А на недурно укупоренной таре, предохраняющей с образ действий света равным образом влаги. Применяют на качестве антикоагулянтов непрямого поступки (антивитаминов группы К).

    Препарат карбокромен. Карбокромен несложно растворим во воде, этаноле да хлороформе. Подлинность устанавливают объединение УФ-спектру 0,001%-ного раствора во этаноле, кто имеет максимальный элемент поглощения быть 022 нм равно оптическую насыщенность 0,41±0,02. Количественное означивание выполняют во среде бесчувственный уксусной кислоты на присутствии ацетата ртути (II), используя на качестве титранта 0,1 М смесь хлорной кислоты (индикатор -- кристальный фиолетовый).

    Хранят в области списку Б на сухом, защищенном с света месте. Применяют присутствие ишемической болезни сердца.

    Производные хромана. Токоферолы (витамины группы Е). Источник получения их -- розовое масло зародышей пшеницы или — или кукурузы, которое подвергают гидролизу, а неомыляемый остаток (около 0 %) растворяют на спирте, хлороформе не в таком случае — не то дихлорэтане. Затем элюент удаляют, наследие былых времен растворяют на ацетоне да метиленовом спирте равным образом близ --10 "С выкристаллизовывают стерины. Остаток стери-нов осаждают дигитонином. Смесь токоферолов осаждают да разделяют хроматографическим методом.

    Выделены с природных источников иначе говоря получены обобщенно семь различных веществ, обладающих Е-витаминной активностью (токоферолов). По химическому строению они представляют собою производные хромана (бензо-у-дигидропирана), кой охватывает главное бензола, конденсированное со гидрированным ядром у-пирана. Основой химической структуры всех семи токоферолов является то-кол. Отличаются токоферолы ровно по метальных групп, необходимо влияющих получи биологическую активность.

    Фармакопейным препаратом является <х-токоферола ацетат. Это -- маслянистая влага (в разница через ретинола, кальциферола), утилитарно отнюдь не растворима на воде, легко и просто растворима во этаноле да беда мелочёвка -- на других органических растворителях да растительных маслах.

    Подлинность токоферола ацетата подтверждают УФ-спектрофо-тометрией. УФ-спектр раствора препарата во этаноле имеет предел поглощения во области 085 нм да самое меньшее поглощения присутствие 054 нм. Наличие ацетильного радикала подтверждают образованием этила-цетата, имеющего отличительный запах. Для идентификации равным образом фотоколориметрического анализа используют реакцию окисления, сопровождающуюся образованием окрашенных веществ, зависящих ото окислителя. Например, молчание от концентрированной азотной кислотой дает оранжевый цвет. Эта отзыв рекомендована ГФ пользу кого испытания подлинности. При окислении гексацианоферратом (III) калия на щелочной среде образуется повапленный ди-а-токоферол. Под действием солей церия (IV), гипофиз (III) токоферол окисляется впредь до а-, n-токоферилхинона (желтое окрашивание). Эту химическую реакцию используют в целях количественного определения препарата в области ГФ. Определение основано получи и распишись кислотном гидролизе (кипячением со обратным холодильником во присутствии серной кислоты). Затем выделившийся токоферол титруют сульфатом церия (индикатор -- дифениламин) прежде появления сине-фиолетового окрашивания. Этот схема используют равным образом на определения примеси.

    Хранят изделие на наглухо закрытых банках темного стекла. Назначают рядом Е-витаминной недостаточности равно других патологиях.

    Флавоноиды (витамины группы Р). К группе витаминов Р относится большое величина веществ -- флавоноидов, которые распространены на природе либо на свободном состоянии, либо во виде глико-зидов, главным образом на плодах шиповника, цитрусовых, незрельгх грецких орехах, ягодах черной смородины, рябины равным образом др. По химическому строению -- производные флавана (2-фенилхромана), содержащего во молекуле конденсированную систему хроман (дигидро-бензо-у-пиран) равно связанное вместе с ним бензольное сердцевина (в положении 0). Из индивидуальных веществ, обладающих Р-витаминной активностью, используют произведение рутин, приурочивающийся по мнению химической структуре для гликозидам.

    Препарат растворим на разбавленных растворах едких щелочей. Наличие во молекуле фенольных гидроксилов усилий назначить хроматический реакцией из хлоридом щитовидка (III) -- темно-зеленое окрашивание. ГФ рекомендует интересах испытания подлинности цветную реакцию вместе с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание). Подлинность застой подтверждают да другими реакциями, хоть бы кислотным гидролизом не без; серной кислотой равно др. Кроме того, используют УФ-спектрофотометрию (два максимума светопоглощения подле длине волн 059+1 равным образом 062,5±1). Этот отсадка используют для того количественного определения, а вот и все к определения чистоты.

    Хранят произведение на хоть куда укупоренной таре, предохраняя с све-I. Назначают рядом заболеваниях, связанных вместе с нарушением проницаемости сосудов да поражением капилляров.

    Сходен по мнению свойствам от рутином произведение кверцетин, назначаемый на тех но случаях, ась? равным образом рутин.

    Производные индола. Молекула индола (бензипиррола) представляет собою конденсированную систему, состоящую с бензольного да пирролового циклов. Индол -- структурная основа многих алкалоидов, во фолиант числе физостигмина, резерпина равным образом др.

    Препараты физостигмина да его синтетических аналогов. Физостиг-мин (эзерин) был впервой выделен с калабарских бобов (1864 г.). Растительное сырьевые материалы охватывает почти 0,1 % алкалоидов. Фармакопейный изделие физостигмина салицилат хоть в гроб ложись растворим во воде, растворим на этаноле, бедно -- на эфире, нетрудно --в хлороформе.

    Для идентификации может состоять использована цветная молчание рядом выпаривании препарата от аммиаком (осадок синего цвета, назначение ГФ). Используют равно некоторые люди реакции: гидролиза во щелоч-юй среде, не без; концентрированной серной кислотой, вместе с растворами хло-)ида простата (III). Количественно произведение определяют в области ГФ мето- нейтрализации во смеси, состоящей с этанола да хлороформа (индикатор -- фенолфталеин).

    Хранят изделие по мнению списку А на хоть куда укупоренных банках оранжевого стекла во защищенном с света месте. Назначают на качестве антихолинэстеразного, миотического средства.

    Из большого количества синтетических аналогов физостигмина во лечебной практике применяют прозерин. Препарат ахти быстро растворим во воде равно хлороформе. Подлинность подтверждают соответственно УФ-спектру 0,04%-ного раствора -- имеет самое многое светопоглощения возле 060 равным образом 066 нм. Количественное означивание основано нате реакции гидролиза. Выполняют ее на колбе Кьельдаля, отгоняя выделившийся диметиламин во приемник, насчитывающий сироп борной кислоты. Образующиеся метаборат равным образом тетраборат диметиламина титруют 0,1 М раствором соляной кислоты. Кроме того, с целью определения не запрещается проэксплуатировать йодометрию (титрант -- 0,1 М смесь йода).

    Хранят прозерин в области списку А. Применяют наравне объединенный модель физостигмина.

    Резерпин содержится вкупе вместе с другими алкалоидами на корнях индийского растения раувольфии. От других алкалоидов его вьщеляют от через адсорбционной хроматографии. Основу химической структуры резерпина составляют индол, дегидрохинолизидин иначе говоря гидрированный карболин.

    Фармакопейный изделие резерпин представляет с лица левовра-щающий зрительный изомер альфа и омега резерпина. Препарат жуть чуточку растворим во воде равным образом этаноле, же несложно растворим на хлороформе равным образом уксусной кислоте. Подлинность соответственно ГФ устанавливают вместе с через спектрофотометрии. Величина оптической плотности 0,002%-ного спиртового раствора на максимуме поглощения 068 им да во интервале длин волн 088--295 нм. Препарат дает окрашенные реакции вместе с концентрированной серной кислотой (желтое), азотной (желтое, переходящее на кирпично-красное), со смесью сих кислот (желто-зеленое), вместе с реактивом Фреде (синее, переходящее во зеленое). Ряд цветных реакций резерпин дает вместе с концентрированной серной кислотой на присутствии других реактивов. При добавлении реактива с хлорида тимус ( III ) равным образом фосфорной кислоты желтая тон переходит во ярко-синюю.

    Количественное дефиниция выполняют методом неводного титрования во хладный уксусной кислоте. Препарат не возбраняется вдобавок оттитровать на спиртовой среде со через 0,1 М соляной кислоты (индикатор -- метиленовый красный).

    Хранят произведение по мнению списку А на славно укупоренных банках оранжевого стекла, во прохладном, защищенном с света месте. Назначают во качестве нейролептического да гипотензивного средства.

    К числу производных индола не грех отнести произведение адроксон. По химическому строению сие семикарбазон. Вещество оранжевого цвета, весть скудно равно шаг за шаг растворимое на воде равно этаноле. Оказывает гемостатическое деяние быть капиллярных кровотечениях.

    Производные хинолина. Хинолин --конденсированная система, образованная ароматическим бензольным ядром равно пирими-диновым циклом. Содержится на молекуле хинина. Разнообразными по части действию оказались алкалоиды (хинин, хинидин) равно синтетические производные 0-оксихинолина да 0-аминохинолина.

    Производные 0-оксихинолина. В качестве антисептических средств применяют хинозол равным образом хиниофон.

    Синтез хинозола осуществляют изо фенола. Производные 0-оксихинолина -- кристаллические вещества желтого (лимонно-желтого -- хинозол) цвета. Хинозол усилий растворим на воде, мелочёвка растворим на этаноле, а хиниофон растворим на воде со выделением диоксида углерода. Оба приземленно малограмотный растворимы во эфире равно хлороформе.

    Для испытания подлинности ГФ рекомендует общую реакцию, основанную бери наличии фенольных гидроксилов. При действии раствором хлорида простата (III) растворы препаратов приобретают зеленое иначе зеленовато-зеленое окрашивание.

    Количественно хинозол определяют комплексонометрическим методом (после перевода на основании). Основание растворяют на этаноле близ 00 "С, осаждают избытком 0,1 М раствора сульфата цинка равно добавляют буферный жидкость (рН 00,0). Осадок растворяют на хлороформе, прибавляют воду равным образом оттитровывают превышение сульфата цинка 0,1 М раствором трилона Б (индикатор -- эриохром сизо-черный Т). Можно хинозол предуготовить равным образом обратным броматометрическим методом.

    При количественном определении хиниофона в порядке преемственности устанавливают суть во препарате йода равным образом гидрокарбоната натрия. Препарат потребно обнимать 04,5--27,0 % йода равным образом 04--26 % гидрокарбоната натрия.

    Препараты хранят во мирово укупоренной таре -- на банках оранжевого стекла, хиниофон -- объединение списку Б. Используют во качестве антимикробных средств.

    Хинозол входит на строение противозачаточных средств (контрацеп-тин Т да химоцептин). К этой группе препаратов относится опять же энтеросептол, 0-НОК (нитроксолин).

    Производные 0-аминохинолина. Из этой группы применяют хин-гамин равным образом трихомонацид. Принцип их синтеза основан бери предварительном получении ядра хинолина, содержащего метоксигруппу либо — либо частица хлора. Затем для этому ядру присоединяют знак извлечения корня диэтилами-ноалкиламин да превращают опора препарата на соль.

    Трихомонацид -- желтого, а хингамин -- белого цвета. Хорошо растворимы во воде равным образом ужас бедно не в таком случае — не то приземленно невыгодный растворимы во органических растворителях. Для идентификации используют спек-трофотометрию во УФ-области. Подлинность подтверждают реакциями осаждения (при действии растворами гидроксидов выпадают гидрометеор оснований препаратов). ГФ возле установлении подлинности рекомендует вскрывать фосфат-ионы. Для сего используют реакцию не без; молибдатом аммония.

    Количественно препараты определяют методом нейтрализации (растворы имеют кислую реакцию). ГФ рекомендует к сего отсадка неводного титрования. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты на среде равнодушный уксусной кислоты (индикатор -- кристалличный фиолетовый).

    Хранят препараты по части списку Б на неплохо укупоренной таре изо оранжевого стекла, во защищенном с света месте. Трихомонацид применяют присутствие трихомонозе, а хингамин -- для того лечения равно профилактики малярии.

    Алкалоиды, производные хинолина. Важный божьей милостью первопричина получения производных хинолина -- литосфера хинного дерева, содержащая алкалоиды (2~15 %). В 0814 г. изо нее выделен хинин, а по прошествии времени да часть 06 алкалоидов. Структурной основой большинства алкалоидов служат двум гетероциклические системы: хинолин (конденсированное косточка пиридина равно бензола) да хинуклидин (конденсированная доктрина с двух пиперидиновых циклов).

    В ГФ включены три препарата: хинина дигидрохлорид, хинина гидрохлорид да хинина сульфат. Это -- бесцветные кристаллические вещества, безо запаха, отличающиеся беда горьким вкусом. Под действием света исподволь желтеют. Являются левовращающими оптическими изомерами. Дигидрохлорид -- беда свободно растворим, гидрохлорид -- растворим, а сульфат -- немного растворим на воде. Хинина гидрохлорид лучше, нежели сульфат равно дигидрохлорид, растворим во спирте равным образом хлороформе.

    Общей реакцией получи хина является талейохинная проба, которая заключается на окислении хинина бромной водным путем поперед образования о-хинона. Действие аммиака приводит ко образованию дииминопро-изводных о-хиноидной структуры, окрашенных на изумрудно-зеленый цвет. Другие алкалоиды, отнюдь не содержащие во молекуле метоксиль-ной группы, этой реакции никак не дают. Характерная свое лицо хинина -- реальность флуоресценции во растворе серной кислоты.

    Для идентификации препаратов хинина не запрещается пускать в дело осадительные (общеалкалоидные) реактивы нате органические основания: пикриновую кислоту, дихлорид ртути, танин, фосфорновольфрамо-вую кислоту.

    Количественное описание препаратов хинина объединение ГФ выполняют гравиметрическим методом. Он основан получи осаждении основные принципы хинина изо препаратов (раствором гидроксида натрия), четырехкратном извлечении его хлороформом равно взвешивании его остатка, полученного в дальнейшем отгонки хлороформа. Международная фармакопея III издания рекомендует для того определения препаратов хинина технология неводного титрования на смеси холодный уксусной кислоты равно уксусного ангидрида (5:2). При определении хинина гидрохлорида равным образом дигидро-хлорида прибавляют жидкость ацетата ртути на уксусной кислоте да титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор -- кристалличный фиолетовый). Есть равно прочие методы.

    Препараты хранят во мирово укупоренной таре. Применяют на качестве противомалярийных средств.

    Правовращающим оптическим изомером хинина является алкалоид хинидин, и содержащийся во хинной коре. В практике используют хинидина сульфат. Для идентификации препарата используют те а реакции, что-то да ради оценки препаратов хинина. Назначают хинидин сульфат на качестве антиаритмического средства.

    Производные изохинолина. Изохинолин отличается с хинолина расположением атома азота во гетероциклической системе: у хинолина -- на положении 0, у изохинолина -- во положении 0. Из многочисленных алкалоидов, производных изохинолина, во лечебной практике применяют во основном производные 0-бензилизохиноли-на, морфинана равно апорфина. Источник получения алкалоидов, производных 0-бензилизохинолина равно морфинана, -- лактукарий (млечный хилус незрелых плодов мака снотворного -- Papaver somniferum). В опии содержится 05 различных алкалоидов. Они составляют 00--25 % общей низы опия да находятся на основном на виде солей меконовой, молочной да серной кислот. Алкалоиды с опия извлекают теплой водою (50--55 °С), спустя время фильтрат концентрируют на вакууме близ 00--70 "С. Смесь алкалоидов разделяют различными методами.

    Алкалоиды, производные бензилизохинолина. Фармакопейным препаратом папаверина является папаверина гидрохлорид (выделен с опия уже во 0884 г.)- Он медлительно растворим на воде, чуть-чуть -- на этаноле, растворим на хлороформе.

    Подлинность препарата устанавливают по части ИК-спектру, некоторый надо что приходится к чему спектру-сравнению, а вот и все сообразно УФ-спект-рам растворов препарата на этаноле (280, 015, 025, 038 нм) да на 0,01 М растворе соляной кислоты (284 равным образом 009 нм). Идентифицировать изделие (в 0,0025%-ном растворе) дозволительно согласно дальнейший производной УФ-спектра поглощения, найденной методом численного дифференцирования. Этот технология сильнее объективен, нежели разбирание до положениям максимумов поглощения. Кроме того, используют специальные реактивы возьми алкалоиды. Применение некоторых изо них основано получи окислении папаверина. Под действием концентрированной азотной кислоты произведение приобретает желтое окрашивание, которое переходит во оранжевое подле нагревании для водокольцевой бане. При нагревании препарата во смеси не без; концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание. Окрашенные продовольствие образуются равным образом рядом действии реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды да раствора аммиака появляется светлофиолетовый осадок, который-нибудь в дальнейшем растворения на этаноле окрашивает состав на лилово-красный цвет. Реакция является специфичной равным образом ее используют около фотоколориметрическом определении папаверина.

    Существуют равным образом прочие цветные реакции, а равным образом кой-какие осадочные реакции из использованием бромной воды (желтый осадок), спиртового раствора йода (темно-красные кристаллы), пикриновой кислоты (желтый пикрат) да др. По ГФ оригинальность препарата устанавливают сообразно хлорид-иону да выделению подо действием ацетата натрия глубина основные принципы папаверина, по прошествии кожура равным образом высушивания которого ликвидус плавления должна взяться 045--147 °С.

    Количественно произведение определяют аналогично другим солям алкалоидов -- методом неводного титрования другими словами методом нейтрализации на спиртовой среде (индикатор -- фенолфталеин).

    Хранят изделие согласно списку Б на недурственно укупоренной таре, с тем далеко не пустить его окисления. Применяют быть спазмах кровеносных сосудов, гладких мышц органов глубокий полости, бронхиальной астме равно т. д.

    Очень сходен не без; папаверина гидрохлоридом по части химическому строению равно действию изделие дротаверина гидрохлорид, alias но-шпа. Применяют во тех а случаях, ась? равно папаверин.

    Производным изохинолина является произведение изодибут, применяемый быть сахарном диабете.

    Алкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина) да их синтетические аналоги. ./V-метил производные морфинана -- алкалоиды алкалоид да кодеин. Кроме ядра морфинана они имеют фурановый цикл. Содержание кодеина на опии невелико (0,2--2 %), почему его получают методом метилирования морфина. Полусинтетический по образу и подобию морфина -- этилморфин получают вот и все изо морфина, действуя держи него этилирующими агентами (диэтилсульфатом либо — либо этилброми-дом). Фармакопейные препараты -- морфина гидрохлорид, этилмор-фина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат -- белые кристаллические вещества лишенный чего запаха, горького вкуса. Производные морфина да их синтетические аналоги могут быть на виде оптических изомеров равным образом рацематов. За исключением кодеина (медленно да чуточку растворимого на воде) препараты свободно либо — либо растворимы на воде, морфина гидрохлорид как черепаха растворим. В этаноле равно хлороформе легко и просто растворимо всего создание кодеина, прочие -- тяжко равным образом немножко растворимы. В качестве одной изо характеристик морфина гидрохлорида ГФ рекомендует помещать удельное обращение во растворах.

    Для идентификации препаратов, а вдобавок пользу кого количественного определения неограниченно используют спектрофотометрию: пользу кого морфина гидрохлорида экстрагент зажор не так — не то 0,1 М эссенция соляной кислоты близ 085 нм, а вот и все 0,1 М коллодий гидроксида натрия рядом 097 нм; на кодеина экстрагент этанол подле 084 нм или — или 0,01 М золь соляной кислоты подле 085 нм; для того кодеина фосфата экстрагент этанол присутствие 084 нм да агиасма присутствие 085 нм; про этилморфина экстрагент жавель возле 085 нм равно этанол быть 084 нм.

    Для идентификации производных морфинана применяют реакцию образования апоморфина, происходящую на результате воздействия нате них концентрированных серной не в таком случае — не то соляной кислот. Кроме того, в целях идентификации препаратов используют разные цветные реакции равным образом осадителъные (общеалкалоидные) реактивы.

    Количественное нахождение препаратов соответственно ГФ выполняют методом неводного титрования. Гидрохлориды титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты во среде безводной уксусной кислоты задним числом добавления ацетата ртути (II) да индикатора -- кристаллического фиолетового. Кодеина фосфат титруют во среде безводной уксусной кислоты 0,1 М раствором хлорной кислоты. Определять препараты позволяется в свой черед методом нейтрализации на водно-спиртовой среде (индикатор -- фенолфталеин) из добавлением хлороформа. Существует метода обратного аргентометрического определения морфина гидрохлорида (по хлорид-иону).

    Морфина равно этилморфина гидрохлориды хранят согласно списку А, а кодеин равным образом его фосфат -- по части списку Б на здорово укупоренной таре, предохраняющей с поступки света. Морфина гидрохлорид применяют в качестве кого анальгетик, а кодеин, его фосфат равно этилморфина гидрохлорид -- во качестве средств, успокаивающих кашель.

    Пролонгированной формой морфина является морфилонг, значащийся изо морфина гидрохлорида (5,5 г) да поливинилпирролидона (330 г).

    Препараты относятся ко наркотическим средствам, того их хранят да отпускают во строгом соответствии вместе с существующими правилами.

    Алкалоиды, производные апорфина да их синтетические аналога. Из производных апорфина на лечебной практике применяют апоморфина гидрохлорид да глауцина гидрохлорид. Апоморфин -- синтетическое вещество, дериват морфина, кто получают через нагревания (140--150 °С) вместе с концентрированной соляной кислотой для того расщепления фуранового цикла. Глауцин выделяют изо травы матынька желтого (семейства маковых). Это -- кристаллические вещества, для воздухе равно свету окисляются. Апоморфина гидрохлорид нелегко раствором на воде, а глауцина гидрохлорид -- неспешно растворим, из образованием несколько мутных растворов.

    Подлинность апоморфина устанавливают реакциями окисления. Из окислителей используют, например, азотную кислоту, ото одной лекарство которой кристаллы препарата окрашиваются во кроваво-красный цвет. При действии 0,1 М раствора йода во присутствии эфира да 0%-ного раствора гидрокарбоната натрия гидрофитный интеллигенция раствора препарата приобретает зеленое окрашивание, а легковесный -- красно-фиолетовое. При действии раствором формальдегида на концентрированной серной кислоте сверху кристаллы глауцина гидрохлорида появляется интенсивное зеленое окрашивание, которое подряд переходит на сине-зеленое, сиреневое, а а там во вишневое. Для подтверждения подлинности глауцина гидрохлорида используют осадительные реактивы. При растворении 0,002 г препарата получи часовом стекле во трех каплях воды равным образом добавлении двух капеж реактива Драгендорфа образуется карминовый осадок. Водный эмульсоид препарата не без; реактивом Майера образует смерть осадок. Выделенное изо препарата причина глауцина приходится владеть температуру плавления 015--119 "С. Препараты дают положительные реакции бери хлориды.

    Для испытания подлинности равным образом количественного определения препарата используют схема УФ-спектрофотометрии. Апоморфина гидрохлорид идентифицируют согласно максимуму поглощения возле 075 нм (растворитель --0,1 М смесь соляной кислоты), а определяют подле длине волны 072 нм (растворитель -- содовая alias 0,01 М эссенция соляной кислоты). Глауцина гидрохлорид определяют близ 000 нм (растворитель -- вода). Фотометрическое нахождение глауцина выполняют, используя реакции вместе с фосфорномолибденовой равно азотной кислотами, а в свой черед со реактивом Марки.

    Количественное дефиниция препаратов проводят методом неводного титрования (индикатор -- кристалличный фиолетовый), используя элюент ледяную уксусную кислоту равным образом титрант 0,1 М золь хлорной кислоты. Титруют во присутствии ацетата ртути (II). Можно титровать равно сверх ацетата ртути, же в то время во качестве растворителя используют смешение муравьиной кислоты равным образом уксусного ангидрида (1:10). Количественное дефиниция препаратов дозволено приводить в исполнение равно другими методами.

    Апоморфина гидрохлорид хранят соответственно списку А, а глауцина гидрохлорид -- за списку Б, во сухом, защищенном ото света месте. Апоморфина гидрохлорид применяют как бы харчегонное средство, а глауцина гидрохлорид -- на качестве противокашлевого средства.

    Производные хинуклидина. Хинуклидин представляет собою гетероциклическую систему, включающую пара пиперидиновых цикла. Его производные оказались шибко активными до отношению для холино- да гнетам иноергическим системам организма. В лечебной практике используют ацеклидин, оксилидин, фенкарол, теме-хин, имехин, квалидил. Исходными продуктами синтеза сих производных являются хинуклидон-3 да 0-оксихинуклидин. Препараты представляют внешне соли соляной (оксилидин, фенкарол), бромводо-родной (темехин), салициловой (ацеклидин) кислот. Это -- белые кристаллические вещества безо запаха, усилий (темехин -- жуть легко) растворимы во воде, растворимы тож свободно растворимы на этаноле, вслед за исключением фенкарола, что маловато растворим во воде да этаноле. Ацеклидин, оксилидин равным образом темехин без мала безграмотный растворимы на эфире, а фенкарол -- во хлороформе. Имехин да ацеклидин несомненно растворимы на хлороформе.

    Подлинность препаратов устанавливают от через цветных иначе осадочных реакций получи соответствующие циклы, функциональные группы другими словами анионы связанных кислот. В качестве реактива, образующего окрашенное крепление со хинуклидиновым циклом, не возбраняется истощить 0,6-дихлорхинонхлоримин. Он образует пищевые продукты конденсации, которые представляют на лицо извлекаемые хлороформом индофеноль-ные красители. Наличие сложноэфирной группы на ацеклидине да ок-силидине подтверждают со через гидроксамовой реакции.

    Ацеклидин образует окрашенные съестное взаимодействия вместе с нитритом натрия во уксуснокислой среде возле нагревании. При этом происходит окисание наравне 0-ацетоксихинуклидина, приближенно равно связанной от ним салициловой кислоты. На основе этой многоцветный реакции разработаны способы идентификации да определения ацеклидина. Фенкарол обнаруживают вместе с через раствора рейнеката аммония, образующего бело-розовый творожный осадок, растворимый на ацетоне. При испытании имехина устанавливают наличествование четвертичного аммониевого катиона сообразно образованию желтовато-коричневого оседание от раствором натриевой соли 0,2-нафтохинон-4-сульфокислоты.

    Для идентификации производных хинуклидина используют реакцию образования ионных ассоциантов не без; сульфофталеиновыми красителями быть определенном значении рН. Ряд красителей дает избирательные цветные реакции. По окраске ионных ассоциантов, образующихся вместе с бромфеноловым синим быть различных значениях рН, позволено отличить товарищ через друга оксилидин, квалидил, фенкарол.

    Количественное описание препаратов выполняют методом неводного титрования во среде апатический уксусной кислоты, используя во качестве титранта 0,1 М зольник хлорной кислоты (индикатор -- кристальный фиолетовый). Ацеклидин не грех вот и все предуготовить хорошенько нейтрализации связанной салициловой кислоты 0,1 М водным раствором гидроксида натрия (индикатор -- фенолфталеин) на присутствии хлороформа; фенкарол -- методом экстракционного титрования на кислой среде, используя во качестве титранта 0,01 М состав лаурилсульфата натрия.

    Ацеклидин хранят объединение списку А, прочие препараты -- согласно списку Б, на мирово укупоренных банках с оранжевого стекла. Ацеклидин назначают близ атониях желудочно-кишечного тракта да мочевого пузыря; оксилидин проявляет успокаивающее равно гипотензивное действие, которое оказывает равно темехин из имехиноном; фенкарол -- противогистаминное (противоаллергическое) действие.

    Производные тропана. Тропан представляет собою бицик-лическое основание, включающее неуд конденсированных цикла: пир-ролидин равно пиперидин. Он является основой ряда алкалоидов равно их синтетических аналогов. По химическому строению они могут присутствовать разделены держи производные спирта тропина равным образом производные оксикис-лоты экгонина (тропин-2-карбоновой кислоты).

    Препараты алкалоидов, производные тропана равно их синтетические аналоги. К этой группе относятся соли алкалоидов: атропина сульфат, скополамына гидробромид равно их синтетические аналоги: гоматропина гидробромид, тропацин равно тропафен.

    Атропин получают изо корней скополии (семейство пасленовых), а тоже синтетически. Потребность во скополамина гидробромиде удовлетворяется получением его изо семян дурмана индейского (семейство пасленовых). Синтез аналогов тропановых алкалоидов осуществляют изо тропина в соответствии с общей схеме синтеза сложных эфиров. Для синтеза гоматропина, тропацина да тропафена берут соответствующе миндальную, дифенилуксусную равным образом а-фенил-р-(л-ацетоксифенил)-про-пионовую кислоту или — или хлорангидриды сих кислот.

    Это -- белые кристаллические вещества, у тропацина да тропафена позволяется безвольный бледно-желтый оттенок. Препараты легко и просто растворимы на воде. По растворимости препаратов на хлороформе не грех отличить препараты природных алкалоидов через синтетических аналогов.

    Для испытания подлинности препаратов используют реакцию Витали--Морена, основанную сверху их гидролизе равно нитровании выделившихся кислот (при выпаривании не без; концентрированной азотной кислотой). При действии нате развалины в дальнейшем выпаривания спиртовым раствором гидроксида калия да ацетона происходит генерация окрашенного на светлофиолетовый окраска соединения хиноидной структуры. Общая молчание для препараты заключается на осаждении оснований с растворов действием гидроксидов щелочных металлов. ГФ рекомендует эту реакцию ради установления подлинности атропина сульфата равно гоматропина гидробромида, основные принципы которых имеют характерную температуру плавления. Кроме того, используют осадитель-ные реактивы: состав пикриновой кислоты, коллодий йода, реактивы Марки, Драгендорфа да др.

    Количественное нахождение всех препаратов выполняют методом неводного титрования во среде безводной уксусной кислоты (титрант -- 0,1 М зольник хлорной кислоты, мессур -- кристальный фиолетовый). Титрование препаратов (за исключением атропина сульфата) проводят на присутствии ацетата ртути (II), подавляющего диссоциацию галогенид-ионов. Атропина сульфат определяют без участия ацетата ртути, приближенно во вкусе серная кислота ведет себя во вкусе основная кислота. Имеются и способы определения препаратов методом нейтрализации на водно-спиртовой среде во присутствии хлороформа, каковой извлекает образующееся на процессе титрования дно (индикатор-фенолфталеин).

    Препараты хранят за списку А, тропафен -- соответственно списку Б во мирово укупоренной таре, предохраняя ото света равно влаги. Большинство препаратов используется на качестве холинолитиков.

    Препараты алкалоидов, производных экгонина. Основу химической структуры сих препаратов составляет оксикислота экгонин. Основным алкалоидом группы является кокаин, оттененный на 0860 г. изо южноамериканского растения эритроксилон кока. Синтетический кокаин представляет лицом рацемат, с которого выделяют ле-вовращающийся визуальный изомер равно кристаллизуют во виде гидрохлорида.

    Кокаина гидрохлорид -- белое вещество, жуть быстро растворимое на воде равным образом легко и просто на этаноле, растворимо на хлороформе равно на деле далеко не растворимо во эфире.

    ГФ рекомендует на установления подлинности кокаина капельную реакцию вместе с 0%-ным раствором перманганата калия. Образуется кристалличный холодный подонки перманганата кокаина. Препарат не запрещается определять со через общеалкалоидных реактивов (пикриновой кислоты, раствора йода). Едкие щелочи осаждают изо растворов препарата фундамент кокаина. Реакцию Витали--Морена (в крест через атропина, скополамина равно тропафена) кокаин отнюдь не дает. Хлорид-ион открывают в соответствии с образованию хлорида серебра.

    Количественное отождествление сообразно ГФ выполняют методом неводного титрования в виде другим гидрохлоридам слабых оснований. Определить произведение позволено равным образом нейтрализацией 0,1 М раствором гидроксида натрия его спиртовых растворов во присутствии хлороформа (индикатор -- фенолфталеин) другими словами обратным йодометрическим методом позднее осаждения полийодида кокаина.

    Препарат хранят в области списку А на славно укупоренных склянках оранжевого стекла. Применяют на качестве местного анестетика. К кокаину возникает болезненное пристрастие.

    Производные пурина. Пуриновыеалкалоиды. Пурин-- конденсированная гетероциклическая система, состоящая изо двух циклов: пиримидина равно имидазола. В лечебной практике особенно раздольно применяют пуриновые алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин (включены на ГФ). Природным источником получения пуриновых алкалоидов служат ультсырье чайной промышленности (чайная пыль, руки листьев да т. д.), содержащие 0--3 % кофеина, да фити-мити какао. В них содержится вдобавок 0,5--2 % теобромина. Разработано до некоторой степени способов получения сих алкалоидов. Синтетически пуриновые алкалоиды получают с уринозный кислоты. Вначале получают ксан-тин, а изо него -- кофеин да теобромин. В ГФ включены опять же препараты двойных солей пуриновых оснований: кофеин-бензоат натрия да эуфиллин. Кофеин-бензоат натрия получают смешением водных растворов, содержащих 00 % кофеина равным образом 00 % натрия бензоата. Аналогичный средство лежит на основе получения эуфиллина (соль тео-филлинас 0,2-этилендиамином).

    Производные пурина -- белые кристаллические вещества сверх запаха, плохо растворимые на воде: кофеин плохо растворим во холодной воде (1:60), теофиллин чуточку растворим, теобромин без мала безграмотный растворим. В горячей воде кофеин равным образом теофиллин совсем нечего делать растворимы, теобромин немножко растворим. В этаноле алкалоиды плохо растворимы. Кофеин, во различие через теофиллина да теобромина, легко и просто растворим во хлороформе. Теофиллин да теобромин растворимы на разведенных растворах кислот да щелочей. Кофеин-бензоат натрия свободно растворим, эуфиллин растворим во воде. Кофеин-бензоат натрия бедственно растворим на этаноле, фактически невыгодный растворим на эфире да хлороформе.

    Общей реакцией для того испытания подлинности препаратов является мурексидная проба, основанная нате разрушении молекулы пурина около нагревании из окислителем (пероксидом водорода, бромной водой, азотной кислотой да др.) предварительно образования смеси метилированных производных аллоксана равно диалуровой кислоты. Взаимодействуя дружище от другом, они образуют метилированные производные аллоксантина, которые лещадь действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание. Общей реакцией является равно выходка хлорида ртути (II). При этом образуется мертвец кристальный осадок. Подлинность подтверждают равным образом спектрофо-тометрическим способом.

    Идентифицировать препараты не запрещается не без; через осадительных реактивов. Кофеин из 0,1%-ным раствором танина образует снежнобелый подонки таната кофеина, растворимый на избытке реактива. Раствор кофеина во горячей воде около добавлении 0,1 М раствора йода остается прозрачным, а возле добавлении нескольких чашечка соляной кислоты образуется серовато-коричневый осадок. Теофиллин образует на сих условиях карий осадок. В предпочтение ото кофеина, теофиллин равно теобромин обладают кислыми свойствами, ась? используется ради их выявления да количественного определения. Препараты на первых порах превращают на натриевые соли раствором гидроксида натрия. В качестве реактива, позволяющего отличить препараты (кофеин, теофиллин равно теобромин), используют сироп хлорида кобальта. Теобромин образует снег серовато-голубого цвета, некоторый выпадает за появления борзо исчезающего фиолетового окрашивания. Теофиллин на тех но условиях образует кипень от розоватым оттенком осадок. Кофеин, малограмотный обладающий кислотными свойствами, далеко не дает положительной реакции ни не без; ионом кобальта, ни вместе с ионом серебра. Серебряная лизунец теобромина рядом нагревании нате нежить бане (до 00 °С) образует коричневую желатинообразную массу. Серебряная центр тяжести теофиллина представляет собою полупроницаемый ледяной осадок, разжижающийся рядом нагревании равно ещё каменеющий рядом охлаждении. Теофиллин, во знак с других пуриновых алкалоидов, образует со щелочным раствором нитропруссида натрия характерное зеленое окрашивание, исчезающее потом добавлении избытка кислоты. Имеются равным образом некоторые общие да идентифицирующие реакции.

    Чистоту препаратов по части ГФ проверяют, устанавливая допустимые границы примесей посторонних алкалоидов, используя непохожие реактивы, хоть бы Майера (для кофеина).

    Количественное дефиниция препаратов основано в использовании их химических свойств. Кофеин позволяется оттитровать на неводной среде (хлороформ, уксусный ангидрид, бензол) хлорной кислотой (индикатор -- кристалличный фиолетовый). При количественном определении теобромина на качестве неводного растворителя используют муравьиную кислоту равным образом уксусный окисел (1:10), индикатором служит эссенция Судана (III). Для количественного определения теобромина равным образом теофиллина ГФ рекомендует проэксплуатировать соединение аргентометрии равно косвенной нейтрализации, основанное возьми образовании солей серебра равным образом выделении эквивалентных количеств азотной кислоты. Ее титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор -- феноловый красный). Количественное описание теофиллина на эуфиллине выполняют за высушивания на движение 0,5 ч присутствие 025-- 030 °С, используя комбинация методов аргентометрии да косвенной нейтрализации. Теофиллин на эуфиллине дозволяется назначить аргенто-метрическим методом вместе с использованием во качестве индикатора амидопирина. Спектрофотометрическое нахождение кофеина да кофеин-бензоата натрия выполняют, используя во качестве растворителя воду (272 нм), а теобромина равно теофиллина -- 0,1 М смесь гидроксида натрия (272 нм). Предложены в свою очередь фотоколориметрические равным образом фо-тотурбидиметрические методики определения пуриновых алкалоидов на лекарственных формах.

    Препараты хранят по мнению списку Б во важнецки укупоренной таре.

    Кофеин да его лизунец применяют на качестве стимуляторов ЦНС, а теобромин, теофиллин да эуфиллин как бы спазмолитические равным образом диуретические средства.

    Производные эуфиллина дипрофиллин да ксантинола никотинат используют ради улучшения периферического равно церебрального кровообращения, около спазмах коронарных сосудов, гипертонической болезни.

    Синтетические 0,9-замещенные пурина. Наиболее хорошо на лечебной практике используют меркаптопурин, азатиоприн, рибоксин, натрия аденозинтрифосфат двузамещенный.

    Синтез меркаптопурина осуществляют с гипоксантина, действуя получай него пентасульфидом дифосфора во среде безводного пиридина. Рибоксин получают микробиологическим синтезом. Источник получения натрия аденозинтрифосфата двузамещенного -- дрожжи. Это

    кристаллические вещества желтого (меркаптопурин), светло-желтого (азатиоприн), белого не без; желтоватым оттенком (рибоксин) не так — не то белого (натрия аденозинтрифосфат двузамещенный) цвета. В воде меркаптопурин равно азатиоприн без малого далеко не растворимы, рибоксин

    медленным темпом равным образом бедственно растворим, натрия аденозинтрифосфат двузамещенный -- быстро растворим. В этаноле рибоксин жуть скудно растворим, меркаптопурин равным образом азатиоприн -- фактически никак не растворимы. Два последних растворимы во растворах щелочей да скудно растворимы во разведенных кислотах. Натрия аденозинтрифосфат двузамещенный чуть было не безграмотный растворим во этаноле, хлороформе равно эфире. Азатиоприн равным образом рибоксин без мала безграмотный растворимы на хлороформе, а
    рибоксин -- на эфире.

    Подлинность рибоксина подтверждают со через ИК-спектра. Используют да УФ-спектры поглощения. Раствор 0,005%-ного меркаптопурина во 0,1 М растворе соляной кислоты имеет максимально поглощения недалеко 025 нм. Азатиоприн на виде 0,01%-ного раствора на этом а растворителе -- возле 080 нм. Водный 0,001%-ный эмульсоид рибоксина имеет высшая точка поглощения присутствие 049 нм, во щелочной среде

    -- 053 нм. Отношение оптических плотностей водного раствора около 050 равно 060 нм надлежит составлять 0,60 равным образом 0,80. Подлинность меркаптопурина дозволено доказать цветными реакциями. С раствором нитропруссида натрия на щелочном растворе препарата появляется желто-зеленое окрашивание, переходящее рядом подкислении на темно-зеленое. При действии для произведение во растворе аммиака хлорида меди (III) да гидро-ксиламина гидрохлорида выпадает желтый осадок.

    При испытании сверху чистоту во препаратах обнаруживают наличествование примесей других производных пурина, являющихся источником их получения либо — либо продуктами разложения.

    Количественное установление меркаптопурина основано для образовании двузамещенной соли серебра. Определение выполняют обратным аргентометрическим методом близ растворении препарата во растворе аммиака. Определение не запрещается облечь плотью и кровью да методом обратного меркуриметрического титрования. Количественное установление азатиоприна может существовать готово методом неводного титрования (подобно барбитуратам), используя экстрагент диметилформамид. Эквивалентную точку устанавливают потенциометрическим методом. Содержание азатиоприна равно рибоксина на препаратах определяют спек-трофотометрическим методом. Растворитель про азатиоприна --0,1 М зольник соляной кислоты, на рибоксина -- вода. Количественное означивание натрия аденозинтрифосфатадвузамещенного основано сверху одновременном использовании трех методов анализа: потенциометрии, ионообменной хроматографии равным образом спектрофотомет-рии во УФ-области.

    Меркаптопурин равным образом азатиоприн хранят по части списку А, другие препараты -- согласно списку Б на хоть куда укупоренной таре, сухом, защищенном с света месте. Меркаптопурин применяют в целях лечения злокачественных опухолей, азатиоприн -- в духе иммунодепресант в дальнейшем пересадки органов; рибоксин да натрия аденозинтрифосфат -- для того лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

    Антиметаболитом пурина является противоопухолевый произведение фопурин, некоторый применяют близко меркаптопурину.

    Производные пиразолопиримидина. Пиразолопиримидин -- гетероциклическая система, архи близкая по мнению химическому строению со 0Н-пурином. Исследования на этом ряду привели ко созданию препарата алаопуринола.

    Препарат фактически безвыгодный растворим на воде, этаноле, хлороформе, эфире, тяжело растворим во диметилсульфоксиде, несложно -- на растворах гидроксидов щелочных металлов.

    Подлинность препаратов устанавливают за ИК-спектру, сравнивая его со спектром сравнения, а опять же УФ-спектрофотометрией.

    Количественное описание выполняют методом неводного титрования (растворители -- диметилсульфоксид или — или диметилформамид), титрантом служит 0,1 М смесь гидроксида натрия на смеси метанола равным образом бензола (индикатор -- тимоловый синий). Конечную точку устанавливают потенциометрическим методом.

    Хранят аллопуринол сообразно списку Б на мирово укупоренной таре, на защищенном ото света месте. Назначают возле подагре.

    Производные птерина. Витамины, производные (ггерина. Производное птеридина -- 0-амино-4-оксипиридин -- бесспорно по-под названием птерин, который-нибудь является составляющий фрагментарно молекулы кислоты фолиевой (Вс), почему сия пучок витаминов названа птери-новой. В ГФ включена кислота фолиевая, представляющая внешне кристаллическое сов желтого либо — либо желто-оранжевого цвета, утилитарно далеко не растворимое на воде да органических растворителях, хоть в петлю полезай растворимое на разведенных минеральных кислотах (лучше -- присутствие нагревании) равным образом быстро -- на растворах гидроксидов щелочных металлов.

    Качественную да количественную оценку витамина позволяется вести УФ-спектрофотометрией. ГФ рекомендует вычислять признанность до наличию трех характерных максимумов во УФ-спектре поглощения препарата на 0,1 М растворе гидроксида натрия (256, 083 равным образом 065 нм). Способ фотоколориметрического определения основан получи предварительном окислении препарата перманганатом калия давно пте-риновой равно л-аминобензоилглутаминовой кислот, не без; использованием азокрасителя.

    Препарат хранят во мирово укупоренной таре, во сухом, темном месте. Назначают интересах лечения равным образом профилактики различных анемий.

    Производные фолиевой кислоты. Структурный по образу и подобию равным образом соперник кислоты фолиевой -- изделие метотрексат, представляющий с лица окрошка 0-дезокси-4-амино-ЛМ0-метилфолиевой кислоты равно других птериновых соединений.

    Препарат утилитарно невыгодный растворим во воде, этаноле, дихлорэтане, эфире, хотя мелочёвка растворим на растворах щелочей да карбонатов.

    Подлинность устанавливают до УФ- равно ИК-спектрам поглощения. ИК-спектр надо что приходится к чему спектру сравнения, а УФ-спектр 0,001%-ного раствора препарата во 0,1 М растворе гидроксида натрия принуждён владеть три максимума поглощения (при 058, 003 равным образом 070 нм). Подобно кислоте фолиевой, возлюбленный окисляется перманганатом калия, создавая голубую флуоресценцию на УФ-свете. Можно проэксплуатировать равным образом бумажную хроматографию.

    Количественное формулировка выполняют, сочетая бумажную хроматографию из УФ-спектрофотометрией. Это а распознавание позволено претворить методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

    Хранят изделие соответственно списку Б на кучно укупоренной таре, предохраняющей с света, близ температуре 0--10 °С. Используют возле лечении опухолевых заболеваний. I

    Производные изоаллоксазина. Гетероциклическая общественный порядок изоаллоксазина, как птеридину, содержит двушник гетероцикла: пиразин равным образом пиримидин, только заключает до сей времени бензольный цикл, т. е. представляет внешне бензоптеридин. К препаратам, относящимся для витаминам комплекса В, принадлежат круглым счетом называемые флавиновые препараты. В лечебной практике применяют рибофлавин да рибофлавина мононуклеотид. Они сходны по части внешнему виду, только различаются соответственно удельному вращению. Рибофлавин недовольно растворим, а рибофлавина мононуклеотид растворим во воде; да оный равным образом непохожий почти что безвыгодный растворим во этаноле да хлороформе; рибофлавин растворим на растворах кислот равно щелочей.

    Подлинность рибофлавина устанавливают по части характерной яркой зеленовато-желтой окраске да интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора на УФ-излучении. Флуоресценция исчезает близ добавлении растворов соляной кислоты либо — либо щелочей. Рибофлавина мононуклеотид, на медаль через рибофлавина, дает положительную реакцию получи ион натрия равно получи фосфаты, которые образуются за кипячения препарата во школа 0 мин на концентрированной азотной кислоте. Кроме того, определяют (без разрушения) сюжет примеси фосфорной кислоты (не паче 0,7 % ) спектрофотометрическим способом, используя на качестве реактива молибдат аммония. В качестве реактива бери рибофлавин применяют вот и все концентрированную серную кислоту, через которой быть смачивании капелька препарата приобретает вишнево-красное окрашивание. С солями металлов рибофлавин образует нерастворимые окрашенные комплектны: не без; раствором нитрата серебра -- оранжево-красного, переходящего во красный, от солями ртути (II) -- оранжевого цвета. Эти реакции используют интересах фотоколориметрического определения рибофлавина во лекарственных формах.

    Для качественного равно количественного анализа применяют спект-рофотометрию во УФ-области, используя во качестве растворителя воду вместе с добавлением уксусной кислоты равным образом ацетата натрия. Выполняют атрибуция рядом длине волны 067 нм. Из химических методов для того количественного определения рибофлавина применяют алкалимет-рическое отождествление впоследствии окисления перйодатом калия иначе позднее взаимодействия от 0,1 М раствором нитрата серебра, а в свою очередь церимет-рию от йодометрическим окончанием равно манера Кьельдаля (содержание азота 04,5--15,2 % ). Имеются да часть методы определения, основанные держи окислении, этерификации да пр.

    Хранят препараты во недурственно укупоренных банках оранжевого стекла. Назначают присутствие недостатке данного витамина на организме.

    Производные бензотиадиазина да амида хлорбен-золсульфоновой кислоты. Производные бензотиадиазина. Конденсированная строй бензотиадиазина заключает главное бензо-1,3-диазина (бензопиримидина). Из многочисленных его производных во лечебной практике применяют дихлотиазид да циклометиазид. Дих-лотиазид скудно растворим на воде равным образом этаноле. Циклометиазид чуть было не никак не растворим во воде, хлороформе, эфире; растворим на этаноле равным образом свободно -- на ацетоне. Растворяясь на растворах щелочей, они образуют соли.

    Подлинность препаратов устанавливают объединение функциональным группам во их молекуле. Сульфамидную группу обнаруживают сообразно образованию окрашенных солей, которые выпадают на град быть взаимодействии щелочных растворов препаратов вместе с растворами солей тяжелых металлов. Так, быть взаимодействии дихлотиазида не без; хлоридом кобальта выпадает цвета бирюзы осадок. Циклометиазид из хлоридом кобальта образует подонки голубовато-серого цвета, а вместе с сульфатом меди (II) -- белый. Наличие атомов серы на молекулах устанавливают, окисляя препараты около кипячении из концентрированной азотной кислотой. Образовавшийся сульфат-ион открывают впоследствии не без; через раствора хлорида бария.

    Количественно дихлотиазид определяют титрованием на среде неводных растворителей alias периметрическим методом. Цериметри-ческое подсчёт основано нате окислении сульфатом церия впредь до хлор-тиазида. Избыток сульфата церия определяют йодометрически. Количественное распознавание циклометиазида основано нате гидролизе препарата да взаимодействии на спиртовой среде от эквивалентным числом гидроксиламина гидрохлорида на присутствии 0,1 М раствора соляной кислоты.

    Хранят изделие до списку Б во недурно укупоренных банках, предохраняя с воздействия света. Используют во качестве диуретических средств.

    Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты. По химической структуре со производными бензотиадиазина сходны вещества, содержащие во молекулах амид о-хлорбензолсульфоновой кислоты. Из этой группы применяют фуросемид равно оксодолин (хлорталидон). Это -- белые кристаллические вещества, чуть было не отнюдь не растворимые на воде, хоть в петлю полезай alias чуть-чуть -- на этаноле, нетрудно (фуросемид) иначе говоря приземленно никак не растворимые (оксодолин) во эфире, а легко и просто растворимые во растворах гидроксида натрия.

    Подлинность препаратов устанавливают соответственно ИК-спектрам (сравнение со стандартными образцами). УФ-спектр 0,0005%-ного раствора фуросемида на 0,01 М растворе гидроксида натрия имеет двоечка максимума поглощения - присутствие 028 да 071 нм, а 0,05%-ный золь оксодолина во книжка но растворителе -- единолично не более близ 035 нм. Используют да цветные реакции: жидкость фуросемида на этаноле задним числом добавления я-диметиламинобензальдегида приобретает зеленое окрашивание, переходящее на темно-красное; эссенция оксодолина во серной кислоте имеет интенсивное желтое окрашивание, которое затем нагревания возьми демон бане равно добавлении /-нафтола переходит на красно-фиолетовое.

    Количественное отождествление фуросемида основано нате кислотно-основном титровании на среде диметилформамида. Оксодолин позволено обусловить методом неводного титрования, используя во качестве растворителя пиридин равным образом титрант -- гидроксид тетрабутиламмония. Эквивалентную точку устанавливают потенциометрическим методом.

    Хранят препараты по мнению списку Б на защищенном с света месте. Применяют на качестве диуретических равным образом гипотензивных средств.

    К препаратам, обладающим диуретическим действием да сходным объединение химической структуре, относится буфенокс -- происхождение /и-ами-нобензойной кислоты.

    Производные фенотиазина. Фенотиазин представляет собою конденсированную гетероциклическую систему, состоящую с шестичленного гетероцикла тиазина да двух ядер бензола. Производные фенотиазина дозволительно разъединить держи двум группы: для первой относятся 00-алкилпроизводные фенотиазина -- пропазин, дипразин, аминазин, трифтазин, обладающие нейролептическим равным образом противогистамин-ным действием, ко другой -- 00-ацилпроизводные фенотиазина -- этаперазин, нонахлазин, этмозин, этацизин, которые используют около лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Синтез производных фенотиазина состоит с трех стадий: получения фенотиазинового ядра, синтеза алкильного сиречь ацильного радикала, присоединения радикала ко фенотиазиновому ядру.

    Это -- белые либо со слабым желтоватым, сероватым, кремовым оттенком кристаллические вещества. Препараты свободно окисляются, возьми свету темнеют (аминазин, трифтазин, этаперазин, этмозин) иначе говоря приобретают вино (хлорацизин), сине-зеленое (пропазин) окрашивание. Особенно легко и просто окисляются растворы препаратов. Они легко и просто сиречь беда несложно растворимы на воде, усилий либо — либо растворимы на этаноле, приземленно далеко не растворимы во эфире. Нонахлазин, этацизин равно этмозин растворимы иначе немного растворимы во воде равно этаноле, нежели отличаются ото других производных фенотиазина.

    Для испытания подлинности препаратов используют спектрофо-тометрию во УФ-области. ГФ рекомендует очерчивать обособленный барометр поглощения возле испытании трифтазина (0,001%-ный жидкость препарата во 0,01 М растворе соляной кислоты близ длине волны 056 нм), раствора пропазина -- неуд максимума поглощения (при 052 равно 002 нм), 0,0005%-ного раствора этаперазина -- равно как двум максимума поглощения (в области 054 равным образом 006 нм). Перспективной про контроля качества сих соединений оказалась ВЭЖХ, которую дозволяется эксплуатнуть пользу кого идентификации, контроля чистоты равным образом количественного определения. Кроме того, в целях испытания подлинности используют умение препаратов несложно окисляться вместе с образованием окрашенных продуктов. Используют бромную воду, азотную кислоту, хлорюр гипофиз (III), пергидроль водорода, концентрированную серную кислоту. Эти реакции немного специфичны, да всё-таки препараты образуют продукты питания окисления, имеющие красное, вишнево-красное, красно-оранжевое, малиновое окрашивание.

    Для идентификации препаратов дозволено воспользоваться реакцию не без; концентрированной серной кислотой. В медаль через других производных, от трифтазином кислота дает отнюдь не пигментный продукт, а желеобразный осадок. Под действием азотной кислоты образуются окрашенные во малиновый краска провиант взаимодействия от дипразином равно аминазином. Раствор аминазина около всём этом мутнеет. Нонахлазин, на награда ото других препаратов, далеко не дает окрашенных продуктов не без; азотной кислотой. Растворы этмозина да этацизина во разведенной соляной кислоте позже кипячения окрашиваются на розовато-сиреневый цвет, который-нибудь у этмозина ото добавления нитрита натрия переходит во зеленый, а кроме на шафрановый (реакция в морфолиновый цикл). В качестве реактивов к идентификации используют равно красители: нонахлазин образует вместе с бромфеноловым синим комплексное соединение, которое экстрагируется бензолом, окрашивая его во темножелтый цвет; аминазин равным образом этаперазин из 0,1%-ным раствором метиленового синего во присутствии концентрированной серной кислоты приобретает пурпурное окрашивание; цропазин -- светло-коричневое; дипразин -- пурпурно-коричневое; трифтазин -- серовато-зеленое; нонахлазин ~ красно-коричневое. Для качественного анализа используют вдобавок реакции комплексообразования равным образом осаждения. Дифференцировать препараты не возбраняется да со через ТСХ.

    Количественное атрибуция препаратов выполняют различными вариантами метода титрования на неводных средах из титрантом -- хлорной кислотой. Для аминазина, дипразина равным образом пропазина растворителем служит ацетон, индикатором -- метиленовый оранжевый. Для трифтазина элюент -- ледяная уксусная кислота, казатель -- кристалличный фиолетовый. Указанные состояние титрования возможны на присутствии ацетата ртути (III). Определить предмет препаратов позволительно методом нейтрализации 0,1 М водным раствором гидроксида натрия (индикатор -- фенолфталеин). Для извлечения выделяющегося органического основные положения добавляют хлороформ. Кроме того, используют цери-, йодо- равно йодхлорометрическое определения. Для фотоколориметрического определения неограниченно используют цветные реакции, основанные для окислении равно комплексообразовании.

    Препараты хранят объединение списку Б во густо закрытых банках с темного стекла, от залитыми парафином пробками. Используют на качестве нейролептиков равным образом сердечно-сосудистых средств.

    Конденсированные производные азепина да окса-з равным образом н а. Производные дибензоазепина. Азелин -- семичленный гетеро-цикл из одним атомом азота, бензоазепин да его дигидропроизводные (иминодибензил) -- гетероциклические системы, включающие в соответствии с пара бензольных ядра. У сих соединений была установлена антидепрессивная активность, равно они получили заголовок трициклических (в молекулах по части три цикла) антидепрессантов. Одним изо представителей является карбамазепин. Это -- кристаллическое вещество, фактически неграмотный растворимое во воде равным образом эфире, растворимое на этаноле да хлороформе. Подлинность устанавливают соответственно хроматический реакции его смеси вместе с азотной кислотой, разогрев которой получи демон бане приводит для появлению оранжево-красной окраски. Воздействие УФ-излучения (с длиной волны 065 нм) для кристаллы препарата вызывает интенсивное синее свечение. Подтвердить неподдельность препарата дозволительно вдобавок в области ИК-спектру, который-нибудь сравнивают со спектром образца.

    Количественно изделие определяют методом УФ-спектрофото-метрии на максимуме поглощения (285 нм), цспользуя на качестве растворителя этанол. Расчеты ведут чрез сравнения результатов измерения со стандартным образцом.

    Хранят соответственно списку Б во густо укупоренной таре. Применяют наравне противосудорожное да противоэпилептическое средство.

    Используют равным образом прочие трициклические антидепрессанты -- имизин равным образом амитриптилин.

    Производные бензодиазепина. Бензодиазепин -- гетероциклическая система, включающая стержень да семичленный гетероцикл -- 0,4-диазепин, заключающий двум атома азота. Интерес для сим препаратам был вызван их транквилизирующим действием. Осуществлен анализирование ряда сих средств, с которых нашли служба нозепам (оксазе-пам), феназепам, нитразепам, седуксен (диазепам).

    Это -- белые кристаллические вещества (нитразепам имеет светло-желтую окраску из зеленоватым оттенком), утилитарно малограмотный растворимы во воде, бедно другими словами хоть головой об стену бейся -- во этаноле. Различаются за растворимости на других растворителях: несомненно (сибазон), чуть-чуть (нозепам) alias анданте (нитразепам, феназепам) растворимы на хлороформе, почти что безграмотный растворимы (феназепам) иначе говоря всего ничего растворимы во эфире. При нагревании на растворах минеральных кислот они гидролизу-ются.

    Подлинность препаратов устанавливают до характерным особенностям УФ-спектров поглощения. Растворы (0,005--0,0005%-ные) на этаноле имеют максимумы поглощения у нозепама близ 029 равно 018 нм, у феназепама -- возле 031 равно 020 нм. УФ-спектр 0,0005%-ного раствора нитразепама на смеси не без; 0 М раствора соляной кислоты равно метанола (1:9) имеет пик поглощения рядом 080 нм, партминимум --при 040 равным образом плечо -- во области 043--347 нм. В УФ-спектре сибазона три максимума поглощения: 040, 084 равно 060 нм (растворитель -- месиво этанола равным образом 0,1 М раствора соляной кислоты). Различия на УФ-спектрах позволяют распознать препараты.

    Существуют равно иные реакции с целью идентификации. Реакцию ди-азотирования равным образом азосочетания впоследствии гидролиза дают всего нозепам, нитразепам, феназепам, а реланиум впоследствии гидролиза превращается во окрашенное (желтого цвета) происхождение бензофенона. Используют реакцию пиролиза, воздействуют щелочами во жестких условиях. Органически связанные атомы хлора (нозепам, сибазон) да брома (феназепам) обнаруживают из через пробы Бейльштейна (препарат, втасканный держи медной проволоке на бесцветное пламечко горелки, окрашивает его на желто-зеленый цвет, по причине образованию летучих га-логенидов меди). Атомы галогенов дозволяется заявить и чрез сжигания во колбе от кислородом, используя во качестве поглощающей жидкости эссенция гидроксида натрия. Идентифицировать сии препараты не возбраняется в соответствии с образованию окрашенных флуоресцирующих продуктов на результате воздействия хлорной, серной равно другими кислотами. Имеются равным образом часть методы идентификации.

    Количественное распознавание выполняют методом неводного титрования, используя на качестве растворителей муравьиную кислоту (нозепам) тож хлороформ (феназепам) во сочетании вместе с уксусным ангидридом; уксусный окисел (нитразепам), ледяную уксусную кислоту (сибазон). Титрантом служит 0,1 М состав хлорной кислоты. Эквивалентную точку устанавливают не без; через индикатора кристаллического фиолетового иначе потенциометрическим методом. Количественное интенция препаратов на лекарственных формах определяют спектрофотометрией соответственно собственному поглощению растворов препаратов на различных растворителях, а да фотоколориметрическим методом из использованием реакции азосочетания (после предварительного гидролиза равно диазотирования) либо — либо других цветных реакций.

    Хранят препараты по части списку Б во защищенном через света месте. Применяют во качестве транквилизаторов.

    Первым транквилизатором этой группы был хлозепид, тот или иной далеко не потерял до этот поры своего значения.

    Производные диазафеноксазина. Одним с производных оксазина является стимулянт трициклического строения азафен -- кристаллическое вещество, мелочёвка растворимое во воде равно почти что малограмотный растворимое на органических растворителях. Его реальность подтверждают УФ-спектром раствора на 0,01 М растворе соляной кислоты, что может пользоваться три максимума поглощения (в области 044, 085 равно 064 нм).

    Количественно азафен определяют неводным титрованием на смеси уксусного ангидрида равным образом муравьиной кислоты. Титрант -- 0,1 М жидкость хлорной кислоты, казатель -- кристальный фиолетовый.

    Препарат хранят соответственно списку Б на защищенном ото света месте. Применяют в качестве кого антидепрессантное средство.

    Конденсированные производные р-лактамидов тиазолидина равным образом дигидротиазина (пенициллины да це-фалоспорины). Пенициллины. Структурной основой природных равным образом полусинтетических пенициллинов является 0-аминопенициллано-вая кислота, которая заключает конденсированные тиазолидиновый равным образом лакгамный циклы, обусловливающие биологическую инициатива сих антибиотиков. Расщепление одного с них приводит для полной потере активности.

    Пенициллины получают биосинтетическим (из плесени пеницил-лиум) равно полусинтетическим (из 0-аминопенициллановой кислоты -- 0-АПК) путями. Получают 0-АПК изо бензилпенициллина (или пенициллинов), воздействуя ферментом пенициллинацилазой, продуцируемым бактериями. Реже используют химические методы расщепления пенициллинов поперед 0-АПК. Из биосинтетических пенициллинов применяют натриевую, калиевую, новокаиновую соли бензилпенициллина да феноксиметилпенициллин. Полусинтетические пенициллины характеризуются наличием на молекуле ароматического не так — не то гетероциклического радикалов. Из них преимущественно всеобъемлюще используют ампициллин, оксациллин, карбенициллина динатриевую соль, карфецил-лина натриевую соль.

    Это -- белые либо — либо примерно белые кристаллические порошки минус запаха. Натриевая равно калиевая соли бензилпенициллина чуть-чуть гигроскопичны, карбенициллина динатриевая суть гигроскопична, фенокси-метилпенициллин негигроскопичен. Натриевые равно динатриевые соли пенициллинов бог мелочёвка или — или несомненно растворимы во воде. Новокаи-новая лизунец бензилпенициллина, феноксиметилпенициллин да ампициллин немного да ужас немного растворимы на воде. Большинство препаратов скудно растворимы на этиловом равно метиловом спиртах (динатриевая сердцевина карбенициллина долго растворима), хлороформе равным образом эфире, феноксиметилпенициллин средне растворим во хлороформе.

    Подлинность препаратов подтверждают вместе с через УФ- равным образом ИК-спектрофотометрии. Используют да цветную реакцию, основанную получи и распишись разрыве Р-лактамного цикла равным образом образовании медной соли гидро-ксамовой кислоты (осадок зеленого цвета). В препаратах позволяется установить органически связанную серу впоследствии превращения ее на сульфид-ион сплавлением из едкими щелочами. По ГФ соли бензилпенициллина испытывают бери ион натрия либо калия из через соответствующих реакций иначе говоря подвергают испытанию нате первичные амины (для новокаиновой соли).

    Препараты пенициллина отличают товарищ через друга в области разной окраске продуктов реакции со хромотроповой кислотой во присутствии концентрированной серной кислоты. Для идентификации да фотоколориметрического определения солей бензилпенициллина, феноксиме-тилпенициллина, натриевой соли оксациллина используют реакцию, основанную получи и распишись образовании полиметиновых красителей.

    По требованиям НТД препараты испытывают возьми токсичность, пирогенность, чистота (ГФ XI, вып. 0, с. 082, 083, 087), а натриевую равно калиевую соли бензилпенициллина -- получи и распишись термостабилъ-ность.

    Количественное нахождение в соответствии с ГФ состоит изо двух этапов: определения средства пенициллинов да установления содержания соответствующего препарата. При анализе природных пенициллинов их сумму определяют йодометрическим методом. Сущность способа -- работа инактивации пенициллина [1 М раствором гидроксида натрия натриевую смысл пенициллиновой кислоты окисляют йодом (в ацетатном буфере, рН 0,5)]. Используют равным образом инверсионный йодометричес-кий метод: количественное нахождение солей бензилпенициллина выполняют гравиметрическим методом. Б новокаиновой соли бензилпенициллина определяют сущность новокаина, какой извлекают хлороформом (новокаина подобает существовать неграмотный больше 07,5 % да никак не больше 00,5 %). Кроме перечисленных используют равно иные реакции количественного определения.

    Биологическую предприимчивость устанавливают сообразно антибактериальному действию бери тест-микроб (золотистый стафилококк). 0 ЕД должна идти 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензил пенициллина (1670 ЕД на 0 мг).

    Хранят препараты до списку Б во наглухо закрытых флаконах. Применяют вместе с учетом чувствительности патогенной микрофлоры.

    Цефалоспорины. Цефалоспорины, схожие сообразно строению не без; пени-циллинами, представляют на вывеску производные 0-аминоцефалоспора-новой кислоты (7-АЦК) равно 0-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК). Биосинтез сих препаратов сходен. Источник полусинтетических цефалоспоринов -- в крови цефалоспорин С. Применяют цефалексин равно цефалотина натриевую соль.

    Это -- белые порошки, прагматично никак не растворимы во хлороформе равно эфире. Цефалотина натриевая сольца несомненно растворима на воде равным образом недовольно -- на этаноле, цефалексин хоть в гроб ложись растворим во воде равным образом по существу безграмотный растворим на этаноле.

    Для испытания подлинности используют УФ- равно И К-спектрометрию. Подлинность препаратов позволено установить, действуя смесью 00%-ного раствора серной кислоты равно 0%-ного раствора азотной кислоты. Цефалексин приобретает желтое окрашивание, а цефалотина натриевая смысл -- оливково-зеленое, переходящее на красно-коричневое. Открывают вдобавок ион натрия во натриевой соли цефалотина.

    Количественное отождествление основано для предварительном щелочном гидролизе предварительно образования производных цефалоспориновой кислоты (7-АДЦК равным образом 0-АЦК), которые окисляют титрованным раствором йода (параллельно анализируют стандартные образцы). Определение может присутствовать сделано методом неводного титрования (растворители -- муравьиная равным образом ледяная уксусная кислоты на смеси из ацетоном). Можно истощить да меркуриметрический метод.

    Хранят препараты объединение списку Б. Используют рядом инфекциях, вызываемых чувствительной ко препаратам микрофлорой.

    В последнее промежуток времени получено ряд поколений новых цефалоспоринов, отличающихся побольше высокой эффективностью.

    Конденсированные производные коррина равным образом нуклеотида бензимидазола (кобаламины). Цианокобаламин получают подле производстве стрептомицина (при биосинтезе антибиотика изо побочного продукта). Молекула витамина состоит изо двух частей: кобальтового комплекса нуклеотида бензимидазола да макроциклической корриновой системы, которая заключает полдюжины амидных групп (три ацетамидные равным образом три пропионамидные), а и восемь метильных групп. В ГФ включен цианокобаламин. Он анданте равным образом шаг за шаг растворим на воде, растворим на этаноле, на деле далеко не растворим во эфире равно хлороформе.

    Идентифицируют изделие соответственно атому кобальта потом минерализации азотной кислотой. Полученный нитрат кобальта образует пигментный фабрикат не без; азокрасителем пиридоксина во водно-ацетоновой среде присутствие рН 0, вместе с максимумом поглощения подле 015--520 нм. Кобальт не запрещается раскрыть да потом сплавления не без; гидросульфатом калия. Для испытания подлинности да чистоты, а вот и все количественного определения используют УФ-спектрофотометрию. Количественно изделие определяют на водных растворах рядом длине волны 061 нм, в в таком случае же время измеряя образец. Содержание витамина следует присутствовать отнюдь не не в этакий мере 05 %. Существует биологический методика определения (очень длительный) да атомно-абсорбционный.

    Препарат хранят на недурно укупоренной таре, на защищенном с света месте. Применяют возле различного рода анемиях.

    Кроме того, выпускают препараты оксикобаламин да кобамамид, беда схожие за химической структуре равным образом действию не без; цианокобала-мином.

    Препараты назначают возле анемиях различного генеза, а кобамамид да на качестве анаболического средства.

    0. ОСНОВЫ ФАРМАКОГНОЗИИ

    0.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ЗАДАЧИ ФАРМАКОГНОЗИИ

    Фармакогнозия -- наука, изучающая лекарственные растения равным образом лекарственное сырьевые материалы растительного происхождения. Термин происходит с греческих слов «pharmakon» -- лекарство, никотин равно «gnosis» -- знания. Как мораль развивается от середины XIX в.

    Лекарственное растительное сырой материал -- сие высушенные, реже свежесобранные части лекарственных растений, используемые про получения лекарственных средств.

    Биологически активные вещества (БАВ) -- сие соединения различной химической структуры, содержащиеся на лекарственных растениях равно определяющие ведущий лечебный эффект.

    В лекарственном сырой материал одинаково из действующими веществами содержатся равным образом в такой мере называемые сопутствующие вещества, которые равным образом могут располагать фармакологической активностью. Довольно неоднократно сопутствующие вещества влияют бери шаг БАВ, потенциируя либо — либо ингибируя их фармакологический эффект.

    Задачи фармакогнозии следующие:

    подрабатывать лекарственные растения во вкусе начало биологически активных веществ;

    усваивать ненатуральный поезд растения;

    отслеживать динамику собственность БАВ растениями, их синтез соответственно фазам вегетации равно локализацию во растительном организме;

    узнавать возбуждение факторов окружающей среды в умножение БАВ у дикорастущих растений равным образом направленного воздействия для их сущность около выращивании лекарственных растений;

    сопровождать стандартизацию лекарственного сырья к обеспечения его высокого качества;

    подрабатывать резервы лекарственных растений интересах выяснения естественных запасов их на природе да определения сырьевой базы;

    сохранять лекарственные растительные резерв страны;

    воспитывать методы определения подлинности да доброкачественности лекарственного растительного сырья.

    0.2 ЛЕЧЕБНЫЕ КОМПОНЕНТЫ РАСТЕНИЙ

    Лекарственные растения содержат странность БАВ, которые да оказывают фармакологическое действие. Ценность лекарственного растения зависит с количественного равным образом качественного состава БАВ, число которых может меняться на процессе вегетации растений. Наряду не без; действующими веществами во растениях имеются равным образом сопутствующие вещества, которые могут сказываться получи мероприятие основных веществ.

    В лекарственных растениях содержатся следующие биологически активные вещества.

    Алкалоиды -- сложные органические основания, содержащие (кроме углерода равным образом водорода) азот. Биологическое роль их пользу кого растительного организма малограмотный установлено. Растения содержат их во виде оснований не в таком случае — не то солей не без; органическими кислотами (щавелевой, лимонной, яблочной). Растения большею частью содержат изрядно алкалоидов, изо которых, по образу правило, преобладают один, неуд тож три алкалоида, а часть содержатся на минимальных количествах. Наиболее богаты алкалоидами высшие цветковые растения. Например, во спорынье обнаружено сильнее 00 различных алкалоидов, на маке -- 06, на раувольфии змеиной -- 00. Содержание алкалоидов измеряется на сотых да десятых долях процента. В воде превалирующая алкалоидов безграмотный растворимы, да их соли растворимы. Имеют щелочную реакцию.

    Спектр фармакологического поведение алкалоидов многогранен. Их применяют с целью возбуждения да угнетения нервной системы, повышения равным образом понижения кровяного давления, коррекции сердечной деятельности да дыхания, изменения тонуса гладких мышц, а и на качестве успокаивающих, болеутоляющих, спазмолитических, желчегонных, отхаркивающих, антимикробных равным образом других средств.

    К алкалоидам относятся атропин, кодеин, кокаин, кофеин, никотин, морфин, стрихнин, хинин, эфедрин равным образом др. Это -- сильнодействующие препараты равным образом их применяют токмо по мнению назначению врача.

    Антраценпроизводные (антрагликозиды) -- больше гли-козиды. Они малотоксичны, стойки подле хранении, желтого, оранжевого иначе красного цвета. В больших количествах содержатся во коре крушины, корнях конского щавеля, ревеня равным образом марены красильной. Под действием кислорода воздуха окисляются, потому сырье, содержащее их, на процессе хранения темнеет. Оказывают специфическое манна действие.

    Витамины -- органические вещества различного химического состава равно строения. В организме из первых рук либо — либо окольно взаимодействуют из гормонами, ферментами, аминокислотами равным образом микроэлементами. Участвуют во обмене белков, жиров, углеводов равным образом минеральных веществ. Потребность организма животных во витаминах удовлетворяется на основном ради расчёт природных источников. Известно сильнее 00 витаминов, с них рядом 00 поступают во бентос с растений равно животных отходов. Терапевтический явление растительного сырья, содержащего шаткий ахиллесова пята витаминов, на ряде случаев больше высок, нежели быть приеме синтетических витаминов. Растения содержат водорастворимые (С, Р, В : равно др.), являющиеся коферментами ферментативных систем, да жирорастворимые (А, Е, К равно др.) витамины, оказывающие сложное гормоноподобное действие.

    Гликозиды -- безазотистые вещества разнообразной химической структуры. В чистом виде они как правило кристаллические. Содержат сахаристую (гликон) равным образом несахаристую (агликон) части. Агликон оказывает терапевтическое действие, а гликон влияет сверху растворимость да поглощаемость гликозидов. Под влиянием воды равным образом энзимов гликозиды подумаешь распадаются получи и распишись гликон равным образом агликон. Поэтому растения, содержащие гликозиды, подле заготовке надобно просушивать бойко равным образом экономить во вполне сухом месте.

    Гликозиды имеют бедственный вкус, мелочёвка растворимы во воде равным образом вместе с трудом -- на спирте. В ветеринарии самый всеобъемлюще используют сердечные гликозиды. Они отнюдь не имеют синтетических заменителей, следственно растения -- единый генератор их получения. Растения содержат до самого 00 сердечных гликозидов, близких по части химическому строению.

    Сердечные гликозиды -- сильнодействующие препараты, их применяют всего-навсего в соответствии с назначению врача.

    Гликоалкалоиды -- вещества, обладающие свойствами равно гликозидов, да алкалоидов. Состоят изо гликона да алкалоида агликона, кто охватывает нитроген равно образует вместе с кислотами соли. Многие гликоалкалоиды обладают выраженным токсическим действием. К ним относится соланин, содержащийся на ботве картофеля, траве черного да сладко-горько го пасленов, равным образом томатин -- на ботве помидоров.

    Горечи (горькие гликозиды) -- безазотистые соединения ахти горького вкуса. Рефлекторно усиливают секрецию желез желудочно-кишечного тракта равным образом способствуют повышению аппетита. Различают простые равно ароматические горечи.

    Дубильные вещества (таниды) -- безазотистые ароматические соединения, производные многоатомных фенолов (галлонтанины, эллаготанины). Хорошо растворимы на воде равным образом спирте. Обладают свойством создавать химические блат не без; белками. Образовавшиеся возле всём этом соединения устойчивы ко действию ферментов да влаги. Такое характерная черта отдельных растительных экстрактов (коры дуба) используют рядом выделке кожи.

    Дубильные вещества присутствуют по существу в всех растениях. Образуют нерастворимые соединения не без; солями тяжелых металлов да алкалоидами, того их не запрещается пустить в ход во качестве противоядия. В ветеринарии применяют по образу противовоспалительные, кровоостанавливающие равным образом бактерицидные средства. Действие их основано получи взаимодействии не без; белками, во результате зачем бери поверхности красный товар образуется пленка.

    Кумарины да фурокумарины -- сложные производные бензоальфа-пирона, вещества, являющиеся лактонами двукратно ненасыщенной ароматической окисикоричной кислоты. Они чувствительны для действию света, души разрушаются, недовольно растворимы во воде. Повышают обидчивость кожи для ультрафиолетовым лучам, обладают спазмолитическим, сосудорасширяющим равно противоопухолевым действием. Сбор равным образом сушку сырья, содержащего кумарины, надлежит влачить во перчатках, в такой мере наравне они обладают раздражающим действием равно могут пробуждать дерматиты.

    Липиды -- жиры да жирные масла, которые являются запасными питательными веществами растений равным образом накапливаются на больших количествах на плодах равно семенах. Жирные масла -- сие сложные смеси эфиров глицерина да жирных кислот. Природные жирные кислоты дозволяется расчленить держи три группы: насыщенные, мононенасыщенные равным образом полиненасышенные. Жирные кислоты, входящие на структура липидов высших растений равным образом животных, играют важную цена во процессах жизнедеятельности. Они влияют получай светопроницаемость биологических мембран, являются энергетическим резервом, создают предохранительный влагоотталкивающий равно термоизоляционный покров, обладают слабительным (касторовое) действием да др. Используются во качестве основания интересах подготовка мазей, суппозиториев, инъекционных масляных растворов.

    Камеди -- полисахариды, состоящие с калиевой, магниевой да марганцевой солей равно нескольких «сахаро-камедевых» кислот. Химический число их изучен недостаточно. Образуются на результате перерождения клеточных стенок держи местах случайных иначе искусственных повреждений растений равным образом представляют на лицо натеки во виде плотный массы, затвердевающие нате солнце. Рекомендуется навалить не без; поверхности стволов деревьев задним числом затвердевания. Камеди используют на качестве эмульгатора ради эмульсий, а тоже обволакивающих равным образом клейких веществ к пилюль да таблеток.

    Клетчатка (целлюлоза) -- в наибольшей степени повсюду дело житейское картировочный полисахарид растительного мира. Почти далеко не переваривается на желудочно-кишечном тракте, а механично действуя в нервные окончания стенки, стимулирует его моторную равно секреторную функции равным образом улучшает пищеварение. Способствует выведению изо организма токсических продуктов экзогенного да эндогенного происхождения. В кишечнике нормализует бактериальную флору да стимулирует трансляция витаминов группы В.

    Крахмал -- винегрет двух гомополисахаридов: линейного -- амилазы да разветвленного -- амилопектина. Откладывается большей частью на клубнях, плодах, семенах равным образом сердцевине стебля. Применяют на качестве обволакивающего фонды близ желудочно-кишечных заболеваниях.

    Микроэлементы (марганец, мышьяк, кобальт, цинк, блистр равно др.) входят на поезд ферментов, витаминов, гормонов да по-черному участвуют на различных биохимических процессах. Они необходимы интересах обеспечения иммунитета, нормального кроветворения, тканевого дыхания да белкового обмена.

    Пектины входят на соединение межклеточного склеивающего вещества. Широко распространены во растительном мире равным образом имеются во небольших количествах умереть и невыгодный встать всех частях растения, же по преимуществу накапливаются на корнях да плодах. В большинстве случаев сие -- балластное вещество. Установлено, в чем дело? отдельные люди пектины способны объединять свинец, кобальт, цезий, обладают противовоспалительным действием равным образом эффективны близ колитах, энтероколитах, ожогах равно язвах.

    Полисахариды содержат разнообразные углеводы. В растениях распространены простые (глюкоза, фруктоза, галактоза, ксилоза) равным образом сильнее сложные (сахароза) углеводы. По функциональному назначению полисахариды делят в структурные (целлюлоза) равным образом резервные (гликоген, крахмал). Полисахариды наравне от белками равным образом липидами -- важнейшие химические соединения живых организмов. Для ветеринарии уверенный прибыль представляют крахмал, инулин, камеди, слизи, пектиновые вещества. Полисахариды обладают антибиотической, противовирусной равным образом противоопухолевой активностью. Они -- основные запасные питательные вещества клеток равно на больших количествах откладываются во плодах равным образом корнях.

    Сапонины -- сложные органические соединения гликозидного характера. Водные растворы сапонинов образуют присутствие встряхивании обильную бог стойкую пену, схоже мыльной, вслед ась? они да получили свое слово (от лат. sapo -- мыло). Хорошо растворимы во спиртах равным образом щелочных растворах. Сапонины раздольно распространены во природе. Особенно их целый ряд содержат представители семейств гвоздичных да первоцветных. Они на значительных количествах накапливаются на корнях (солодка, аралия, жень-шень). Действуют возбуждающе возьми слизистые оболочки глаз, носоглотки. При приеме на больших дозах в середину вызывают рвоту, понос, рядом введении на экстравазат -- гемолиз эритроцитов. В ветеринарии отдельные сапонины применяют на качестве отхаркивающих (усиливающих секрецию бронхиальных желез), мочегонных, седативных, противоязвенных, противо-склеретических средств. Установлено, почто они регулируют водно-солевой обмен. Ряд стероидных сапонинов служат источником на синтеза гормональных препаратов, во всю ширь применяемых рядом нарушениях холестеринового обмена. Установлено стимулирующее равно адап-тогенное шаг их сверху организм.

    Слизи -- безазотистые вещества, по большей части полисахариды, результат ослизнения клеточных стенок. Сильно разбухают на воде тож растворяются во ней, создавая вязкие коллоидные растворы. Применяют на качестве обволакивающих средств около желудочно-кишечных заболеваниях.

    Смолы -- в большинстве случаев густые жидкости, липкие возьми ощупь, обладающие характерным ароматным запахом. По химическому строению близки для эфирным маслам равно во растениях неоднократно встречаются одновр`еменно вместе с ними. Долго незасыхающие смолы называют бальзамами. Оказывают во основном бактерицидное да регионально раздражающее действие. Сосновую, пихтовую да кедровую смолы предпочтительно используют в качестве кого ранозаживляющие средства.

    Фитонциды -- сложные органические соединения разного химического состава. Обладают бактерицидным равно фунгицидным действием. Вырабатываются растениями чтобы самозащиты ото патогенных микроорганизмов. Различают летучие (некоторые эфирные масла), действующие держи расстоянии, да нелетучие (тканевые соки), действующие контактным способом, фитонциды. Применяют из лечебной равным образом профилактической целью подле раде инфекционных равным образом вирусных заболеваний.

    Флавоноиды -- чаще всего делов гликозиды. Обусловливают желтую, красную да оранжевую окраску плодов, цветков да корней. Они обладают желчегонным, спазмолитическим, кардиотоническим действием. Ряд флавоноидов, оказывая Р-витаминное действие, уменьшают негерметичность равно ломкость капилляров, участвуют на окислительно-восстановительных процессах. У них выявлен противоопухолевый да радиозащитный эффект.

    Эфирные масла -- летучие вещества, обладающие своеобразным запахом равно являющиеся смесью различных терпеноидных да терпено-подобных веществ да их производных. Наиболее ценной смешанный в какой-то степени эфирных масел являются азулен, хамазулен -- вещества, оказывающие выраженное противовоспалительное да антиаллергическое действие. Хамазулен активизирует функцию ретикулоэндотелиаль-ной системы, усиливает фагоцитоз да улучшает тканевое дыхание. Эфирные масла действуют болеутоляюще, влияют держи занятие сердечно-сосудистой да центральной нервной системы, галерея эфирных масел -- отхаркивающе да дезодорирующе, во малых дозах рядом ингаляции повышают секреторную функцию бронхов.

    0.3 СОДЕРЖАНИЕ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В РАСТЕНИЯХ И ИХ РОЛЬ В ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЖИВОТНЫХ

    Ценность любого лекарственного растения зависит с элементного состава. Растения состоят изо воды (70--90 %), немалафейный органической низы (5--20 %) равным образом золы (1--5%). В ненатуральный структура органических соединений во количестве с десятых по сотых долей процента входят макроэлементы -- углерод (45 % бесплодный массы), органоген (42 %), дейтерий (6,5 %), органоген (1,5 %) равно зольные химические слои -- фосфор, калий, кальций, кремний, магний, натрий, железо, сера, легкий (суммарно 0 %).

    Азот -- органогенный элемент, убирающийся во строение РНК, ДНК, аминокислот, витаминов группы В, хлорофилла равно различных белков растений. Свободный нитроген атмосферы равно почвы недоступен пользу кого непосредственного использования высшими растениями. Связывание да конверсия молекулярного азота атмосферы на азотистые соединения осуществляют клубеньковые бактерии, живущие на почве на симбиозе из растениями. Азот образуется в свою очередь на результате разложения органических веществ (навоза, листьев, травы, компоста) специальными бактериями. Под влиянием последних нитроген переходит на аммиак, азотистую равным образом азотную кислоты равно соли сих кислот.

    Алюминий содержат многие растения. Участвует на процессах регенерации костной ткани, во фосфорном обмене, повышает субацидность да активацию желудочного сока, участвует во синтезе эпителия равным образом соединительной ткани, повышает инициатива ряда ферментов, а во больших дозах -- угнетает их деятельность.

    Бром во виде солей реально влияет возьми функции центральной нервной системы, регулируе